PET hodnocení mozkových periferních benzodiazepinových receptorů pomocí [11C]PBR28 u frontotemporální demence
PET hodnocení mozkových periferních benzodiazepinových receptorů pomocí [11C]PBR28 u neurologických poruch
Tato studie bude využívat zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET) k měření receptoru v mozku, který se podílí na zánětu. Některé neurologické poruchy, možná včetně frontotemporální demence (FTD), jsou spojeny se zvýšeným zánětem v mozku. Tato studie může pomoci objasnit vztah mezi FTD a zánětem.
Pro tuto studii mohou být způsobilí pacienti s FTD a zdraví dobrovolníci ve věku 35 let nebo starší. Kandidáti jsou vyšetřeni s anamnézou, fyzikálním vyšetřením, elektrokardiogramem a testy krve a moči.
Účastníci podstoupí následující procedury:
- PET sken celého těla: PET používá malé množství radioaktivní chemikálie zvané tracer, která označuje aktivní oblasti mozku, takže aktivitu lze vidět speciální kamerou. Značkovač použitý v této studii je [11C]PBR28. Před zahájením skenování se do žíly na paži umístí katetr (plastová hadička), aby se vstříkl indikátor. Snímky jsou pořizovány po dobu 1 hodiny. Toto krátké skenování se provádí, aby se zjistilo, zda se [11C]PBR28 váže na receptory subjektu, protože řada lidí vazbu nemá. Subjekty, které mají vazbu, pokračují v mozkových PET a MRI skenech, jak je popsáno níže.
- PET zobrazování mozku: Před zahájením skenování se do žíly na paži umístí katétr, kterým se vstříkne indikátor <TAB>, a další katétr se umístí do tepny v zápěstí, aby se během skenování získaly vzorky krve. Objekt leží na lůžku skeneru. Na hlavu je připevněna speciální maska a připevněna k posteli, která pomáhá udržet hlavu osoby během skenování v klidu, takže snímky budou čisté. Těsně před injekcí indikátoru se provádí 8minutové skenování přenosu, které poskytuje měření mozku, která jsou užitečná při výpočtu informací z následujících skenů. Po injekci indikátoru se pořizují snímky po dobu přibližně 2,5 hodiny, zatímco subjekt leží nehybně na lůžku skeneru.
- Testy krve a moči se provádějí v den a den po každém PET vyšetření.
- Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI): MRI skenování se provádí do 1 roku (před nebo po) od PET skenu. Tento postup využívá magnetické pole a rádiové vlny k vytváření obrazů mozku. Subjekt leží na stole, který je zasunut do skeneru (trubkové zařízení) a má nasazené špunty do uší, které tlumí hluk zařízení během procesu skenování. Test trvá cca 1 hodinu....
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Objektivní:
Abnormální imunitní reakce a zánětlivé mechanismy se podílejí na patogenezi některých neurodegenerativních onemocnění. Frontotemporální demence (FTD) je neurodegenerativní onemocnění charakterizované fokální atrofií frontálního a temporálního laloku. Důkazy podporují přítomnost zánětu u FTD; vztah mezi zánětem a patogenezí FTD je však špatně pochopen. Kromě toho existují důkazy o zánětu u epilepsie temporálního laloku (TLE), což je stav charakterizovaný záchvaty pocházejícími z meziálního temporálního laloku.
V reakci na zánět mozku se aktivují mikroglie a nadměrně exprimují periferní benzodiazepinový receptor (PBR). Za normálních podmínek se PBR vyjadřuje v nízkých číslech. Měřením hustoty PBR lze identifikovat oblasti zánětu mozku, protože aktivované mikrogliální buňky v těchto oblastech exprimují více PBR než mikrogliální buňky v klidových podmínkách. Zobrazování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) může kvantifikovat hustotu PBR in vivo pomocí radioligandů, které se vážou na místa PBR. Jeden PBR-specifický radioligand, [11C]1-(2-chlorfenyl-N-methylpropyl)-3-isochinolinkarboxamid (PK11195), byl použit k identifikaci oblastí zánětu mozku u pacientů s FTD. Bohužel [11C]PK11195 má několik omezení, jako je nízká absorpce mozkem a nízký specifický signál. Nedávno vyvinutý radioligand, [11C]N-acetyl-N-(2-methoxybenzyl)-2-fenoxy-5-pyridinamin (PBR28), má vyšší afinitu než [11C]PK11195 pro PBR. [11C]PBR28 nebyl nikdy použit ke studiu zánětu u FTD.
Pro další studium zánětu mozku u demence a TLE chceme zahrnout pacienty s Alzheimerovou chorobou (AD) a TLE.
Studijní populace:
V tomto protokolu chceme hodnotit 20 pacientů s FTD, 50 100 pacientů s AD, 20 pacientů s TLE a 30 55 zdravých dobrovolníků.
Design:
Subjekty podstoupí specializované PET mozku s [11C]PBR28 a také MRI mozku. U pacientů s AD a kontrol se pak bude 11C PBR28 PET a MRI opakovat v intervalu jednoho roku, ale ne více než 5 let.
Výsledná opatření:
Výsledným měřítkem bude množství vazby 11C PBR28 v mozku u pacientů s FTD, pacientů s AD, pacientů s TLE au zdravých kontrol. Budeme kvantifikovat příjem radioligandu mozkem, vymývání, plazmatickou clearance a distribuční objem pomocí kompartmentového modelování. Distribuční objem je úměrný hustotě receptorů a rovná se poměru v rovnovážném stavu absorpce v mozku ke koncentraci mateřského radioindikátoru v plazmě. Vazba 11C PBR28 bude také porovnána mezi základními a následnými skeny, aby se určila změna vazby související s vývojem patologie AD a změna související s normálním stárnutím.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Pacienti s diagnózou Alzheimerovy choroby nebo frontotemporální demence (FTD). Mohou být zahrnuti pacienti s FTD s motorickým postižením nebo bez něj. Mohou být zahrnuti pacienti s FTD buď s frontální variantou (také známou jako behaviorální varianta), nebo s jazykovou variantou FTD. Pacienti s AD a FTD musí buď splnit kapacitní kritéria pro souhlas s výzkumem, nebo být schopni přiřadit náhradního rozhodovatele, který je schopen udělit souhlas s výzkumem jménem subjektu.
- Pacienti s TLE musí mít klinicky zdokumentované parciální záchvaty s konzistentními EEG důkazy, jak je definováno v Mezinárodní klasifikaci epileptických záchvatů z roku 1981, refrakterní na standardní antiepileptiku po dobu alespoň jednoho roku. Toto kritérium bude stanoveno předběžným screeningem v ambulanci Sekce klinické epilepsie NINDS a v případě potřeby lůžkovým video-EEG monitorováním.
- Zdraví dobrovolníci.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Současné psychiatrické onemocnění, zneužívání návykových látek nebo závažné systémové onemocnění na základě anamnézy a fyzického vyšetření.
- Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami.
- Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech nebo klinické péči v posledním roce, kdy by radiační expozice, včetně té z tohoto protokolu, překročila pokyny stanovené Výborem pro radiační bezpečnost (RSC).
- Těhotenství nebo kojení.
- Pozitivní výsledek vyšetření moči na nelegální drogy.
- Subjekty, které nemohou ležet na zádech po delší dobu.
- Neurologické onemocnění jiné než FTD nebo AD nebo TLE v anamnéze.
Pacienti s TLE:
- se známou léčitelnou etiologií záchvatů, jako je neoplastické nebo infekční onemocnění
- s nálezem MRI v souladu s mozkovým nádorem, traumatem nebo arteriálně-venózními malformacemi
- se záchvatovou aktivitou během 24 hodin před studií.
- není schopen dát informovaný souhlas.
- Přítomnost feromagnetického kovu v těle nebo srdečním kardiostimulátoru.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Měřítkem výsledku bude množství vazby [11C]PBR28 v mozku u pacientů s FTD au zdravých kontrol.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Budeme kvantifikovat příjem radioligandu mozkem, vymývání, plazmatickou clearance a distribuční objem pomocí kompartmentového modelování.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Anholt RR, De Souza EB, Oster-Granite ML, Snyder SH. Peripheral-type benzodiazepine receptors: autoradiographic localization in whole-body sections of neonatal rats. J Pharmacol Exp Ther. 1985 May;233(2):517-26.
- Baker M, Mackenzie IR, Pickering-Brown SM, Gass J, Rademakers R, Lindholm C, Snowden J, Adamson J, Sadovnick AD, Rollinson S, Cannon A, Dwosh E, Neary D, Melquist S, Richardson A, Dickson D, Berger Z, Eriksen J, Robinson T, Zehr C, Dickey CA, Crook R, McGowan E, Mann D, Boeve B, Feldman H, Hutton M. Mutations in progranulin cause tau-negative frontotemporal dementia linked to chromosome 17. Nature. 2006 Aug 24;442(7105):916-9. doi: 10.1038/nature05016. Epub 2006 Jul 16.
- Paul S, Gallagher E, Liow JS, Mabins S, Henry K, Zoghbi SS, Gunn RN, Kreisl WC, Richards EM, Zanotti-Fregonara P, Morse CL, Hong J, Kowalski A, Pike VW, Innis RB, Fujita M. Building a database for brain 18 kDa translocator protein imaged using [11C]PBR28 in healthy subjects. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Jun;39(6):1138-1147. doi: 10.1177/0271678X18771250. Epub 2018 May 11.
- Aisen PS, Davis KL. Inflammatory mechanisms in Alzheimer's disease: implications for therapy. Am J Psychiatry. 1994 Aug;151(8):1105-13. doi: 10.1176/ajp.151.8.1105.
- Kreisl WC, Lyoo CH, Liow JS, Snow J, Page E, Jenko KJ, Morse CL, Zoghbi SS, Pike VW, Turner RS, Innis RB. Distinct patterns of increased translocator protein in posterior cortical atrophy and amnestic Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2017 Mar;51:132-140. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.12.006. Epub 2016 Dec 16.
- Kreisl WC, Lyoo CH, Liow JS, Wei M, Snow J, Page E, Jenko KJ, Morse CL, Zoghbi SS, Pike VW, Turner RS, Innis RB. (11)C-PBR28 binding to translocator protein increases with progression of Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2016 Aug;44:53-61. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.04.011. Epub 2016 Apr 27.
- Lyoo CH, Ikawa M, Liow JS, Zoghbi SS, Morse CL, Pike VW, Fujita M, Innis RB, Kreisl WC. Cerebellum Can Serve As a Pseudo-Reference Region in Alzheimer Disease to Detect Neuroinflammation Measured with PET Radioligand Binding to Translocator Protein. J Nucl Med. 2015 May;56(5):701-6. doi: 10.2967/jnumed.114.146027. Epub 2015 Mar 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 080066
- 08-M-0066
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .