プレダイアベテスを持つ高齢者における外因性ケトン体の認知機能への影響？
外因性ケトン補充は、前糖尿病の退役軍人のグルコース低代謝を補い、認知処理速度を改善できるか？
簡潔な概要
この臨床試験の目的は、認知機能障害の診断を受けていない前糖尿病の高齢者が、正常な血糖値の高齢者と比較して、脳のエネルギー使用と思考速度に早期の変化を示すかどうかを学ぶことです。 この研究では、一回投与の外因性ケトンサプリメントが脳のエネルギー使用と認知処理速度を改善できるかどうかもテストします。
主な研究課題は以下の通りです：
前糖尿病の高齢者は、正常な血糖値の人と比較して、脳のグルコース取り込みが低く、認知処理速度が遅いか？
一回投与の外因性ケトンモノエステルサプリメントは、認知処理速度と脳のグルコース取り込みを改善するか？
研究者は、前糖尿病の高齢者と正常な血糖値の高齢者を比較し、脳のグルコース代謝と認知機能に違いがあるかどうかを判断します。 参加者の一部では、ケトンモノエステルサプリメント（DeltaG、オックスフォード、イングランド）摂取前後の脳と認知の結果も比較します。
参加者は以下のことを行います：
グルコース状態を判断するための代謝検査を完了する
認知処理速度課題を行いながら、フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影と磁気共鳴画像法を組み合わせた脳画像検査（18FDG-PET/MRI）を受ける
一回の研究訪問中に市販のケトンモノエステルサプリメントを一回投与摂取する
画像検査中に認知テストを完了し、処理速度と脳活動を測定する
この研究の結果は、早期の代謝機能障害が脳のエネルギー使用の低下と関連しているかどうか、および認知症リスクのある個人においてケトン体が一時的に脳機能をサポートできるかどうかを判断するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
代謝機能障害および脳エネルギー代謝の障害は、認知機能の低下および認知症リスクの初期要因としてますます認識されています。 2型糖尿病は認知機能障害の確立された危険因子ですが、臨床的に明らかな認知症状が現れる前の糖尿病前段階において、すでに脳代謝の変化が存在するかどうかについては、あまり知られていません。 糖尿病前症は、糖代謝調節障害および初期インスリン抵抗性を特徴とし、これらの両方が脳内でのグルコース輸送および利用の効率を低下させる可能性があります。 通常の食事条件下ではグルコースが脳の主要な燃料であるため、脳のグルコース取り込みのわずかな減少でさえ、神経効率および認知機能に影響を与える相対的なエネルギー不足を生み出す可能性があります。
認知症症状の発症の数年前から、脳のグルコース代謝の減少が観察されています。 これらの変化は、処理速度を含む高次認知機能を支える前頭葉および側頭頭頂部領域で特に顕著です。 認知処理速度は、代謝疾患および神経変性疾患の両方において最初に低下する認知領域の一つであり、高齢者の機能的独立性と密接に関連しています。 したがって、糖尿病前症の個人における初期の代謝的および神経的変化を特定することは、代謝機能障害とその後の認知症リスクを結びつけるメカニズムへの洞察を提供する可能性があります。
本研究では、ハイブリッド・フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影と磁気共鳴画像法（18F-FDG PET/MRI）を組み合わせ、画像撮影セッション中に参加者が認知処理速度タスクを実行している間の局所脳グルコース取り込みを定量化します。 フルオロデオキシグルコース（FDG）は、代謝活動の指標として組織のグルコース取り込みを測定できる放射性標識グルコースアナログです。 機能的MRI（fMRI）を含む同時磁気共鳴画像法（MRI）は、タスク実行中の神経活性化およびネットワーク関与の補完的測定を提供します。 このマルチモーダルアプローチにより、局所グルコース取り込みおよび血中酸素濃度依存性（BOLD）信号変化に対する認知タスク遂行として定義される神経効率の評価が可能となります。
本研究の第一の目的は、代謝的に正常な高齢者と比較して、糖尿病前症の高齢者が局所脳グルコース取り込みの減少および遅い認知処理速度を示すかどうかを判断することです。 代謝状態は、血糖表現型を定義するための標準化された臨床検査を使用して特徴付けられます。 主な神経学的アウトカムは、タスク遂行中の局所FDG取り込みであり、主な認知的アウトカムは、スキャン中に取得された処理速度のパフォーマンスです。
第二の目的は、外因性ケトンモノエステル（DeltaG、オックスフォード、イングランド）の摂取による循環ケトン体の急激な上昇が、認知機能および脳グルコース取り込みを変化させるかどうかを判断することです。 ベータ-ヒドロキシ酪酸を含むケトン体は、脳の代替燃料として機能し、グルコース代謝が障害されている場合でも利用することができます。 急性ケトン補給は、長期間の食事変更を必要とせずに循環ケトン濃度を増加させます。 本研究では、代替代謝基質を急性投与することが、代謝関連認知機能低下のリスクがある個人において神経効率および認知処理速度に影響を与えるかどうかを評価します。
これらの目的を合わせて、初期の代謝調節障害が脳グルコース代謝および認知機能の測定可能な変化と関連しているかどうか、および短期間の代謝基質補給がこれらの関係を調節できるかどうかを明らかにします。 研究結果は、リスクのある加齢集団における脳の健康を維持するために代謝経路を標的とする将来の機序的および介入研究に情報を提供します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35205
- Webb Nutrition Sciences Building
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35205
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 60歳から75歳まで
- 書面によるインフォームドコンセントが可能
- 英語が流暢
- 認知障害または認知症と診断されていない
以下のいずれかに分類されること：
- 前糖尿病（米国糖尿病協会の基準に基づく）、または正常血糖調節（対照群）
- 医学的に安定しており、ポジトロン断層法および磁気共鳴画像法を受けることが許可されている
- 代謝検査、サプリメント摂取、神経画像検査を含む研究手順に従う意思がある
除外基準：
- 軽度認知障害、認知症、またはその他の神経変性疾患の診断
- 1型糖尿病または2型糖尿病の診断
- 血糖降下薬の使用（例：インスリン、メトホルミン、GLP-1受容体作動薬）
- 主要な神経疾患の既往歴（例：脳卒中、意識喪失が30分以上続く外傷性脳損傷、てんかん、多発性硬化症）
- 治療が安定していない主要な精神疾患
- 管理されていない高血圧または重大な心血管疾患
- サプリメント代謝に影響を与える可能性のある重度の腎臓、肝臓、または胃腸疾患
- 磁気共鳴画像法の禁忌（例：非適合埋込型デバイス、重度の閉所恐怖症）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
|
プラセボは、味、色、および容量が一致する飲料で構成され、ケトン・モノエステルサプリメントの感覚的特性を模倣するように調製されていますが、活性ケトン成分は含まれていません。 プラセボには(R)-3-ヒドロキシブチル (R)-3-ヒドロキシブチレート)が含まれておらず、循環血中β-ヒドロキシ酪酸濃度を上昇させません。 プラセボ飲料は、研究来訪時に、有効サプリメント条件と同一の手順を用いて、監督された研究条件下で経口投与されます。 摂取後期間中、参加者が認知処理速度課題を遂行している間に、フルオロデオキシグルコース F18 陽電子放射断層撮影と磁気共鳴画像法を組み合わせた脳画像検査が実施されます。 この対照条件により、ケトン上昇の代謝効果を、期待効果や飲料関連効果から分離することが可能となります。 |
|
実験的：ケトン
|
介入は、市販のケトンモノエステルサプリメント（DeltaG®、イングランド、オックスフォード）の単回急性経口投与です。
有効成分である(R)-3-ヒドロキシブチル (R)-3-ヒドロキシブチレートは、摂取後速やかに代謝され、食事中の炭水化物制限や絶食を必要とせずに循環中のβ-ヒドロキシ酪酸濃度を上昇させます。
サプリメントは、研究訪問中に監督下で投与されます。
摂取後期間中、参加者が認知処理速度課題を遂行している間に、フルオロデオキシグルコースF18陽電子放出断層撮影と磁気共鳴画像法を組み合わせた脳イメージングが実施されます。
このプロトコルは、単一セッション内での外因性ケトン投与の即時的代謝および神経認知的効果を評価します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
局所脳グルコース取り込み
時間枠：登録から4週間以内に2回の訪問（プラセボ条件とケトン条件をランダムな順序で）が行われます。主なアウトカムは、プラセボ条件とケトン条件の間の脳内グルコース取り込みの変化です。
|
フルオロデオキシグルコースF18ポジトロン断層法で測定された地域脳グルコース摂取。 主要アウトカムは、磁気共鳴画像法と統合されたフルオロデオキシグルコースF18ポジトロン断層法を用いて定量化された地域的脳グルコース摂取です。 グルコース摂取は、初期の代謝および認知機能の低下に関与する事前に指定された前頭葉および側頭頭頂葉領域で評価されます。 摂取値は、参加者間での地域比較を可能にするために標準化摂取値比として表されます。 このアウトカムは、(1) 糖尿病前症の高齢者が代謝的に正常な高齢者と比較して課題関連脳グルコース摂取の低下を示すかどうか、および(2) 急性ケトン体モノエステル摂取が認知課題遂行中の地域的グルコース摂取を変化させるかどうかを判断するために使用されます。 |
登録から4週間以内に2回の訪問（プラセボ条件とケトン条件をランダムな順序で）が行われます。主なアウトカムは、プラセボ条件とケトン条件の間の脳内グルコース取り込みの変化です。
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-300013058
- UAB NORC (その他の識別子：UAB NORC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
計画の説明：
収集されたデータには神経画像スキャン、代謝検査結果、認知機能測定が含まれるため、個人参加者データ（IPD）はデータの機微性を考慮して公開されません。 すべてのデータは匿名化されますが、神経画像データには再識別の潜在的なリスクがあります。 さらに、このパイロット研究の小規模サンプルサイズと機構論的デザインにより、参加者の間接的識別の可能性が高まります。
アクセス基準：
匿名化されたデータは、適切な要求があれば資格のある研究者に提供される可能性があります。 アクセスには、施設内審査委員会（IRB）の承認または免除、データ使用契約の締結、提案された使用が参加者の同意および適用される施設ポリシーと一致していることの確認が必要です。 データ共有は、公開リポジトリではなく、安全で制御されたアクセスメカニズムを通じて行われます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ケトンモノエステル (KE)の臨床試験
-
Johns Hopkins UniversityHVMN Inc; KETONE-IQ募集
-
Institute for Clinical and Experimental Medicine募集
-
The University of Texas Health Science Center at...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)募集
-
University of British Columbia募集免疫機能 | ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 活性 | ケトーシス、代謝カナダ
-
Shanghai University of Traditional Chinese MedicineLonghua Hospital募集
-
University of BathImperial College London; University of Bristol募集
-
Johns Hopkins UniversityKARL STORZ Endoscopy-America, Inc.積極的、募集していない