ドナー幹細胞注入による心臓同種移植片のレシピエントにおけるドナー特異的寛容の誘導

現時点では、心臓移植レシピエントは、提供された心臓の拒絶反応を防ぐために抗拒絶薬を服用する必要があります。 この薬を使用しても、慢性拒絶反応が晩期移植片喪失の最も一般的な原因です。 拒絶反応防止剤自体は毒性が強く、腎臓の損傷、感染、がんの発生率の増加などの副作用があります。 この研究の目標は、患者が有能な免疫システムを維持しながら、移植された心臓に対する「耐性」を発達させることです。 寛容は、移植レシピエントの体が移植された臓器を外来組織ではなく自己として認識することを可能にします。 レシピエントはドナーの心臓を拒絶しようとはせず、拒絶反応防止薬の必要性は劇的に減少するか、完全になくなる可能性があります。 これを達成するために、この研究の患者は、心臓ドナーから採取された特別に処理された骨髄を受け取ります。 骨髄移植は、動物実験およびヒトにおいて、臓器移植後に寛容を誘導することが示されています。

寛容を誘導するためのドナー骨髄移植の適用を制限する 2 つの要因があります。 2) 移植片対宿主病 (GVHD)。 従来のコンディショニングでは、レシピエントの免疫系が破壊され、ドナー細胞が生き残れない場合、患者は感染を撃退することができないため、骨髄移植が成功する必要があります。 GVHD は、ドナーの免疫細胞がレシピエントの細胞を異物として認識し、攻撃することで発生します。 重度の GVHD は死に至る可能性があります。 この研究では、患者の免疫系を無傷のままにする、コンディショニングへの新しいアプローチを利用しています。 移植産物はGVHD産生細胞が枯渇しているが、ドナー細胞とレシピエント細胞が平和的に共存することを確実にすることを意図した寛容促進促進細胞を保持している.これは混合キメリズムと呼ばれる状態である. コンディショニングと移植の毒性は大幅に減少します。

この研究では、心臓移植レシピエントの部分的なコンディショニングに続いて、混合キメリズムを安全に確立するための適切な細胞用量を決定します。 この研究では、混合キメリズムを達成するために、細胞の投与量を徐々に増やしていきます。 この研究は、心臓移植へのアプローチにブレークスルーをもたらすと信じています。 私たちの目標は、混合キメリズムを安全に確立して、心臓移植後の寛容を誘導し、抗拒絶療法の必要性を軽減または排除する可能性を評価することです。