낫적혈구 빈혈이 있는 어린이의 장기 손상을 예방하기 위한 수산화요소
2020년 8월 5일 업데이트: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
소아 Hydroxyurea 임상 3상(BABY HUG)
본 연구의 목적은 수산화요소 요법이 겸상적혈구빈혈 소아 환자의 만성 말단 장기 손상 예방에 효과적인지 확인하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
배경:
1995년 수산화요소에 대한 다기관 연구(MSH)는 수산화요소가 고통스러운 위기, 위기로 인한 입원, 급성 흉부 증후군 및 수혈의 빈도를 50%까지 줄이는 데 효과적이라는 것을 입증했습니다. 최근에 완료된 소아 수산화요소에 대한 2상 연구(PED HUG)는 태아 헤모글로빈 수치와 총 헤모글로빈 증가, 겸상적혈구 빈혈과 관련된 합병증 감소 측면에서 어린이가 성인과 유사한 수산화요소에 대한 반응을 보인다는 것을 보여주었습니다. 또한, 이 연구는 약물이 5세에서 15세 사이의 성장 및 발달에 악영향을 미치지 않는다는 것을 입증했습니다. 생후 6개월에서 24개월 사이의 어린이에게 수산화요소를 투여한 최근에 완료된 파일럿 연구에서 어린 영아가 약물을 잘 견뎌내고 태아의 헤모글로빈 스위치가 수산화요소 투여에 의해 "온 위치"에 유지될 수 있음이 입증되었습니다. .
특별 강조 패널(SEP)은 1996년 4월 12일에 만나 MSH 시험 결과와 현재까지의 PED HUG 연구 진행 상황을 검토했습니다. SEP는 NHLBI가 BABY HUG 시험을 수행할 것을 권장했습니다.
디자인 내러티브:
BABY HUG는 수산화요소가 낫적혈구 빈혈이 있는 어린 소아의 만성 말단 기관 손상을 예방할 수 있는지 확인하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 낫적혈구병이 있는 약 200명의 어린이를 모집하여 수산화요소 또는 위약을 투여할 것입니다. 아이들은 비정상적인 뇌, 신장, 폐 및 비장 기능의 징후와 발달 이정표에 대해 연구 등록 시 선별 검사를 받게 됩니다. 그런 다음 그들은 수산화요소 또는 위약을 받도록 무작위로 배정되고 매년 주요 장기 시스템의 만성 말단 장기 손상을 평가하기 위해 추적됩니다. 1차 종점은 임상 2상에서 후속 조치 동안 장기 기능의 대리 마커를 사용하여 주요 장기 손상률을 50% 감소시키는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
193
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20060
- Howard University
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Emory University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Children's Hospital of Michigan/Wayne State Univ.
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, 미국, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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New York
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Brooklyn, New York, 미국, 11203
- SUNY Health Science Center, Brooklyn
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19134
- Drexel University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas SW Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
9개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 대부분의 태아 및 낫 모양(FS 또는 SF) 헤모글로빈 패턴이 전기영동에 의해 중앙에서 확인됨(선별검사는 생후 7개월에 시작할 수 있음)
제외 기준:
- 만성 수혈 요법
- 암
- 5번째 백분위수(예비 연구의 경우 10번째 백분위수) 미만인 키, 몸무게 또는 연령의 머리 둘레
- 심각한 발달 지연(예: 뇌성마비 또는 기타 정신 지체, 등급 III/IV 뇌실내 출혈)
- 신경학적 결손을 동반한 뇌졸중
- 외과 비장 절제술
- 다른 임상 개입 시험에 참여
- 태아 헤모글로빈의 헤모글로빈 S-유전 지속성의 가능성이 있거나 알려진 진단
- 알려진 헤모글로빈 S-베타와 지중해 빈혈(헤모글로빈 A 존재)
- 연구책임자의 의견에 따라 참여를 조언하지 않거나 안전하지 않게 만드는 모든 상태 또는 만성 질환
- 혈액 또는 소변 표본 수집, 간-비장 스캔, 복부 초음파 검사, 신경학적 검사, 신경심리학적 검사 또는 경두개 도플러 초음파(해석 가능한 연구는 필요하지 않지만 속도가 200보다 큰 것으로 확인됨)를 포함한 기준선(등록 전) 연구를 완료할 수 없거나 완료할 의사가 없음 cm/sec 결과 부적격)
- 하이드록시우레아(HU) 또는 다른 항겸상제를 사용한 이전 또는 현재 치료
다음 제외 기준은 일시적입니다. 환자는 적격성에 대해 재평가될 수 있습니다.
- 헤모글로빈 6.0gm/dL 미만
- 헤모글로빈이 9gm/dL 미만인 경우 망상적혈구 수가 80,000/cu mm 미만
- 호중구수 2,000/cu mm 미만
- 혈소판 수 130,000/cu mm 미만
- HbA가 10% 미만이 아닌 한 연구 시작 2개월 전에 수혈
- 정상 상한치의 두 배보다 큰 ALT
- 페리틴 10ng/ml 미만
- 연령에 따른 정상 상한치의 2배를 초과하는 혈청 크레아티닌
- Bayley는 정신 점수를 70 미만으로 표준화했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
참가자는 위약을 받게 됩니다.
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참가자는 위약을 받게 됩니다.
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활성 비교기: 수산화요소
참가자는 수산화요소를 받게 됩니다.
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참가자는 수산화요소를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 질적 비장 기능 변화의 치료 차이
기간: 치료 시작 전과 2년 후
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1차 종료점: 비장 기능은 치료 시작 전(기준선)과 2년 후(종료) 간-비장 스캔에서 99mTc 황 콜로이드를 섭취하여 평가했습니다. 2개의 스캔 각각의 결과는 치료 할당에 눈이 먼 핵의학 전문가 패널에 의해 정상, 기능적이지만 비정상 또는 기능적이지 않음으로 분류되었습니다. 한 쌍의 스캔에서 비장 기능의 감소가 나타난 환자의 비율을 수산화요소군과 위약군에서 비교했습니다. 기준선에서 2년까지의 비장 기능의 변화는 정상에서 감소 또는 부재로 변경되거나 감소에서 부재로 변경된 경우 더 나쁜 것으로 정의되었습니다. 감소에서 감소로, 정상에서 정상으로, 정상에서 감소로 바뀌어도 나쁘지 않습니다. |
치료 시작 전과 2년 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DTPA(Diethylenetriaminepentaacetic Acid) 사구체 여과율(GFR)로 측정한 신장 기능의 기준선에서 변화
기간: 치료 시작 전과 2년 후
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DTPA GFR은 원래 연구의 공동 1차 효능 결과였습니다.
나중에 2009년 5월 29일에 이 측정은 통계적 무익성(치료 그룹 간의 차이가 이 결과에 대해 통계적으로 유의미할 가능성이 극히 적음) 및 DTPA GFR 테스트 수행과 관련된 방사선 노출로 인한 작은 위험으로 인해 중단되었습니다. .
기준선 또는 2년 측정에서 데이터가 누락된 피험자는 분석에서 제외되었습니다(하이드록소레아에서 29명의 피험자 및 위약 그룹에서 31명의 피험자가 제외됨).
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치료 시작 전과 2년 후
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사구체 여과율(GFR)로 측정한 신장 기능의 기준선으로부터의 변화(슈바르츠 공식을 사용하여 계산)
기간: 치료 시작 전과 2년 후
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GFR을 계산하는 데 사용되는 Schwartz 공식은 0.55×신장(cm)/혈청 크레아티닌(mg/dL)입니다.
키는 cm이고 혈청 크레아티닌은 mg/dL입니다.
기준선이 없거나 2년 GFR이 있는 어린이는 분석에서 제외되었습니다.
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치료 시작 전과 2년 후
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GFR에 의해 측정된 신장 기능의 기준선으로부터의 변화(신슈바르츠 공식을 사용하여 계산됨)
기간: 치료 시작 전과 2년 후
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GFR은 새로운 Schwartz 공식을 사용하여 계산되었습니다: 39.1× [높이(cm)/혈청 크레아티닌(mg/dL)]0.516
× [1.8/시스타틴 C]0.294 × [30/혈액요소질소]0.169
× [1.099]남자의 경우 × [신장(m)/1.4]0.188.
기준선이 없거나 2년 GFR이 있는 어린이는 분석에서 제외되었습니다.
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치료 시작 전과 2년 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: James F. Casella, MD, Johns Hopkins University
- 수석 연구원: Sherron Jackson, MD, Medical University of South Carolina
- 수석 연구원: Lori Luchtman-Jones, MD, Children's National Research Institute
- 수석 연구원: Rathi V. Iyer, MD, University of Mississippi Medical Center
- 수석 연구원: Scott T. Miller, MD, SUNY Health Science Center, Brooklyn
- 수석 연구원: Sohail R. Rana, MD, Howard University
- 수석 연구원: Zora R. Rogers, MD, University of Texas SW Medical Center
- 수석 연구원: Bruce W Thompson, Ph.D., Clinical Trials and Surveys Corp
- 수석 연구원: Julio Barredo, MD, University of Miami Medical Center
- 연구 의자: Winfred C. Wang, MD, St. Jude Children's Research Hospital
- 수석 연구원: Courtney Thornburg, MD, Duke University
- 수석 연구원: Thomas Howard, MD, University of Alabama at Birmingham
- 수석 연구원: Lori Luck, MD, Drexel University
- 수석 연구원: R. Clark Brown, MD, PhD, Emory University
- 수석 연구원: Sharada Sarnaik, MD, Wayne State University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Thompson BW, Miller ST, Rogers ZR, Rees RC, Ware RE, Waclawiw MA, Iyer RV, Casella JF, Luchtman-Jones L, Rana S, Thornburg CD, Kalpatthi RV, Barredo JC, Brown RC, Sarnaik S, Howard TH, Luck L, Wang WC. The pediatric hydroxyurea phase III clinical trial (BABY HUG): challenges of study design. Pediatr Blood Cancer. 2010 Feb;54(2):250-5. doi: 10.1002/pbc.22269.
- Wang WC, Ware RE, Miller ST, Iyer RV, Casella JF, Minniti CP, Rana S, Thornburg CD, Rogers ZR, Kalpatthi RV, Barredo JC, Brown RC, Sarnaik SA, Howard TH, Wynn LW, Kutlar A, Armstrong FD, Files BA, Goldsmith JC, Waclawiw MA, Huang X, Thompson BW; BABY HUG investigators. Hydroxycarbamide in very young children with sickle-cell anaemia: a multicentre, randomised, controlled trial (BABY HUG). Lancet. 2011 May 14;377(9778):1663-72. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60355-3.
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- Alvarez O, Miller ST, Wang WC, Luo Z, McCarville MB, Schwartz GJ, Thompson B, Howard T, Iyer RV, Rana SR, Rogers ZR, Sarnaik SA, Thornburg CD, Ware RE; BABY HUG Investigators. Effect of hydroxyurea treatment on renal function parameters: results from the multi-center placebo-controlled BABY HUG clinical trial for infants with sickle cell anemia. Pediatr Blood Cancer. 2012 Oct;59(4):668-74. doi: 10.1002/pbc.24100. Epub 2012 Jan 31.
- Lebensburger JD, Miller ST, Howard TH, Casella JF, Brown RC, Lu M, Iyer RV, Sarnaik S, Rogers ZR, Wang WC; BABY HUG Investigators. Influence of severity of anemia on clinical findings in infants with sickle cell anemia: analyses from the BABY HUG study. Pediatr Blood Cancer. 2012 Oct;59(4):675-8. doi: 10.1002/pbc.24037. Epub 2011 Dec 20.
- Miller ST, Rey K, He J, Flanagan J, Fish BJ, Rogers ZR, Wang WC, Ware RE; BABY HUG Investigators. Massive accidental overdose of hydroxyurea in a young child with sickle cell anemia. Pediatr Blood Cancer. 2012 Jul 15;59(1):170-2. doi: 10.1002/pbc.23244. Epub 2011 Jul 8.
- McCarville MB, Luo Z, Huang X, Rees RC, Rogers ZR, Miller ST, Thompson B, Kalpatthi R, Wang WC; BABY HUG Investigators. Abdominal ultrasound with scintigraphic and clinical correlates in infants with sickle cell anemia: baseline data from the BABY HUG trial. AJR Am J Roentgenol. 2011 Jun;196(6):1399-404. doi: 10.2214/AJR.10.4664.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2000년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2009년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2000년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2000년 10월 12일
처음 게시됨 (추정)
2000년 10월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 8월 5일
마지막으로 확인됨
2011년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .