O Papel da Estimulação Transcutânea do Nervo Vago no Tratamento de Lesão Cerebral Aguda

A lesão cerebral aguda é um dos principais problemas de saúde da atualidade. Apresenta elevada mortalidade e morbilidade, opções terapêuticas limitadas e estadias hospitalares prolongadas, deixando os doentes com incapacidades que prejudicam a qualidade de vida e aumentam os custos dos cuidados de saúde. A etiologia da lesão cerebral pode ser traumática ou não traumática. A incidência global de lesão cerebral traumática (TCE) é estimada em 27 a 69 milhões de casos por ano, principalmente devido a quedas e acidentes de trânsito. Entre as lesões cerebrais não traumáticas mais desafiadoras está a hemorragia subaracnoideia aneurismática (aSAH), com uma incidência de 10-15 doentes por 100.000 por ano. No tratamento da lesão cerebral primária e secundária, tanto os procedimentos cirúrgicos como os não cirúrgicos são importantes. As opções terapêuticas limitadas no tratamento da lesão cerebral abriram a porta à consideração de novos métodos não invasivos. Estudos recentes mostram que a neuromodulação induzida pela estimulação do nervo vago (VNS) pode contribuir para melhores resultados em doentes com lesão cerebral.

A primeira aplicação da VNS em ambiente clínico foi um procedimento invasivo utilizado no tratamento da epilepsia farmacorresistente. Posteriormente, foi desenvolvido um método não invasivo de VNS transcutânea (tVNS), que pode ter efeitos neuroprotetores e imunoprotetores. De acordo com a investigação existente, a tVNS fornece uma abordagem mais segura no tratamento do edema cerebral, das crises epiléticas, das perturbações da barreira hematoencefálica cerebral, da recuperação das funções motoras e cognitivas e da imunomodulação. A VNS transcutânea induz uma regulação reforçada da atividade noradrenérgica endógena através da ativação do locus coeruleus e da libertação de noradrenalina na amígdala, bem como concentrações globais mais elevadas de noradrenalina no cérebro. Consequentemente, um aumento da pressão de perfusão cerebral (PPC) permite uma melhor oxigenação do tecido cerebral e reperfusão da zona penumbral. A noradrenalina suprime as crises epiléticas protegendo os neurónios GABAérgicos e reduzindo a hiperexcitabilidade neuronal. Além disso, exerce efeitos anti-inflamatórios sobre as células microgliais, reduzindo a produção de citocinas e quimiocinas. A acetilcolina (ACh), sob estimulação vagal, também reduz citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral (TNF), as interleucinas IL-1β, IL-6 e IL-18. Ao mesmo tempo, influencia o fenótipo microglial, reduzindo o fenótipo microglial pró-inflamatório M1, que promove o stresse oxidativo e os danos mitocondriais, em favor do fenótipo neuroprotetor M2. Estudos recentes mostram que a tVNS também modula significativamente as citocinas inflamatórias séricas em doentes com sépsis. Outro mecanismo anti-inflamatório é a interação da VNS com a hormona peptídica grelina. As concentrações séricas de grelina aumentam sob estimulação vagal, levando a uma redução subsequente dos níveis de TNF-α e de outras citocinas pró-inflamatórias após lesão cerebral. A grelina também desempenha um papel importante na redução da hemorragia intracerebral, inibindo o NLRP3 e estimulando a via de sinalização Nrf2/ARE. A análise de biomarcadores de danos no tecido cerebral, como a proteína S100 e a enolase específica de neurónios (NSE), pode ser utilizada para avaliar a mortalidade e a morbilidade, bem como os resultados dos cuidados neurointensivos, e a estimulação não invasiva com tVNS poderia resultar numa redução dos seus valores e servir na monitorização do estado clínico de doentes com lesão cerebral.

A recuperação motora depende da neuroplasticidade cerebral, e os resultados de estudos anteriores indicam uma recuperação motora funcional significativamente melhor quando a terapia de reabilitação é combinada com tVNS. A tVNS não invasiva também pode aliviar a disfunção cognitiva, uma vez que reduz a neuroinflamação e melhora a função da memória através da estimulação dos recetores periféricos e centrais de colecistocinina (CCK).

A utilização de tVNS é segura em doentes com aSAH e AVC, e melhora significativamente a recuperação funcional em doentes em estado de consciência mínima após tVNS transauricular administrada durante quatro semanas.

Tanto quanto sabemos, a tVNS ainda não foi utilizada em ensaios clínicos na Croácia, nem foi descrita em relatos de casos ou estudos de coorte pequenos. Os resultados obtidos serão correlacionados com os dados recolhidos sobre o estado clínico dos doentes, o curso e duração do tratamento hospitalar, a ocorrência de complicações e os resultados do tratamento.