Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydroxyurea om orgaanschade te voorkomen bij kinderen met sikkelcelanemie

5 augustus 2020 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pediatrische Hydroxyurea fase III klinische studie (BABY HUG)

Het doel van deze studie is om te bepalen of hydroxyurea-therapie effectief is bij het voorkomen van chronische eindorgaanschade bij pediatrische patiënten met sikkelcelanemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

In 1995 toonde de Multicenter Study of Hydroxyurea (MSH) aan dat hydroxyurea effectief is in het verminderen van de frequentie van pijnlijke crises, ziekenhuisopnames voor crises, acuut chest syndroom en bloedtransfusies met 50%. De onlangs voltooide fase II-studie van hydroxyurea bij kinderen (PED HUG) toonde aan dat kinderen een respons op hydroxyurea hebben die vergelijkbaar is met die bij volwassenen in termen van toenemende foetale hemoglobinespiegels en totale hemoglobine, en afnemende complicaties geassocieerd met sikkelcelanemie. Bovendien toonde deze studie aan dat het medicijn geen nadelige invloed heeft op de groei en ontwikkeling in de leeftijd tussen 5 en 15 jaar. Een onlangs voltooide pilotstudie van hydroxyurea gegeven aan kinderen in de leeftijd van 6 maanden tot 24 maanden toonde aan dat het medicijn goed wordt verdragen door kleine baby's en dat de foetale hemoglobineschakelaar kan worden gedwongen om in de "aan-positie" te blijven door toediening van hydroxyurea .

Een Special Emphasis Panel (SEP) kwam op 12 april 1996 bijeen om de resultaten van de MSH-studie en de voortgang tot nu toe van de PED HUG-studie te bespreken. De SEP adviseerde NHLBI om de BABY HUG-proef uit te voeren.

ONTWERP VERHAAL:

BABY HUG is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om te bepalen of hydroxyurea het ontstaan ​​van chronische eindorgaanschade bij jonge kinderen met sikkelcelanemie kan voorkomen. Ongeveer 200 kinderen met sikkelcelziekte zullen worden aangeworven om hydroxyurea of ​​placebo te krijgen. De kinderen zullen bij aanvang van de studie worden gescreend op tekenen van abnormale hersen-, nier-, long- en miltfunctie en ontwikkelingsmijlpalen. Ze zullen dan willekeurig worden toegewezen om hydroxyurea of ​​placebo te krijgen en jaarlijks worden gevolgd om chronische eindorgaanschade van de belangrijkste orgaansystemen te beoordelen. Het primaire eindpunt is een vermindering met 50% van de schade aan de belangrijkste organen met surrogaatmarkers van orgaanfunctie tijdens de follow-up in fase II van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

193

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
        • Howard University
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Emory University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan/Wayne State Univ.
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11203
        • SUNY Health Science Center, Brooklyn
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
        • Drexel University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas SW Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

9 maanden tot 1 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Meerderheid foetaal en sikkel (FS of SF) hemoglobinepatroon centraal bevestigd door elektroforese (screening kan beginnen op de leeftijd van 7 maanden)

Uitsluitingscriteria:

  • Chronische transfusietherapie
  • Kanker
  • Minder dan 5e percentiel (10e percentiel voor de pilotstudie) lengte, gewicht of hoofdomtrek voor leeftijd
  • Ernstige ontwikkelingsachterstand (bijv. hersenverlamming of andere mentale retardatie, graad III/IV intraventriculaire bloeding)
  • Beroerte met neurologische uitval
  • Chirurgische splenectomie
  • Deelnemen aan andere klinische interventiestudies
  • Waarschijnlijke of bekende diagnose van hemoglobine S-erfelijke persistentie van foetaal hemoglobine
  • Bekend hemoglobine S-beta plus thalassemie (hemoglobine A aanwezig)
  • Elke aandoening of chronische ziekte die deelname naar de mening van de hoofdonderzoeker onverstandig of onveilig maakt
  • Onvermogen of onwil om basisonderzoeken (pre-inschrijving) te voltooien, inclusief bloed- of urinemonsterafname, lever-miltscan, echografie van de buik, neurologisch onderzoek, neuropsychologische tests of transcraniële Doppler-echografie (interpreteerbaar onderzoek niet vereist, maar bevestigde snelheid hoger dan 200 cm/sec leidt tot uitsluiting)
  • Vorige of huidige behandeling met hydroxyurea (HU) of een ander middel tegen sikkelvorming

  • De volgende uitsluitingscriteria zijn van voorbijgaande aard; patiënten kunnen opnieuw worden beoordeeld op geschiktheid:

    1. Hemoglobine minder dan 6,0 g/dl
    2. Aantal reticulocyten minder dan 80.000/cu mm als hemoglobine minder is dan 9 g/dl
    3. Aantal neutrofielen minder dan 2.000/m3
    4. Aantal bloedplaatjes minder dan 130.000/m3
    5. Bloedtransfusie in de 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tenzij HbA1c lager is dan 10%
    6. ALT meer dan tweemaal de bovengrens van normaal
    7. Ferritine minder dan 10 ng/ml
    8. Serumcreatinine meer dan tweemaal de bovengrens van normaal voor leeftijd
    9. Bayley standaardiseerde de mentale score onder de 70

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen een placebo.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen een placebo.
Actieve vergelijker: Hydroxyureum
Deelnemers krijgen hydroxyurea.
Geneesmiddel: Hydroxyureum
Deelnemers krijgen hydroxyurea.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingsverschillen van de verandering in kwalitatieve miltfunctie vanaf baseline
Tijdsspanne: Voor aanvang van de behandeling en na 2 jaar

Primair eindpunt: De miltfunctie werd beoordeeld door opname van 99mTc zwavelcolloïde op lever-miltscan vóór aanvang van de behandeling (baseline) en 2 jaar later (exit). De resultaten van elk van de twee scans werden gecategoriseerd als normaal, functioneel maar abnormaal of niet functioneel door een panel van nucleair geneeskundigen die blind waren voor de behandelingsopdracht. Het percentage patiënten bij wie de gepaarde scans een afname van de miltfunctie vertoonden, werd vergeleken in de hydroxyurea versus placebogroepen.

De verandering in miltfunctie van baseline tot 2 jaar werd gedefinieerd als slechter als deze veranderde van normaal in verminderd of afwezig, of verminderd in afwezig; en niet erger als het veranderde van verlaagd naar verlaagd, normaal naar normaal of verlaagd naar normaal.
Voor aanvang van de behandeling en na 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de nierfunctie die werd gemeten met diethyleentriaminepenta-azijnzuur (DTPA) Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
Tijdsspanne: Voor aanvang van de behandeling en na 2 jaar
DTPA GFR was oorspronkelijk een co-primair werkzaamheidsresultaat voor de studie. Later op 29 mei 2009 werd deze meting stopgezet vanwege statistische futiliteit (een extreem kleine kans dat het verschil tussen behandelingsgroepen statistisch significant zou zijn voor deze uitkomst) en het kleine risico van de blootstelling aan straling die gepaard gaat met het uitvoeren van de DTPA GFR-test . Proefpersonen bij wie gegevens ontbraken bij aanvang of 2 jaar meting werden uitgesloten van de analyse (29 proefpersonen uit de hydroxyurea-groep en 31 proefpersonen uit de placebogroep uitgesloten).
Voor aanvang van de behandeling en na 2 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de nierfunctie die werd gemeten aan de hand van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (berekend met de formule van Schwartz)
Tijdsspanne: Voor aanvang van de behandeling en na 2 jaar
De Schwartz-formule die wordt gebruikt om de GFR te berekenen, is: 0,55× lengte (cm)/serumcreatinine (mg/dL). Waar lengte in cm is en serumcreatinine in mg/dL. Kinderen met ontbrekende baseline of GFR van 2 jaar werden uitgesloten van de analyse.
Voor aanvang van de behandeling en na 2 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in de nierfunctie die werd gemeten door GFR (berekend met behulp van de nieuwe Schwartz-formule)
Tijdsspanne: Voor aanvang van de behandeling en na 2 jaar
GFR werd berekend met behulp van de nieuwe Schwartz-formule: 39,1× [lengte (cm)/serumcreatinine (mg/dL)]0,516 × [1,8/cystatine C]0,294 × [30/bloedureumstikstof]0,169 × [1,099]indien mannelijk × [lengte(m)/1,4]0,188. Kinderen met ontbrekende baseline of GFR van 2 jaar werden uitgesloten van de analyse.
Voor aanvang van de behandeling en na 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James F. Casella, MD, Johns Hopkins University
  • Hoofdonderzoeker: Sherron Jackson, MD, Medical University of South Carolina
  • Hoofdonderzoeker: Lori Luchtman-Jones, MD, Children's National Research Institute
  • Hoofdonderzoeker: Rathi V. Iyer, MD, University of Mississippi Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Scott T. Miller, MD, SUNY Health Science Center, Brooklyn
  • Hoofdonderzoeker: Sohail R. Rana, MD, Howard University
  • Hoofdonderzoeker: Zora R. Rogers, MD, University of Texas SW Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Bruce W Thompson, Ph.D., Clinical Trials and Surveys Corp
  • Hoofdonderzoeker: Julio Barredo, MD, University of Miami Medical Center
  • Studie stoel: Winfred C. Wang, MD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Courtney Thornburg, MD, Duke University
  • Hoofdonderzoeker: Thomas Howard, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Hoofdonderzoeker: Lori Luck, MD, Drexel University
  • Hoofdonderzoeker: R. Clark Brown, MD, PhD, Emory University
  • Hoofdonderzoeker: Sharada Sarnaik, MD, Wayne State University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2000

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2000

Eerst geplaatst (Schatting)

13 oktober 2000

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 89
  • N01 HB07160 (NHLBI)
  • N01 HB07150
  • N01 HB07151
  • N01 HB07152
  • N01 HB07153
  • N01 HB07154
  • N01 HB07155
  • N01 HB07156
  • N01 HB07157
  • N01 HB07158
  • N01 HB07159

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hematologische ziekten

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren