전측두엽 치매에서 [11C]PBR28을 이용한 뇌 말초 벤조디아제핀 수용체의 PET 평가

목적:

비정상적인 면역 반응 및 염증 기전은 특정 신경퇴행성 질환의 병인에 연루되어 있습니다. 전측두엽 치매(FTD)는 전두엽과 측두엽의 초점 위축을 특징으로 하는 신경퇴행성 질환입니다. 증거는 FTD에서 염증의 존재를 뒷받침합니다. 그러나 염증과 FTD 병인 사이의 관계는 잘 알려져 있지 않습니다. 또한 측두엽 간질(temporal lobe epilepsy, TLE)에서 염증의 증거가 있습니다.

뇌 염증에 반응하여 미세아교세포가 활성화되고 말초 벤조디아제핀 수용체(PBR)를 과발현합니다. 정상적인 조건에서 PBR은 낮은 수치로 표현됩니다. PBR 밀도를 측정하면 뇌 염증 영역을 식별할 수 있습니다. 이러한 영역의 활성화된 미세아교세포는 휴식 상태에서 미세아교세포보다 더 많은 PBR을 발현하기 때문입니다. 양전자 방출 단층 촬영(PET) 이미징은 PBR 사이트에 결합하는 방사성 리간드를 사용하여 생체 내 PBR 밀도를 정량화할 수 있습니다. 하나의 PBR 특정 방사성리간드인 [11C]1-(2-클로로페닐-N-메틸프로필)-3-이소퀴놀린 카르복스아미드(PK11195)는 FTD 환자의 뇌 염증 영역을 식별하는 데 사용되었습니다. 불행하게도, [11C]PK11195는 낮은 뇌 흡수 및 낮은 특정 신호와 같은 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 최근에 개발된 방사성리간드인 [11C]N-acetyl-N-(2-methoxybenzyl)-2-phenoxy-5-pyridinamine(PBR28)은 PBR에 대해 [11C]PK11195보다 더 높은 친화력을 가지고 있습니다. [11C]PBR28은 FTD의 염증 연구에 사용된 적이 없습니다.

치매 및 TLE의 뇌 염증을 더 연구하기 위해 알츠하이머병(AD) 및 TLE 환자를 포함하고자 합니다.

연구 인구:

이 프로토콜에서는 FTD 환자 20명, AD 환자 50,100명, TLE 환자 20명, 건강한 지원자 30,55명을 평가하고자 합니다.

설계:

피험자는 뇌 MRI뿐만 아니라 [11C]PBR28로 전용 뇌 PET를 받게 됩니다. AD 환자 및 대조군에서 11C PBR28 PET 및 MRI는 1년 간격으로 반복되지만 5년을 넘지 않습니다.

결과 측정:

결과 측정은 FTD 환자, AD 환자, TLE 환자 및 건강한 대조군의 뇌에서 결합하는 11C PBR28의 양이 될 것입니다. 우리는 구획 모델링을 사용하여 방사성리간드의 뇌 흡수, 유실, 혈장 제거 및 분포 부피를 정량화할 것입니다. 분포 부피는 수용체의 밀도에 비례하며 혈장 내 모 방사성 추적자의 농도에 대한 뇌 흡수의 평형 비율과 동일합니다. 11C PBR28 결합은 또한 AD 병리의 진행과 관련된 결합의 변화 및 정상적인 노화와 관련된 결합의 변화를 결정하기 위해 기준선 스캔과 후속 스캔 사이에서 비교될 것입니다.