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Hidroxiuréia para prevenir danos aos órgãos em crianças com anemia falciforme

5 de agosto de 2020 atualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ensaio clínico de fase III de hidroxiureia pediátrica (BABY HUG)

O objetivo deste estudo é determinar se a terapia com hidroxiureia é eficaz na prevenção de lesões crônicas em órgãos-alvo em pacientes pediátricos com anemia falciforme.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

FUNDO:

Em 1995, o Multicenter Study of Hydroxyurea (MSH) demonstrou que a hidroxiureia é eficaz na redução da frequência de crises dolorosas, hospitalizações por crises, síndrome torácica aguda e transfusões de sangue em 50%. O estudo de fase II da hidroxiureia em crianças recentemente concluído (PED HUG) demonstrou que as crianças têm uma resposta à hidroxiureia semelhante à observada em adultos em termos de aumento dos níveis de hemoglobina fetal e hemoglobina total e diminuição das complicações associadas à anemia falciforme. Além disso, este estudo demonstrou que a droga não afeta adversamente o crescimento e o desenvolvimento entre as idades de 5 e 15 anos. Um estudo piloto recentemente concluído de hidroxiureia administrado a crianças com idades entre 6 e 24 meses demonstrou que a droga é bem tolerada por bebês pequenos e que a troca de hemoglobina fetal pode ser forçada a permanecer na "posição ligada" pela administração de hidroxiureia .

Um Painel de Ênfase Especial (SEP) reuniu-se em 12 de abril de 1996 para revisar os resultados do estudo MSH e o progresso até o momento do estudo PED HUG. O SEP recomendou que o NHLBI realizasse o estudo BABY HUG.

NARRATIVA DO DESENHO:

BABY HUG é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para determinar se a hidroxiureia pode prevenir o aparecimento de danos crônicos em órgãos-alvo em crianças pequenas com anemia falciforme. Aproximadamente 200 crianças com doença falciforme serão recrutadas para receber hidroxiureia ou placebo. As crianças serão examinadas na entrada do estudo para sinais de funcionamento cerebral, renal, pulmonar e esplênico anormais e marcos de desenvolvimento. Eles serão então designados aleatoriamente para receber hidroxiureia ou placebo e acompanhados anualmente para avaliar os danos crônicos aos órgãos finais dos principais sistemas de órgãos. O endpoint primário será uma redução de 50% nas taxas de danos aos principais órgãos com marcadores substitutos de função do órgão durante o acompanhamento na Fase II do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

193

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
        • Howard University
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Emory University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Children's Hospital of Michigan/Wayne State Univ.
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • SUNY Health Science Center, Brooklyn
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
        • Drexel University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas SW Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

9 meses a 1 ano (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Maioria fetal e padrão de hemoglobina falciforme (FS ou SF) confirmado centralmente por eletroforese (a triagem pode começar aos 7 meses de idade)

Critério de exclusão:

  • Terapia transfusional crônica
  • Câncer
  • Menos de 5º percentil (10º percentil para o estudo piloto) altura, peso ou perímetro cefálico para a idade
  • Atraso grave no desenvolvimento (por exemplo, paralisia cerebral ou outro retardo mental, hemorragia intraventricular de Grau III/IV)
  • AVC com déficit neurológico
  • Esplenectomia cirúrgica
  • Participar de outros estudos de intervenção clínica
  • Diagnóstico provável ou conhecido de Hemoglobina S-Persistência hereditária da hemoglobina fetal
  • Hemoglobina S-beta conhecida mais talassemia (hemoglobina A presente)
  • Qualquer condição ou doença crônica que, na opinião do investigador principal, torne a participação desaconselhada ou insegura
  • Incapacidade ou falta de vontade de concluir os estudos iniciais (pré-inscrição), incluindo coleta de amostras de sangue ou urina, varredura do fígado e baço, ultrassonografia abdominal, exame neurológico, teste neuropsicológico ou ultrassom Doppler transcraniano (estudo interpretável não é necessário, mas velocidade confirmada superior a 200 cm/s resulta em inelegibilidade)
  • Tratamento anterior ou atual com hidroxiureia (HU) ou outro medicamento antifalciforme

  • Os seguintes critérios de exclusão são transitórios; os pacientes podem ser reavaliados quanto à elegibilidade:

    1. Hemoglobina inferior a 6,0 gm/dL
    2. Contagem de reticulócitos inferior a 80.000/cu mm se a hemoglobina for inferior a 9 gm/dL
    3. Contagem de neutrófilos inferior a 2.000/cu mm
    4. Contagem de plaquetas inferior a 130.000/cu mm
    5. Transfusão de sangue nos 2 meses anteriores à entrada no estudo, a menos que a HbA seja inferior a 10%
    6. ALT maior que duas vezes o limite superior do normal
    7. Ferritina inferior a 10 ng/ml
    8. Creatinina sérica superior a duas vezes o limite superior do normal para a idade
    9. Pontuação mental padronizada de Bayley abaixo de 70

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão placebo.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão placebo.
Comparador Ativo: Hidroxiureia
Os participantes receberão hidroxiureia.
Medicamento: Hidroxiureia
Os participantes receberão hidroxiureia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferenças de tratamento da mudança na função esplênica qualitativa da linha de base
Prazo: Antes do início do tratamento e aos 2 anos

Ponto final primário: A função do baço foi avaliada pela captação de colóide de enxofre 99mTc na varredura do fígado e baço antes do início do tratamento (linha de base) e 2 anos depois (saída). Os resultados de cada uma das duas varreduras foram categorizados como normais, funcionais, mas anormais, ou não funcionais por um painel de especialistas em medicina nuclear cegos para a atribuição do tratamento. A proporção de pacientes cujas varreduras pareadas demonstraram um declínio na função esplênica foi comparada nos grupos de hidroxiureia versus placebo.

A alteração na função esplênica desde o início até 2 anos foi definida como pior se mudou de normal para diminuída ou ausente, ou diminuída para ausente; e não pior se mudou de diminuído para diminuído, normal para normal ou diminuído para normal.
Antes do início do tratamento e aos 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na função renal que foi medida pela taxa de filtração glomerular (GFR) do ácido dietilenotriaminopentaacético (DTPA)
Prazo: Antes do início do tratamento e aos 2 anos
DTPA GFR foi originalmente um resultado co-primário de eficácia para o estudo. Mais tarde, em 29 de maio de 2009, essa medição foi descontinuada devido à futilidade estatística (uma chance extremamente pequena de que a diferença entre os grupos de tratamento fosse estatisticamente significativa para esse resultado) e ao pequeno risco representado pela exposição à radiação envolvida na realização do teste DTPA GFR . Indivíduos que não tinham dados na linha de base ou medição de 2 anos foram excluídos da análise (29 indivíduos da hidroxiureia e 31 indivíduos do grupo placebo excluídos).
Antes do início do tratamento e aos 2 anos
Mudança da linha de base na função renal que foi medida pela taxa de filtração glomerular (GFR) (calculada usando a fórmula de Schwartz)
Prazo: Antes do início do tratamento e aos 2 anos
A fórmula de Schwartz usada para calcular a TFG é: 0,55× altura (cm)/creatinina sérica (mg/dL). Onde a altura está em cm e a creatinina sérica está em mg/dL. Crianças com linha de base ausente ou 2 anos de TFG foram excluídas da análise.
Antes do início do tratamento e aos 2 anos
Mudança da linha de base na função renal que foi medida pela TFG (calculada usando a nova fórmula de Schwartz)
Prazo: Antes do início do tratamento e aos 2 anos
A TFG foi calculada usando a nova fórmula de Schwartz: 39,1× [altura (cm)/creatinina sérica (mg/dL)]0,516 × [1,8/cistatina C]0,294 × [30/nitrogênio ureico no sangue]0,169 × [1,099]se masculino × [altura(m)/1,4]0,188. Crianças com linha de base ausente ou 2 anos de TFG foram excluídas da análise.
Antes do início do tratamento e aos 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: James F. Casella, MD, Johns Hopkins University
  • Investigador principal: Sherron Jackson, MD, Medical University of South Carolina
  • Investigador principal: Lori Luchtman-Jones, MD, Children's National Research Institute
  • Investigador principal: Rathi V. Iyer, MD, University of Mississippi Medical Center
  • Investigador principal: Scott T. Miller, MD, SUNY Health Science Center, Brooklyn
  • Investigador principal: Sohail R. Rana, MD, Howard University
  • Investigador principal: Zora R. Rogers, MD, University of Texas SW Medical Center
  • Investigador principal: Bruce W Thompson, Ph.D., Clinical Trials and Surveys Corp
  • Investigador principal: Julio Barredo, MD, University of Miami Medical Center
  • Cadeira de estudo: Winfred C. Wang, MD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Investigador principal: Courtney Thornburg, MD, Duke University
  • Investigador principal: Thomas Howard, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Investigador principal: Lori Luck, MD, Drexel University
  • Investigador principal: R. Clark Brown, MD, PhD, Emory University
  • Investigador principal: Sharada Sarnaik, MD, Wayne State University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2000

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de outubro de 2000

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de outubro de 2000

Primeira postagem (Estimativa)

13 de outubro de 2000

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de agosto de 2020

Última verificação

1 de abril de 2011

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 89
  • N01 HB07160 (NHLBI)
  • N01 HB07150
  • N01 HB07151
  • N01 HB07152
  • N01 HB07153
  • N01 HB07154
  • N01 HB07155
  • N01 HB07156
  • N01 HB07157
  • N01 HB07158
  • N01 HB07159

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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