Induction de la tolérance spécifique du donneur chez les receveurs d'allogreffes cardiaques par perfusion de cellules souches de donneur

À l'heure actuelle, les greffés cardiaques doivent prendre des médicaments anti-rejet pour prévenir le rejet du cœur donné. Même avec ce médicament, le rejet chronique est la cause la plus fréquente de perte tardive du greffon. Les agents anti-rejet eux-mêmes sont significativement toxiques, avec des effets secondaires tels que des lésions rénales, des infections et une incidence accrue de cancer. Le but de cette étude est de permettre au patient de développer une « tolérance » au cœur greffé tout en maintenant un système immunitaire compétent. La tolérance permet au corps du greffé de reconnaître l'organe transplanté comme étant lui-même plutôt que comme un tissu étranger. Le receveur n'essaiera pas de rejeter le cœur du donneur et le besoin de médicaments anti-rejet pourrait être considérablement réduit ou entièrement éliminé. Pour ce faire, les patients de cette étude recevront de la moelle osseuse spécialement traitée prélevée sur leur donneur de cœur. Il a été démontré dans des études animales et chez l'homme que la greffe de moelle osseuse induisait une tolérance après une greffe d'organe.

Deux facteurs limitent l'application de la greffe de moelle du donneur pour induire une tolérance : 1) préparer le patient à la greffe (conditionnement) ; et 2) maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Le conditionnement traditionnel détruit le système immunitaire du receveur et exige que la greffe de moelle soit réussie car le patient est incapable de combattre l'infection si les cellules du donneur ne survivent pas. La GVHD survient lorsque les cellules immunitaires du donneur reconnaissent les cellules du receveur comme des tissus étrangers et les attaquent. Une grave GVHD peut entraîner la mort. Cette étude utilise une nouvelle approche de conditionnement qui laisse intact le système immunitaire du patient. Le produit de greffe est appauvri en cellules productrices de GVHD mais conserve des cellules facilitatrices favorisant la tolérance, qui sont destinées à assurer la coexistence pacifique des cellules du donneur et du receveur, un état appelé chimérisme mixte. La toxicité du conditionnement et de la transplantation est significativement réduite.

Dans cette étude, nous déterminerons la dose cellulaire appropriée pour établir en toute sécurité un chimérisme mixte après un conditionnement partiel chez les greffés cardiaques. L'étude adopte une approche progressive pour augmenter la dose cellulaire afin d'obtenir un chimérisme mixte. Nous croyons que cette étude constituera une percée dans l'approche de la transplantation cardiaque. Notre objectif est d'évaluer le potentiel d'établir en toute sécurité un chimérisme mixte pour induire une tolérance après une transplantation cardiaque et réduire ou éliminer le besoin d'un traitement anti-rejet.