Desloratadina per prevenire la neuropatia periferica indotta da taxane nei pazienti con carcinoma mammario (DETOXp)

I taxani sono spesso incorporati nei regimi di chemioterapia di prima linea per il carcinoma mammario. Sebbene il taxano induce la neuropatia periferica (TIPN) è tra gli effetti collaterali più comuni del trattamento del taxano, attualmente non esistono terapie che si sono costantemente dimostrate efficaci nella prevenzione di TIPN. TIPN comporta una complessa interazione di meccanismi che non sono ancora completamente compresi. Tuttavia, la neuroinfiammazione ha dimostrato di essere una componente critica della patofisiologia di TIPN. Di conseguenza, la scoperta di nuove terapie che possono attenuare in modo sicuro ed efficiente i driver infiammatori di TIPN e quindi prevenire l'insorgenza di neuropatia fastidiosa e potenzialmente disabilitante, rappresenta un'opportunità unica per avere un impatto significativo sulla vita dei pazienti con cancro al seno.

Desloratadina ha dimostrato la promessa di prevenire TIPN nei modelli animali, ma sulla base delle informazioni disponibili non è stata ancora testata nell'uomo. Questo studio mira a basarsi su questa ricerca studiando l'efficacia della desloratadina nella prevenzione e nel miglioramento dei sintomi di TIPN come valutato dalla neurotossicità validata e dalla qualità della vita. Inoltre, questo studio cerca di espandere le attuali conoscenze sul ruolo dei biomarcatori infiammatori come marcatori predittivi dello sviluppo di TIPN. Questo studio indagherà un ampio sottoinsieme di citochine pro e antinfiammatorie, molte delle quali hanno precedentemente dimostrato di essere mediate dalle vie HRH1 e 5-HT 2A/C-Fos/NLRP3/IL-1β. Questo studio misurerà i livelli di istamina e ossido nitrico, che sono stati mostrati in vivo per indurre la neuroinfiammazione ed essere sovraregolato in TIPN. Questo studio valuterà anche il fattore di crescita nervoso (NGF) e il polipeptide di luce del neurofilamento (NF-L), che hanno funzione protettiva, rigenerativa, nocicettiva e strutturale nei neuroni. Questi biomarcatori hanno dimostrato di essere correlati con la gravità di TIPN, ma finora manca l'utilità predittiva e merita maggiori ricerche. Infine, questo studio mira a basarsi sulle attuali ricerche sul microbioma umano e sul suo ruolo nella mediazione dell'infiammazione e nell'inizio di TIPN. Sulla base delle conoscenze attuali, nessuno studio precedente ha studiato se l'attenuazione dell'infiammazione indotta dalla chemioterapia attraverso un antistaminico può prevenire la disbiosi e aiutare a ridurre al minimo l'effetto che la flora intestinale alterata ha sulla promozione di ulteriore infiammazione.

La desloratadina è un farmaco sicuro ed economico. Questo studio sta usando un dosaggio da 5 mg, perché questa è la dose standard utilizzata clinicamente per la rinite allergica e l'orticaria cronica. Sulla base dell'efficacia della loratadina nel miglioramento degli esiti segnalati dal paziente dalla neuropatia indotta da alcaloide di Vinca e, a causa dei risultati promettenti della desloratadina nella prevenzione e alleviando TIPN nei modelli di topo, ipotizziamo i regimenti di chemoterapia a costruzione di topo. Inoltre, ipotizziamo anche che i biomarcatori infiammatori e le firme del microbioma intestinale siano associate allo sviluppo di TIPN. Valuteremo l'effetto della desloratadina nel modulare tali biomarcatori.

Questa progettazione di sperimentazione controllata randomizzata in doppio cieco aiuterà a mitigare la distorsione nei risultati segnalati dai pazienti e nelle valutazioni del medico. Se viene raggiunto l'obiettivo primario, la desloratadina potrebbe potenzialmente rappresentare una strategia sicura, economica e accessibile per prevenire TIPN.