Evaluación PET de receptores de benzodiacepinas periféricos cerebrales usando [11C]PBR28 en demencia frontotemporal
Evaluación PET de receptores de benzodiacepinas periféricos cerebrales usando [11C]PBR28 en trastornos neurológicos
Este estudio utilizará imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) para medir un receptor en el cerebro que está involucrado en la inflamación. Ciertos trastornos neurológicos, posiblemente incluida la demencia frontotemporal (FTD), están asociados con un aumento de la inflamación en el cerebro. Este estudio puede ayudar a dilucidar la relación entre la FTD y la inflamación.
Los pacientes con FTD y los voluntarios sanos de 35 años o más pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un historial médico, examen físico, electrocardiograma y análisis de sangre y orina.
Los participantes se someten a los siguientes procedimientos:
- Exploración por TEP de cuerpo entero: la TEP utiliza pequeñas cantidades de una sustancia química radiactiva llamada marcador que marca las áreas activas del cerebro para que la actividad pueda verse con una cámara especial. El trazador utilizado en este estudio es [11C]PBR28. Antes de comenzar la exploración, se coloca un catéter (tubo de plástico) en una vena del brazo para inyectar el marcador. Las fotografías se toman durante 1 hora. Esta breve exploración se realiza para determinar si [11C]PBR28 se une a los receptores del sujeto, ya que varias personas no tienen unión. Los sujetos que tienen unión continúan con exploraciones PET y MRI cerebrales, que se describen a continuación.
- Imágenes PET del cerebro: antes de comenzar la exploración, se coloca un catéter en una vena del brazo para inyectar el marcador, <TAB> y otro catéter se coloca en una arteria de la muñeca para obtener muestras de sangre durante la exploración. El sujeto yace en la cama del escáner. Se coloca una máscara especial en la cabeza y se sujeta a la cama para ayudar a mantener la cabeza de la persona quieta durante la exploración para que las imágenes sean claras. Se realiza un escaneo de transmisión de 8 minutos justo antes de que se inyecte el marcador para proporcionar medidas del cerebro que son útiles para calcular la información de los escaneos posteriores. Después de inyectar el trazador, se toman imágenes durante aproximadamente 2,5 horas, mientras el sujeto permanece inmóvil en la cama del escáner.
- Los análisis de sangre y orina se realizan el día y el día siguiente a cada exploración PET.
- Imágenes por resonancia magnética (IRM): se realiza una resonancia magnética en el plazo de 1 año (antes o después) de la exploración PET. Este procedimiento utiliza un campo magnético y ondas de radio para producir imágenes del cerebro. El sujeto se acuesta en una mesa que se mueve hacia el escáner (un dispositivo con forma de tubo), usando tapones para los oídos para amortiguar el ruido de la máquina durante el proceso de escaneo. La prueba dura aproximadamente 1 hora....
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivo:
Las respuestas inmunes anormales y los mecanismos inflamatorios se han implicado en la patogenia de ciertas enfermedades neurodegenerativas. La demencia frontotemporal (DFT) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por atrofia focal de los lóbulos frontal y temporal. La evidencia apoya la presencia de inflamación en la FTD; sin embargo, la relación entre la inflamación y la patogenia de la FTD es poco conocida. Además, hay evidencia de inflamación en la epilepsia del lóbulo temporal (ELT), una condición caracterizada por convulsiones que se originan en el lóbulo temporal mesial.
En respuesta a la inflamación cerebral, la microglía se activa y sobreexpresa el receptor periférico de benzodiacepinas (PBR). En condiciones normales, PBR se expresa en números bajos. La medición de la densidad de PBR puede identificar áreas de inflamación cerebral, porque las células microgliales activadas en estas áreas expresan más PBR que las células microgliales en condiciones de reposo. Las imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) pueden cuantificar la densidad de PBR in vivo utilizando radioligandos que se unen a los sitios de PBR. Se ha utilizado un radioligando específico de PBR, [11C]1-(2-clorofenil-N-metilpropil)-3-isoquinolina carboxamida (PK11195), para identificar áreas de inflamación cerebral en pacientes con DFT. Desafortunadamente, [11C]PK11195 tiene varias limitaciones, como una baja captación cerebral y una señal específica baja. Un radioligando desarrollado recientemente, [11C]N-acetil-N-(2-metoxibencil)-2-fenoxi-5-piridinamina (PBR28), tiene mayor afinidad que [11C]PK11195 por PBR. [11C]PBR28 nunca se ha utilizado para estudiar la inflamación en FTD.
Para estudiar más a fondo la inflamación cerebral en la demencia y TLE, deseamos incluir pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) y TLE.
Población de estudio:
En este protocolo, deseamos evaluar a 20 pacientes con FTD, 50 100 pacientes con AD, 20 pacientes con TLE y 30 55 voluntarios sanos.
Diseño:
Los sujetos se someterán a una PET cerebral específica con [11C]PBR28, así como a una resonancia magnética cerebral. En pacientes con EA y controles, la PET y la RM con 11C PBR28 se repetirán después de un intervalo de un año, pero no más de 5 años.
Medidas de resultado:
Las medidas de resultado serán la cantidad de unión de 11C PBR28 en el cerebro en pacientes con FTD, pacientes con EA, pacientes con ELT y en controles sanos. Cuantificaremos la captación cerebral, el lavado, la depuración plasmática y el volumen de distribución del radioligando utilizando modelos compartimentales. El volumen de distribución es proporcional a la densidad de los receptores y es igual a la proporción en el equilibrio de la captación en el cerebro a la concentración del radiotrazador original en el plasma. La unión de 11C PBR28 también se comparará entre las exploraciones de referencia y de seguimiento para determinar el cambio en la unión relacionado con la evolución de la patología de EA y el relacionado con el envejecimiento normal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Pacientes con diagnóstico de enfermedad de Alzheimer o demencia frontotemporal (DFT). Pueden incluirse pacientes con DFT con o sin afectación motora. Se pueden incluir pacientes con FTD con la variante frontal (también conocida como variante conductual) o la variante del lenguaje de FTD. Los pacientes con AD y FTD deben cumplir con los criterios de capacidad para dar su consentimiento para la investigación, o ser capaces de asignar un sustituto para la toma de decisiones que pueda dar su consentimiento para la investigación en nombre del sujeto.
- Los pacientes con ELT deben tener convulsiones parciales clínicamente documentadas con evidencia EEG consistente según lo definido por la Clasificación Internacional de Convulsiones Epilépticas de 1981, refractarias al tratamiento antiepiléptico estándar durante al menos un año. Este criterio se establecerá mediante una evaluación preliminar en la clínica para pacientes ambulatorios de la Sección Clínica de Epilepsia del NINDS y, si es necesario, monitoreo por video-EEG para pacientes hospitalizados.
- Voluntarios sanos.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Enfermedad psiquiátrica actual, abuso de sustancias o enfermedad sistémica grave según la historia clínica y el examen físico.
- Pruebas de laboratorio con anomalías clínicamente significativas.
- Participación previa en otros protocolos de investigación o atención clínica en el último año de modo que la exposición a la radiación, incluida la de este protocolo, supere las pautas establecidas por el Comité de Seguridad Radiológica (RSC).
- Embarazo o lactancia.
- Resultado positivo en examen de orina para drogas ilícitas.
- Sujetos que no pueden acostarse boca arriba durante largos períodos de tiempo.
- Antecedentes de enfermedad neurológica distinta de FTD o AD o TLE.
Pacientes con ELT:
- con una etiología de convulsiones tratable conocida, como una enfermedad neoplásica o infecciosa
- con un hallazgo de resonancia magnética compatible con un tumor cerebral, traumatismo o malformaciones arteriovenosas
- con actividad convulsiva dentro de las 24 horas previas al estudio.
- no es capaz de dar un consentimiento informado.
- Presencia de metal ferromagnético en el cuerpo o marcapasos cardíaco.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Las medidas de resultado serán la cantidad de unión de [11C]PBR28 en el cerebro en pacientes con FTD y en controles sanos.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Cuantificaremos la captación cerebral, el lavado, la depuración plasmática y el volumen de distribución del radioligando utilizando modelos compartimentales.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Anholt RR, De Souza EB, Oster-Granite ML, Snyder SH. Peripheral-type benzodiazepine receptors: autoradiographic localization in whole-body sections of neonatal rats. J Pharmacol Exp Ther. 1985 May;233(2):517-26.
- Baker M, Mackenzie IR, Pickering-Brown SM, Gass J, Rademakers R, Lindholm C, Snowden J, Adamson J, Sadovnick AD, Rollinson S, Cannon A, Dwosh E, Neary D, Melquist S, Richardson A, Dickson D, Berger Z, Eriksen J, Robinson T, Zehr C, Dickey CA, Crook R, McGowan E, Mann D, Boeve B, Feldman H, Hutton M. Mutations in progranulin cause tau-negative frontotemporal dementia linked to chromosome 17. Nature. 2006 Aug 24;442(7105):916-9. doi: 10.1038/nature05016. Epub 2006 Jul 16.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Demencia
- Demencia frontotemporal
- Degeneración del lóbulo frontotemporal
Otros números de identificación del estudio
- 080066
- 08-M-0066
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