Valutazione PET dei recettori cerebrali periferici delle benzodiazepine utilizzando [11C] PBR28 nella demenza frontotemporale

Obbiettivo:

Risposte immunitarie anormali e meccanismi infiammatori sono stati implicati nella patogenesi di alcune malattie neurodegenerative. La demenza frontotemporale (FTD) è una malattia neurodegenerativa caratterizzata da atrofia focale dei lobi frontali e temporali. Le prove supportano la presenza di infiammazione nella FTD; tuttavia, la relazione tra infiammazione e patogenesi dell'FTD è poco conosciuta. Inoltre, vi è evidenza di infiammazione nell'epilessia del lobo temporale (TLE), una condizione caratterizzata da convulsioni originate dal lobo temporale mesiale.

In risposta all'infiammazione cerebrale, le microglia vengono attivate e sovraesprimono il recettore periferico delle benzodiazepine (PBR). In condizioni normali, PBR è espresso in numeri bassi. La misurazione della densità di PBR può identificare aree di infiammazione cerebrale, perché le cellule microgliali attivate in queste aree esprimono più PBR rispetto alle cellule microgliali in condizioni di riposo. L'imaging con tomografia a emissione di positroni (PET) può quantificare la densità di PBR in vivo utilizzando radioligandi che si legano ai siti PBR. Un radioligando specifico per PBR, [11C]1-(2-clorofenil-N-metilpropil)-3-isochinolina carbossamide (PK11195), è stato utilizzato per identificare le aree di infiammazione cerebrale nei pazienti con FTD. Sfortunatamente, [11C]PK11195 ha diversi limiti, come un basso assorbimento cerebrale e un segnale specifico basso. Un radioligando sviluppato di recente, [11C]N-acetil-N-(2-metossibenzil)-2-fenossi-5-piridinamina (PBR28), ha un'affinità maggiore rispetto a [11C]PK11195 per PBR. [11C]PBR28 non è mai stato utilizzato per studiare l'infiammazione nella FTD.

Per studiare ulteriormente l'infiammazione cerebrale nella demenza e nella TLE, desideriamo includere pazienti con malattia di Alzheimer (AD) e TLE.

Popolazione studiata:

In questo protocollo, desideriamo valutare 20 pazienti con FTD, 50.100 pazienti con AD, 20 pazienti con TLE e 30.55 volontari sani.

Progetto:

I soggetti saranno sottoposti a una PET cerebrale dedicata con [11C] PBR28, nonché a una risonanza magnetica cerebrale. Nei pazienti con AD e nei controlli, la PET e la risonanza magnetica con 11C PBR28 verranno quindi ripetute dopo un intervallo di un anno ma non superiore a 5 anni.

Misure di risultato:

Le misure di esito saranno la quantità di legame di 11C PBR28 nel cervello nei pazienti con FTD, nei pazienti con AD, nei pazienti con TLE e nei controlli sani. Quantificheremo l'assorbimento cerebrale, il washout, la clearance plasmatica e il volume di distribuzione del radioligando utilizzando modelli compartimentali. Il volume di distribuzione è proporzionale alla densità dei recettori ed è uguale al rapporto all'equilibrio tra l'assorbimento nel cervello e la concentrazione del radiotracciante progenitore nel plasma. Il legame 11C PBR28 sarà anche confrontato tra le scansioni di base e di follow-up per determinare il cambiamento nel legame correlato all'evoluzione della patologia AD e quello correlato al normale invecchiamento.