El papel de la estimulación vagal transcutánea en el tratamiento de la lesión cerebral aguda

La lesión cerebral aguda es uno de los principales problemas de salud actuales. Se presenta con alta mortalidad y morbilidad, opciones terapéuticas limitadas y estancias hospitalarias prolongadas, dejando a los pacientes con discapacidades que afectan la calidad de vida y aumentan los costos sanitarios. La etiología de la lesión cerebral puede ser traumática o no traumática. La incidencia global de la lesión cerebral traumática (TBI) se estima en 27 a 69 millones de casos por año, principalmente debido a caídas y accidentes de tráfico. Entre las lesiones cerebrales no traumáticas más desafiantes se encuentra la hemorragia subaracnoidea aneurismática (aSAH), con una incidencia de 10-15 pacientes por 100.000 por año. En el tratamiento de la lesión cerebral primaria y secundaria, tanto los procedimientos quirúrgicos como los no quirúrgicos son importantes. Las opciones terapéuticas limitadas en el tratamiento de la lesión cerebral han abierto la puerta a la consideración de nuevos métodos no invasivos. Estudios recientes muestran que la neuromodulación inducida por la estimulación del nervio vago (VNS) puede contribuir a mejores resultados en pacientes con lesión cerebral.

La primera aplicación de VNS en un entorno clínico fue un procedimiento invasivo utilizado en el tratamiento de la epilepsia farmacorresistente. Posteriormente, se desarrolló un método no invasivo de VNS transcutánea (tVNS), que puede tener efectos neuroprotectores e inmunoprotectores. Según investigaciones existentes, la tVNS proporciona un enfoque más seguro en el tratamiento del edema cerebral, las convulsiones epilépticas, los trastornos de la barrera hematoencefálica cerebral, la recuperación de las funciones motoras y cognitivas, y la inmunomodulación. La VNS transcutánea induce una regulación mejorada de la actividad noradrenérgica endógena mediante la activación del locus coeruleus y la liberación de noradrenalina en la amígdala, así como concentraciones generales más altas de noradrenalina en el cerebro. En consecuencia, un aumento en la presión de perfusión cerebral (CPP) permite una mejor oxigenación del tejido cerebral y la reperfusión de la zona de penumbra. La noradrenalina suprime las convulsiones protegiendo las neuronas GABAérgicas y reduciendo la hiperexcitabilidad neuronal. Además, ejerce efectos antiinflamatorios sobre las células microgliales, reduciendo la producción de citocinas y quimiocinas. La acetilcolina (ACh), bajo estimulación vagal, también reduce las citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral (TNF), las interleucinas IL-1β, IL-6 e IL-18. Al mismo tiempo, influye en el fenotipo microglial, reduciendo el fenotipo microglial proinflamatorio M1, que promueve el estrés oxidativo y el daño mitocondrial, en favor del fenotipo neuroprotector M2. Estudios recientes muestran que la tVNS también modula significativamente las citocinas inflamatorias séricas en pacientes con sepsis. Otro mecanismo antiinflamatorio es la interacción de la VNS con la hormona peptídica grelina. Las concentraciones séricas de grelina aumentan bajo estimulación vagal, lo que lleva a una reducción posterior de los niveles de TNF-α y otras citocinas proinflamatorias después de una lesión cerebral. La grelina también juega un papel importante en la reducción de la hemorragia intracerebral al inhibir NLRP3 y estimular la vía de señalización Nrf2/ARE. El análisis de biomarcadores del daño del tejido cerebral, como la proteína S100 y la enolasa específica de neurona (NSE), puede utilizarse para evaluar la mortalidad y morbilidad, así como los resultados de la neurocuidados intensivos, y la estimulación no invasiva con tVNS podría resultar en una reducción de sus valores y servir en el monitoreo de la condición clínica de pacientes con lesión cerebral.

La recuperación motora depende de la neuroplasticidad cerebral, y los resultados de estudios previos indican una recuperación motora funcional significativamente mejor cuando la terapia de rehabilitación se combina con tVNS. La tVNS no invasiva también puede aliviar la disfunción cognitiva, ya que reduce la neuroinflamación y mejora la función de la memoria mediante la estimulación de los receptores periféricos y centrales de colecistoquinina (CCK).

El uso de tVNS es seguro en pacientes con aSAH y accidente cerebrovascular, y mejora significativamente la recuperación funcional en pacientes en estado mínimamente consciente después de la administración de tVNS transauricular durante una duración de cuatro semanas.

Hasta donde sabemos, la tVNS aún no se ha utilizado en ensayos clínicos en Croacia, ni se ha descrito en informes de casos o estudios de cohortes pequeños. Los resultados obtenidos se correlacionarán con los datos recopilados sobre el estado clínico de los pacientes, el curso y la duración del tratamiento hospitalario, la aparición de complicaciones y los resultados del tratamiento.