脳幹出血に対する定位的吸引術：前向き多施設共同ランダム化比較試験 (SABSH)
本研究は、脳幹出血患者に対する定位的吸引術と保存的治療の有効性の違いを比較するために設計された、高水準のエビデンスに基づく医学研究プロジェクトです。 脳幹出血は死亡率と障害率が極めて高い生命を脅かす状態です。 現在、その治療戦略、特に外科的介入の必要性については議論が続いています。 中国では外科的探索が行われてきましたが、高品質で多施設共同のランダム化比較試験（RCT）のエビデンスが不足しています。
これに対処するため、本研究は浙江大学医学院附属第一病院が主導し、中国全土の数十の主要医療機関と共同で開始されました。 この研究は、前向き、多施設共同、単盲検、ランダム化比較試験のデザインを採用しています。 原発性脳幹出血の適格患者300名を対象に、定位的吸引術治療群または保存的治療群にランダムに割り付ける計画です。
主要な適格基準は以下の通りです：画像検査で確認された脳幹血腫容積＞5ml；発症24時間以内の入院；グラスゴー・コーマ・スケール（GCS）スコア4-8；米国国立衛生研究所脳卒中スケール（NIHSS）スコア≧21；年齢18歳から65歳；自発呼吸の存在。
本研究の主要評価項目は、治療後3ヶ月時の修正Rankinスケール（MRS）スコアであり、神経学的回復と障害の程度を評価します。 副次評価項目には、急性水頭症、頭蓋内感染、肺感染、再出血などの合併症の発生率、ならびにICU滞在期間と総入院期間が含まれます。
本研究は、ランダム化と盲検化の手順を厳密に実施します。 ランダム化は主センターによって集中管理され、結果評価者は盲検化され、データの客観性と科学的厳密性が確保されます。 参加するすべてのセンターは、脳幹出血の低侵襲治療において豊富な経験を有することが求められます。 本研究は、患者募集、治療実施、データ収集、統計解析の段階を含め、3年間継続する予定です。
本研究の結果は、脳幹出血という困難な臨床課題に対して高水準のエビデンスに基づく医学的根拠を提供し、定位的低侵襲手術の治療的価値を明確にし、それによって臨床実践を導き、患者の転帰を改善することが期待されます。
調査の概要
詳細な説明
研究背景と根拠 原発性脳幹出血（PBSH）は、自然発生性脳内出血の中で最も重篤で生命を脅かす形態を代表する。 生命維持中枢を含む重要な解剖学的部位に位置することから、高い死亡率（30日死亡率は47％から80％の範囲）と極めて不良な神経学的転帰に関連している。 長きにわたり、PBSHに対する最適な治療戦略、特に外科的介入の価値は、世界的に重要な議論の対象となってきた。 アメリカ心臓協会／アメリカ脳卒中協会（AHA／ASA）などの影響力のある国際ガイドラインは、高レベルのエビデンスの欠如を主な理由として、PBSHに対する手術を相対的または絶対的禁忌とみなしている。
同時に、神経画像、神経ナビゲーション、および低侵襲手術技術の進歩に伴い、中国のいくつかの医療センターでは、定位脳幹血腫吸引術や神経内視鏡下血腫除去術を含むPBSHに対する外科的介入を徐々に模索し、かなりの臨床経験を蓄積してきた。 2022年の原発性脳幹出血の診断と治療に関する中国専門家コンセンサスは、詳細な評価の後、血腫量≧5 mlおよびグラスゴー・コーマ・スケール（GCS）スコア≦7などの特定の患者に対して外科的治療を考慮できると示唆している。 しかし、このコンセンサスは主に後ろ向き解析や小規模な症例シリーズに基づいており、広範な臨床実践を導くには不十分な限定的なエビデンスしか提供していない。
現在の臨床意思決定における核心的なジレンマは、理論と実践の乖離にある。 理論的には、早期の血腫除去は脳幹構造への圧迫を軽減し、神経学的回復を促進する可能性がある。 しかし実際には、手術に内在するリスク、患者選択の不均一性、手術時期と技術のばらつき、およびその他の要因により、外科的介入が正味の臨床的利益をもたらすかどうかは不明である。 したがって、定位的低侵襲吸引術と標準的な内科的保存療法が患者の転帰に及ぼす影響を比較するために、厳密に設計され適切に実施された多施設共同ランダム化比較試験（RCT）を実施することは、緊急かつ極めて重要である。 このような研究は、既存のエビデンスギャップを埋め、科学的な治療プロトコルを確立するために不可欠である。
研究目的と核心的内容 2.1 研究目的 本研究の主目的は、前向き、多施設共同、ランダム化比較試験を通じて、適格なPBSH患者における定位的脳幹血腫吸引術と単独保存療法の有効性と安全性を体系的に比較することである。 焦点は、治療後3か月時点での死亡・障害率（修正ランキンスケール[MRS]スコアを中心指標として使用）の差を評価することにある。 脳幹出血の臨床意思決定に情報を提供するため、高品質で一般化可能なエビデンスに基づく医学的データを提供することを目指す。
2.2 研究内容
本研究は、臨床実践において最も困難な患者集団、すなわち中等度から重度の原発性PBSH患者に焦点を当てる。 厳格な組み入れ・除外基準を満たす患者を、外科的介入群（定位的吸引術）または内科的治療群（標準的保存療法）のいずれかにランダムに割り付けることにより、統一された標準化された治療および追跡調査の枠組み内で客観的に評価する：
- 外科的介入が患者の神経機能転帰（一次エンドポイント）を有意に改善できるかどうか。
- 両群間での各種合併症（例：再出血、感染症、水頭症）の発症率、集中治療室（ICU）滞在期間、および総入院期間の差（二次エンドポイント）。
- 外科的治療に関連する安全性プロファイルと有害事象のスペクトラム。
研究デザインと方法論のハイライト 3.1 全体デザイン これは多施設共同、前向き、単盲検（アウトカム評価者盲検）、ランダム化比較研究である。
3.2 対象者選択 組み入れ基準：介入による利益が期待でき、リスクが比較的制御可能な集団を正確にターゲットとする。 基準には以下を含む： ① CT／MRIで確認された原発性PBSH、血腫量＞5 ml； ② 発症から入院および診断までの時間が24時間以内； ③ グラスゴー・コーマ・スケール（GCS）スコア4-8（中等度から重度の昏睡）； ④ 国立衛生研究所脳卒中スケール（NIHSS）スコア≧21（重度の神経学的障害）； ⑤ 年齢18歳から65歳； ⑥ 入院時自発呼吸の存在。
除外基準：非高血圧性出血症例、外科的リスクの高い患者、追跡調査を完了できない患者を除外することを目的とする。 基準には以下を含む：血管奇形、海綿状血管腫、または腫瘍卒中による出血；重大な心臓、肝臓、または腎臓不全、または悪性腫瘍などの重篤な併存疾患の存在；最近の抗血小板薬または抗凝固薬の使用歴；および3か月の追跡調査の完了を妨げると予想されるいかなる状態。
3.3 ランダム化と盲検化 ランダム化：主幹施設（浙江大学医学院附属第一医院）が一元的に管理する中央ランダム化システムを採用する。 層別ランダム化を用い、年齢（18-45歳、46-65歳）を層別化因子として、両群間のベースラインのバランスを確保する。 参加施設は、患者登録時にこのシステムを通じて治療割付結果を取得する。
盲検化：単盲検デザインを実施する。 治療医師および患者本人は、グループ割り当てを認識する（倫理的および実践的理由により）。 しかし、主要エンドポイント（MRSスコア）および一部の二次エンドポイントのデータ収集を担当する臨床研究コーディネーターまたは評価者は、グループ割り当てについて盲検化され、評価バイアスを最小限に抑える。
3.4 介入 定位的吸引術群：標準的な内科的治療に加えて、この群は「ロボット支援定位的脳幹血腫吸引術＋血腫腔ドレナージ」を受ける。 プロトコルは、手術の精度と安全性を確保するための定位的ガイダンスシステムの使用を強調している。
保存療法群：この群は包括的で標準化された内科的管理を受ける。 プロトコルは、血圧管理、呼吸サポート、鎮静・鎮痛、止血、ストレス潰瘍予防、感染症予防、および静脈血栓塞栓症予防を含む一連の管理措置を詳細に説明している。
3.5 エンドポイント 主要エンドポイント：治療後3か月時点の修正ランキンスケール（MRS）スコア。 この国際的に認知されたスケールは、脳卒中後の障害を評価するための中心的なツールであり、0から6で採点され、スコアが高いほど障害または死亡の程度が大きいことを示す。 本研究では、両群間のMRSスコアの分布差を分析する。
二次エンドポイント：安全性と医療資源利用の複数の側面を含む： ① 合併症発症率：急性水頭症、頭蓋内感染症、肺感染症、再出血； ② 入院関連指標：ICU滞在期間、総入院期間； ③ 入院中に収集されたその他の生理学的および検査パラメータ。
3.6 サンプルサイズ計算 予備試験データまたは過去の文献と統計解析に基づき、総サンプルサイズは300例（各群150例）と決定された。
3.7 研究フローと追跡調査
- スクリーニングと登録：参加施設は、潜在的に適格な患者の緊急スクリーニングを実施する。 インフォームド・コンセントを提供した適格患者は、中央ランダム化システムを通じて登録される。
- 治療フェーズ：患者はプロトコルに従って割り当てられた治療を受け、綿密にモニタリングされる。
- 追跡調査フェーズ：主要な追跡調査時点が設定され、登録時（0日目）、3日目、退院後1か月（30日目）、および3か月時点の主要エンドポイント評価（90日目）を含む。 MRSスコアおよびその他のデータは、外来診察または構造化された電話追跡調査を通じて収集される。
データ管理と品質管理
- データ収集：標準化された症例報告書（CRF）を備えた電子データキャプチャ（EDC）システムを使用する。
- 品質保証：詳細な品質管理計画（QCP）を策定し実施する。 これには、定期的な遠隔データ検証、定期的な現地モニタリング、および潜在的なデータ監査が含まれる。 すべての参加施設は、技術的な均質性を確保するために、年間少なくとも10例のPBSHに対する低侵襲手術を実施する経験を持つ三次甲等病院であることが求められる。
倫理的および安全性に関する考慮事項
- 倫理審査：研究プロトコルは、各参加施設の施設内審査委員会（IRB）／倫理委員会の承認を得て、臨床試験機関に届け出なければならない。
- インフォームド・コンセント：研究関連手順を開始する前に、患者またはその法的に認められた代理人から書面によるインフォームド・コンセントを得なければならない。
- 安全性モニタリング：有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の報告に関する厳格なシステムを確立する。 すべてのSAEは、24時間以内に主幹施設および地域の倫理委員会に報告されなければならない。 プロトコルは、特に脳幹穿刺手術に特有のリスク（例：経路出血、脳幹損傷）および対応する管理計画を具体的に概説している。
- 研究中止／終了基準：安全性上の懸念、行政指示、または倫理委員会の要請により、研究全体を早期に終了するための明確な基準が定義されている。
研究チームとタイムライン
- スポンサーと主幹施設：浙江大学医学院附属第一医院。
- 参加施設：中国全土の数十の主要な脳神経外科センターで、複数の地域に分布し、研究の代表性と登録効率を確保する。
- 予定タイムライン：総研究期間は3年間を計画し、具体的に以下に分割される：準備および開始フェーズ（6か月）、患者募集および治療フェーズ（18か月）、データクレンジングおよび解析フェーズ（6か月）、および論文執筆および出版フェーズ（6か月）。
- 期待される影響と意義
この研究は、脳幹出血という「外科的立ち入り禁止区域」をターゲットに、中国の脳神経外科コミュニティによって開始された野心的で厳密に設計された決定的な臨床試験である。 その期待される成果は、以下の分野で重要な影響を与えると予想される：
- 高レベルなエビデンスの提供：PBSHに対する低侵襲手術の有効性に関する最初の多施設共同RCTエビデンスを生成し、現在の国際的および国内のガイドライン推奨に直接挑戦または検証する。
- 臨床実践の指導：特定のサブグループのPBSH患者における定位的吸引術の価値を明確にし、脳神経外科医および神経集中治療医に明確な意思決定ガイダンスを提供する。
- 患者転帰の改善：研究が外科的利益を確認した場合、これらの重篤な患者の死亡率および障害率を著しく減少させ、家族および社会の負担を軽減する可能性を秘めている。
- 技術標準化の促進：研究期間中に開発された標準化された治療プロトコル、手術ワークフロー、および周術期管理規範は、全国的に普及させることができ、この疾患の全体的な診断および治療水準を向上させる。
結論として、この研究の成功した実施と完了は、脳幹出血をめぐる治療的ジレンマを解決する可能性を秘めており、実質的な臨床的価値と科学的意義を持つ探求を代表している。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiaofeng YANG, Doctor of Medicine
- 電話番号：+86-13606504517
- メール：zjcswk@zju.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yadong WANG, Doctor of Medicine
- 電話番号：+86-18368885176
- メール：11718340@zju.edu.cn
研究場所
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Changsha、中国
- Xiangya Hospital of Central South University
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コンタクト：
- Jinfang LIU, Doctor of Medicine
- 電話番号：+86-13975800826
- メール：jinfangL@163.com
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Guangzhou、中国
- Zhujiang Hospital,Southern Medical University
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コンタクト：
- Qinghua WANG, Doctor of Medicine
- 電話番号：+86-13710897848
- メール：qinghua@163.com
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Jinan、中国
- Qilu Hospital of Shandong University
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コンタクト：
- Qibing HUANG, Doctor of Medicine
- 電話番号：+86-18605310668
- メール：Hqibing@163.com
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Shanghai、中国
- Renji Hospital,School of Medicine,Shanghai Jiaotong University
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コンタクト：
- Junfeng FENG
- 電話番号：+86-13611860825
- メール：fengjfmail@163.com
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Shenzhen、中国
- Shenzhen Second People's Hospital
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コンタクト：
- Xianjian HUANG, Doctor of Medicine
- 電話番号：15627346625
- メール：Huangxianjian@163.com
-
Shenzhen、中国
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
コンタクト：
- Binghui QIU, Doctor of Medicine
- 電話番号：13625781939
- メール：qiubinghui@163.com
-
Taizhou、中国
- Taizhou First People's Hospital
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コンタクト：
- Jian WU, Doctor of Medicine
- 電話番号：+86-15105867812
- メール：m15057210793@163.com
-
Wenzhou、中国
- The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
コンタクト：
- Nu ZHANG, Doctor of Medicine
- 電話番号：+86-13806882921
- メール：Zhangnu@163.com
-
Xi'an、中国
- Xijing Hospital
-
コンタクト：
- Yan QU, Doctor of Medicine
- 電話番号：13578266653
- メール：quyan@163.com
-
Zhengzhou、中国
- Henan Provincial People's Hospital
-
コンタクト：
- Guang FENG, Doctor of Medicine
- 電話番号：13587236257
- メール：fengguang@163.com
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- the First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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コンタクト：
- Xiaofeng YANG, Doctor of Medicine
- 電話番号：+86-13606504517
- メール：zjcswk@zju.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- CT/MRIで確認された一次性PBSHで、血腫容積が5mlを超えること；
- 発症から入院・診断までの時間が24時間以内であること；
- グラスゴー・コーマ・スケール（GCS）スコアが4-8（中等度から重度の昏睡）；
- 国立衛生研究所脳卒中スケール（NIHSS）スコアが21以上（重度の神経学的障害）；
- 年齢が18歳から65歳までであること；
- 入院時に自発呼吸が認められること。
除外基準：
- 血管奇形、海綿状血管腫、または腫瘍性脳卒中による出血；
- 重度の心臓、肝臓、腎臓機能不全や悪性腫瘍などの重篤な併存疾患の存在；
- 抗血小板薬または抗凝固薬の最近の使用歴；
- 3ヶ月のフォローアップ完了を妨げると予想される状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：保存的治療群
保存的治療群は、脳内出血に対するガイドライン推奨の標準管理プロトコルに従います。
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実験的：定位吸引群
脳内出血に対するガイドライン推奨の管理に加えて、ステレオタクティック吸引群の患者は、ルーチン介入としてステレオタクティック吸引手術を受けます。
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脳幹血腫の定位的吸引は、正確な位置決めのために手術ロボットを用いて行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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登録後3ヶ月時点のModified Rankin Scale（MRS）スコア
時間枠：登録後3か月時点で
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この国際的に認知された尺度は、脳卒中後の障害を評価するための主要なツールであり、0から6までのスコアで評価され、高いスコアはより重度の障害または死亡を示します。
本研究では、2つのグループ間におけるMRSスコアの分布の違いを分析します。
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登録後3か月時点で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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合併症の発生率
時間枠：登録時に評価され、登録後3日目に再度評価される
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合併症の発生率：急性水頭症、頭蓋内感染症、肺感染症、再出血
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登録時に評価され、登録後3日目に再度評価される
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入院関連の指標
時間枠：登録後1か月および3か月時点で
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ICU滞在期間、総病院滞在期間
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登録後1か月および3か月時点で
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Xiaofeng YANG, Doctor of Medicine、Zhejiang University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wang SS, Yang Y, Velz J, Keller E, Luft AR, Regli L, Neidert MC, Bozinov O. Management of brainstem haemorrhages. Swiss Med Wkly. 2019 Apr 5;149:w20062. doi: 10.4414/smw.2019.20062. eCollection 2019 Mar 25.
- Cavalcanti DD, Preul MC, Kalani MY, Spetzler RF. Microsurgical anatomy of safe entry zones to the brainstem. J Neurosurg. 2016 May;124(5):1359-76. doi: 10.3171/2015.4.JNS141945. Epub 2015 Oct 9.
- Sun X, Zhu J, Lu M, Zhang Z, Li C, Zhan R. Robot-assisted puncture versus conservative treatment for severe brainstem hemorrhage: clinical outcomes comparison with experience of 138 cases in a single medical center. World J Emerg Surg. 2025 Feb 25;20(1):15. doi: 10.1186/s13017-025-00592-9.
- Chen LH, Li FJ, Zhang HT, Chen WJ, Sun K, Xu RX. The microsurgical treatment for primary hypertensive brainstem hemorrhage: Experience with 52 patients. Asian J Surg. 2021 Jan;44(1):123-130. doi: 10.1016/j.asjsur.2020.04.016. Epub 2020 Jun 26.
- Chen D, Tang Y, Nie H, Zhang P, Wang W, Dong Q, Wu G, Xue M, Tang Y, Liu W, Pan C, Tang Z. Primary Brainstem Hemorrhage: A Review of Prognostic Factors and Surgical Management. Front Neurol. 2021 Sep 10;12:727962. doi: 10.3389/fneur.2021.727962. eCollection 2021.
- Li Y, Shang FJ, Xu Z, Wu DX, Li CH, Liu JF, Li YX, Zhang WH, Zhang WC. Comparison of stereotactic aspiration surgery and conventional treatment for primary brainstem haemorrhage. Clin Neurol Neurosurg. 2023 Nov;234:108008. doi: 10.1016/j.clineuro.2023.108008. Epub 2023 Oct 3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
科学的な協力と透明性を促進するため、匿名化された個人参加者データ（IPD）を共有する計画です。 データ共有計画は以下の通りです：
- どのデータが共有されますか？ この試験の主要および二次出版物に報告された結果の基礎となる非識別化IPD。研究プロトコル、統計解析計画書、インフォームドコンセント書。結果を生成するために使用された解析コード。
- データはいつ、どのように利用可能になりますか？ データは試験の主要結果発表から12ヶ月後にアクセス可能になります。 リクエストは責任著者への電子メール、または指定されたデータリポジトリプラットフォームを通じて提出できます。
- 追加の保護措置：
共有されるすべてのデータは、参加者のプライバシーを保護するため、適用される法律（中国の個人情報保護法）および国際基準に従って完全に匿名化されます。 直接識別子および再識別リスクのある情報はすべて削除されます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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