PET-evaluering af hjernens perifere benzodiazepinreceptorer ved hjælp af [11C]PBR28 ved frontotemporal demens

Objektiv:

Unormale immunresponser og inflammatoriske mekanismer er blevet impliceret i patogenesen af ​​visse neurodegenerative sygdomme. Frontotemporal demens (FTD) er en neurodegenerativ sygdom karakteriseret ved fokal atrofi af frontallapperne og tindingelappen. Beviser understøtter tilstedeværelsen af ​​inflammation i FTD; forholdet mellem inflammation og FTD-patogenese er imidlertid dårligt forstået. Derudover er der tegn på betændelse i temporal lapepilepsi (TLE), en tilstand karakteriseret ved anfald, der stammer fra mesial tindingelappen.

Som reaktion på hjernebetændelse aktiveres mikroglia og overudtrykker den perifere benzodiazepinreceptor (PBR). Under normale forhold er PBR udtrykt i lave tal. Måling af PBR-densitet kan identificere områder med hjernebetændelse, fordi aktiverede mikrogliaceller i disse områder udtrykker mere PBR end mikrogliaceller under hvileforhold. Positron-emissionstomografi (PET) billeddannelse kan kvantificere PBR-densitet in vivo ved hjælp af radioligander, der binder til PBR-steder. Én PBR-specifik radioligand, [11C]1-(2-chlorphenyl-N-methylpropyl)-3-isoquinolincarboxamid (PK11195), er blevet brugt til at identificere områder med hjernebetændelse hos patienter med FTD. Desværre har [11C]PK11195 flere begrænsninger, såsom lav hjerneoptagelse og lavt specifikt signal. En nyligt udviklet radioligand, [11C]N-acetyl-N-(2-methoxybenzyl)-2-phenoxy-5-pyridinamin (PBR28), har højere affinitet end [11C]PK11195 til PBR. [11C]PBR28 er aldrig blevet brugt til at studere inflammation i FTD.

For yderligere at studere hjernebetændelse ved demens og TLE ønsker vi at inkludere patienter med Alzheimers sygdom (AD) og TLE.

Undersøgelsespopulation:

I denne protokol ønsker vi at evaluere 20 patienter med FTD, 50 100 patienter med AD, 20 patienter med TLE og 30 55 raske frivillige.

Design:

Forsøgspersonerne vil gennemgå en dedikeret hjerne-PET med [11C]PBR28 samt en hjerne-MRI. Hos AD-patienter og kontroller vil 11C PBR28 PET og MR derefter blive gentaget efter et interval på et år, men ikke mere end 5 år.

Resultatmål:

Resultatmål vil være mængden af ​​11C PBR28-binding i hjernen hos FTD-patienter, AD-patienter, TLE-patienter og hos raske kontroller. Vi vil kvantificere radioligandens hjerneoptagelse, udvaskning, plasmaclearance og distributionsvolumen ved hjælp af kompartmentmodellering. Fordelingsvolumen er proportional med tætheden af ​​receptorer og er lig med forholdet ved ligevægt mellem optagelse i hjernen og koncentrationen af ​​forælder radiotracer i plasma. 11C PBR28-binding vil også blive sammenlignet mellem baseline- og opfølgningsscanninger for at bestemme ændringen i binding relateret til udviklingen af ​​AD-patologi og den, der er relateret til normal aldring.