急性脳損傷治療における経皮的迷走神経刺激の役割

急性脳損傷は、今日の主要な健康問題の一つです。 高い死亡率と罹患率、限られた治療選択肢、長期の入院を伴い、生活の質を損ない医療費を増加させる障害を患者に残します。 脳損傷の病因は、外傷性または非外傷性の場合があります。 外傷性脳損傷（TBI）の世界的な発生率は、主に転倒や交通事故により、年間2,700万から6,900万症例と推定されています。 最も困難な非外傷性脳損傷の一つに、年間10万人あたり10〜15人の発生率を持つ動脈瘤性くも膜下出血（aSAH）があります。 一次性および二次性脳損傷の治療においては、外科的および非外科的処置の両方が重要です。 脳損傷治療における限られた治療選択肢は、新しい非侵襲的方法の検討への扉を開きました。 最近の研究では、迷走神経刺激（VNS）によって誘発される神経調節が、脳損傷患者のより良い転帰に寄与する可能性があることが示されています。<\/p>

臨床現場でのVNSの最初の応用は、薬剤耐性てんかんの治療に用いられた侵襲的手順でした。 その後、神経保護および免疫保護効果を持つ可能性のある経皮的VNS（tVNS）の非侵襲的方法が開発されました。 既存の研究によると、tVNSは、脳浮腫、てんかん発作、脳血液脳関門の障害、運動および認知機能の回復、免疫調節の治療において、より安全なアプローチを提供します。 経皮的VNSは、青斑核の活性化と扁桃体でのノルアドレナリンの放出、および脳内全体のより高いノルアドレナリン濃度を通じて、内因性ノルアドレナリン作動性活動の強化された調節を誘発します。 したがって、脳灌流圧（CPP）の増加は、脳組織のより良い酸素化と半暗帯の再灌流を可能にします。 ノルアドレナリンは、GABA作動性ニューロンを保護し、ニューロンの過興奮性を減少させることで発作を抑制します。 さらに、ミクログリア細胞に抗炎症作用を及ぼし、サイトカインとケモカインの産生を減少させます。 迷走神経刺激下でのアセチルコリン（ACh）も、腫瘍壊死因子（TNF）、インターロイキンIL-1β、IL-6、IL-18などの炎症促進性サイトカインを減少させます。 同時に、酸化ストレスとミトコンドリア損傷を促進する炎症促進性M1ミクログリア表現型に代わって、神経保護的M2表現型を支持することで、ミクログリア表現型に影響を与えます。 最近の研究では、tVNSが敗血症患者の血清炎症性サイトカインも著しく調節することが示されています。 もう一つの抗炎症メカニズムは、VNSとペプチドホルモングレリンの相互作用です。 血清グレリン濃度は迷走神経刺激下で増加し、脳損傷後のTNF-αレベルおよび他の炎症促進性サイトカインの後続的な減少につながります。 グレリンはまた、NLRP3を阻害しNrf2/AREシグナル伝達経路を刺激することで、脳内出血の減少において重要な役割を果たします。 S100タンパク質やニューロン特異的エノラーゼ（NSE）などの脳組織損傷のバイオマーカーの分析は、死亡率と罹患率、および神経集中治療の転帰を評価するために使用でき、非侵襲的tVNS刺激はそれらの値の減少をもたらし、脳損傷患者の臨床状態のモニタリングに役立つ可能性があります。<\/p>

運動回復は脳の神経可塑性に依存し、以前の研究の結果は、リハビリテーション療法とtVNSを組み合わせた場合に、機能的な運動回復が著しく良くなることを示しています。 非侵襲的tVNSはまた、末梢および中枢コレシストキニン（CCK）受容体の刺激を通じて神経炎症を減少させ記憶機能を改善するため、認知機能障害を軽減することもできます。<\/p>

tVNSの使用はaSAHおよび脳卒中患者において安全であり、4週間の経耳介的tVNS投与後の最小意識状態の患者において、機能回復を著しく改善します。<\/p>

私たちの知る限り、tVNSはクロアチアでの臨床試験ではまだ使用されておらず、症例報告や小規模コホート研究でも記述されていません。 得られた結果は、患者の臨床状態、入院治療の経過と期間、合併症の発生、治療転帰に関する収集データと相関付けられます。<\/p>