Induzione della tolleranza specifica del donatore nei destinatari di allotrapianti cardiaci mediante infusione di cellule staminali del donatore

Attualmente, i riceventi di trapianto di cuore devono assumere farmaci antirigetto per prevenire il rigetto del cuore donato. Anche con questo farmaco, il rigetto cronico è la causa più comune di perdita tardiva del trapianto. Gli stessi agenti anti-rigetto sono significativamente tossici, con effetti collaterali tra cui danni ai reni, infezioni e un'aumentata incidenza di cancro. L'obiettivo di questo studio è quello di consentire al paziente di sviluppare "tolleranza" al cuore trapiantato pur mantenendo un sistema immunitario competente. La tolleranza consente al corpo del ricevente del trapianto di riconoscere l'organo trapiantato come tessuto proprio piuttosto che come tessuto estraneo. Il ricevente non cercherà di rifiutare il cuore del donatore e la necessità di farmaci anti-rigetto potrebbe essere drasticamente ridotta o eliminata del tutto. Per raggiungere questo obiettivo, i pazienti in questo studio riceveranno midollo osseo trattato in modo speciale prelevato dal loro donatore di cuore. Il trapianto di midollo osseo ha dimostrato in studi su animali e nell'uomo di indurre tolleranza dopo il trapianto di organi.

Due fattori limitano l'applicazione del trapianto di midollo da donatore per indurre tolleranza: 1) preparare il paziente al trapianto (condizionamento); e 2) malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Il condizionamento tradizionale distrugge il sistema immunitario del ricevente e richiede che il trapianto di midollo abbia successo perché il paziente non è in grado di combattere l'infezione se le cellule del donatore non sopravvivono. La GVHD si verifica quando le cellule immunitarie del donatore riconoscono le cellule del ricevente come tessuto estraneo e le attaccano. La GVHD grave può portare alla morte. Questo studio utilizza un nuovo approccio al condizionamento che lascia intatto il sistema immunitario del paziente. Il prodotto del trapianto è privo di cellule produttrici di GVHD ma conserva cellule facilitatrici che promuovono la tolleranza, che hanno lo scopo di garantire che le cellule del donatore e del ricevente coesistano pacificamente, uno stato chiamato chimerismo misto. La tossicità del condizionamento e del trapianto è significativamente ridotta.

In questo studio, determineremo la dose cellulare appropriata per stabilire in modo sicuro il chimerismo misto dopo il condizionamento parziale nei riceventi di trapianto di cuore. Lo studio adotta un approccio graduale per aumentare la dose cellulare per ottenere il chimerismo misto. Riteniamo che questo studio fornirà una svolta nell'approccio al trapianto di cuore. Il nostro obiettivo è valutare il potenziale di stabilire in modo sicuro il chimerismo misto per indurre tolleranza dopo il trapianto di cuore e ridurre o eliminare la necessità di una terapia anti-rigetto.