Роль транскутанной стимуляции блуждающего нерва в лечении острой травмы головного мозга

Острое повреждение головного мозга является одной из ведущих проблем здравоохранения на сегодняшний день. Оно характеризуется высокой смертностью и заболеваемостью, ограниченными терапевтическими возможностями и длительным пребыванием в стационаре, оставляя пациентов с инвалидностью, которая ухудшает качество жизни и увеличивает расходы на здравоохранение. Этиология повреждения головного мозга может быть травматической или нетравматической. Глобальная частота черепно-мозговой травмы (ЧМТ) оценивается в 27–69 миллионов случаев в год, в основном из-за падений и дорожно-транспортных происшествий. Среди наиболее сложных нетравматических повреждений головного мозга — аневризматическое субарахноидальное кровоизлияние (аСАК), с частотой 10–15 пациентов на 100 000 в год. В лечении первичного и вторичного повреждения головного мозга важны как хирургические, так и нехирургические процедуры. Ограниченные терапевтические возможности в лечении повреждения головного мозга открыли дверь для рассмотрения новых неинвазивных методов. Недавние исследования показывают, что нейромодуляция, вызванная стимуляцией блуждающего нерва (СБН), может способствовать лучшим исходам у пациентов с повреждением головного мозга.

Первое применение СБН в клинических условиях было инвазивной процедурой, используемой при лечении фармакорезистентной эпилепсии. Впоследствии был разработан неинвазивный метод чрескожной СБН (чСБН), который может оказывать нейропротекторное и иммунопротекторное действие. Согласно существующим исследованиям, чСБН обеспечивает более безопасный подход в лечении отека мозга, эпилептических приступов, нарушений гематоэнцефалического барьера мозга, восстановления двигательных и когнитивных функций и иммуномодуляции. Чрескожная СБН индуцирует усиленную регуляцию эндогенной норадренергической активности через активацию голубого пятна и высвобождение норадреналина в миндалине, а также более высокие общие концентрации норадреналина в мозге. Соответственно, увеличение церебрального перфузионного давления (ЦПД) обеспечивает лучшее оксигенирование ткани мозга и реперфузию пенумбральной зоны. Норадреналин подавляет судороги, защищая ГАМКергические нейроны и снижая нейрональную гиперактивность. Кроме того, он оказывает противовоспалительное действие на микроглиальные клетки, уменьшая выработку цитокинов и хемокинов. Ацетилхолин (АХ) под влиянием вагусной стимуляции также снижает провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли (ФНО), интерлейкины IL-1β, IL-6 и IL-18. В то же время он влияет на фенотип микроглии, уменьшая провоспалительный фенотип M1 микроглии, который способствует окислительному стрессу и повреждению митохондрий, в пользу нейропротекторного фенотипа M2. Недавние исследования показывают, что чСБН также значительно модулирует сывороточные воспалительные цитокины у пациентов с сепсисом. Еще одним противовоспалительным механизмом является взаимодействие СБН с пептидным гормоном грелином. Концентрации грелина в сыворотке увеличиваются под влиянием вагусной стимуляции, что приводит к последующему снижению уровней TNF-α и других провоспалительных цитокинов после повреждения головного мозга. Грелин также играет важную роль в уменьшении внутримозгового кровоизлияния, ингибируя NLRP3 и стимулируя сигнальный путь Nrf2/ARE. Анализ биомаркеров повреждения ткани мозга, таких как белок S100 и нейрон-специфическая енолаза (NSE), может использоваться для оценки смертности и заболеваемости, а также исходов нейрореанимации, и неинвазивная стимуляция чСБН может привести к снижению их значений и служить для мониторинга клинического состояния пациентов с повреждением головного мозга.

Двигательное восстановление зависит от нейропластичности мозга, и результаты предыдущих исследований указывают на значительно лучшее функциональное двигательное восстановление, когда реабилитационная терапия сочетается с чСБН. Неинвазивная чСБН также может облегчать когнитивную дисфункцию, поскольку она уменьшает нейровоспаление и улучшает функцию памяти через стимуляцию периферических и центральных рецепторов холецистокинина (ХЦК).

Использование чСБН безопасно у пациентов с аСАК и инсультом, и оно значительно улучшает функциональное восстановление у пациентов в минимально сознательном состоянии после трансаурикулярной чСБН, проводимой в течение четырех недель.

Насколько нам известно, чСБН еще не использовалась в клинических испытаниях в Хорватии, а также не описана в отчетах о случаях или небольших когортных исследованиях. Полученные результаты будут коррелировать с собранными данными о клиническом статусе пациентов, течении и продолжительности стационарного лечения, возникновении осложнений и исходах лечения.