기증자 줄기세포 주입에 의한 심장 동종이식 수혜자의 기증자 특이적 내성 유도

현재 심장이식 수혜자는 기증된 심장의 거부 반응을 방지하기 위해 거부반응 방지제를 복용해야 합니다. 이 약물을 사용하더라도 만성 거부반응은 후기 이식편 손실의 가장 흔한 원인입니다. 거부 반응 방지제 자체는 신장 손상, 감염 및 암 발병률 증가를 포함한 부작용과 함께 상당히 독성이 있습니다. 이 연구의 목표는 환자가 유능한 면역 체계를 유지하면서 이식된 심장에 대한 "내성"을 개발할 수 있도록 하는 것입니다. 관용은 이식 받는 사람의 신체가 이식된 장기를 외부 조직이 아닌 자기 자신으로 인식할 수 있게 합니다. 수혜자는 기증자의 심장을 거부하려고 시도하지 않으며 거부반응 방지 약물의 필요성을 극적으로 줄이거나 완전히 없앨 수 있습니다. 이를 달성하기 위해 이 연구의 환자는 심장 기증자로부터 채취한 특수 처리된 골수를 받게 됩니다. 골수 이식은 동물 연구와 인간에서 장기 이식 후 관용을 유도하는 것으로 나타났습니다.

관용을 유도하기 위한 기증자 골수 이식의 적용을 제한하는 두 가지 요인: 1) 환자의 이식 준비(컨디셔닝); 및 2) 이식편대숙주병(GVHD). 전통적인 컨디셔닝은 수혜자의 면역 체계를 파괴하고 기증자 세포가 생존하지 못하면 환자가 감염과 싸울 수 없기 때문에 골수 이식이 성공해야 합니다. GVHD는 기증자 면역 세포가 수용자의 세포를 외부 조직으로 인식하고 공격할 때 발생합니다. 심각한 GVHD는 사망을 초래할 수 있습니다. 이 연구는 환자의 면역 체계를 온전하게 유지하는 컨디셔닝에 대한 새로운 접근 방식을 활용합니다. 이식 제품은 GVHD 생성 세포가 고갈되었지만 공여자와 수혜자 세포가 평화롭게 공존할 수 있도록 하기 위한 내성 촉진 촉진 세포는 유지합니다. 이러한 상태를 혼합 키메라 현상이라고 합니다. 컨디셔닝 및 이식의 독성이 크게 감소합니다.

이 연구에서는 심장 이식 수혜자의 부분 조절 후 혼합 키메라를 안전하게 확립하기 위한 적절한 세포 용량을 결정할 것입니다. 이 연구는 혼합 키메라 현상을 달성하기 위해 세포 용량을 증가시키는 점진적인 접근 방식을 취합니다. 우리는 이 연구가 심장 이식에 대한 접근 방식에 돌파구를 제공할 것이라고 믿습니다. 우리의 목표는 심장 이식 후 내성을 유도하고 항거부반응 치료의 필요성을 줄이거나 없애기 위해 혼합 키메라를 안전하게 확립할 수 있는 가능성을 평가하는 것입니다.