천식의 유전학 - 기관지경 연구
환경적 천식의 유전학: 정상인과 경증 아토피 천식 환자의 LPS 흡입과 기관지경
이 연구의 목적은 알레르기성 천식 및 정상 표현형을 가진 연구 참여자 중에서 내독소 지질다당류(LPS) 흡입 후 차등적으로 조절되는 기도 상피 및 BAL 세포의 매개체 및 유전자를 확인하는 것입니다. 이 접근법은 천식 병인 및 천식 감수성과 관련된 새로운 유전자를 식별하도록 설계되었습니다. 그람 음성 박테리아의 세포벽 성분인 LPS 또는 내독소는 환경 어디에나 존재하며 천식의 감수성과 중증도 모두에 영향을 미치는 것으로 생각됩니다.
240명의 피험자(아토피 및 천식이 있거나 없는 건강한 성인 남녀(연령 >18-40))는 각각 60명의 피험자로 구성된 3개의 연구 그룹을 설정하기 위해 선별 평가를 완료합니다. 자격을 갖춘 각 피험자는 흡입된 LPS 내독소 검사를 받은 후 24시간 후 기관지폐포 세척(BAL) 및 기관지 브러시 생검으로 구성된 기관지경 검사를 받게 됩니다. BAL은 소량의 멸균 염수를 기도 중 하나로 분출한 다음 기관지경을 통해 부드럽게 다시 빼냅니다. 브러시 샘플은 작은 브러시를 기도에서 앞뒤로 부드럽게 움직여 세포 샘플을 수집하는 것입니다. 전혈 샘플도 다양한 시점에서 얻을 수 있습니다. 마이크로어레이를 사용하여 차등 유전자 발현 발현을 평가하기 위해 이들 세포 집단으로부터 RNA를 분리할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
그람 음성 박테리아의 세포벽 성분인 내독소 또는 지질다당류(lipopolysaccharide, LPS)는 환경 어디에나 존재하며 종종 유기 먼지, 대기 오염 및 가정용 먼지에 고농도로 존재합니다. 엔도톡신이 알레르기성 천식에서 기류 폐색과 기도 염증을 악화시킨다는 설득력 있는 증거가 있습니다. 추가적인 연구 결과는 알레르기성 기도가 흡입된 내독소에 대한 반응을 향상시킬 수 있고 내독소가 알레르겐에 대한 기도 반응을 향상시킬 수 있음을 나타냅니다. 그러나 내독소와 알레르겐 간의 상호 작용을 고려할 때 노출 시점이 중요한 것으로 보입니다. 새로운 증거는 Th1 유형 사이토카인(IFN-g 및 IL-12)의 강력한 유도제인 내독소에 대한 조기 노출이 어린이의 천식 발생 위험을 줄이는 데 중대한 영향을 미칠 수 있는 알레르겐 감작의 위험을 최소화할 수 있음을 시사합니다. 알레르기성 천식에 미치는 영향과는 별개로 여러 연구에서 내독소로 오염된 공기 흡입이 천식의 고전적 특징(가역적 기류 폐쇄 및 기도 염증, 지속적인 기도 과민성 및 기도 리모델링)과 관련이 있음을 보여줍니다. 역학 연구에 따르면 바이오 에어로졸에서 흡입된 내독소의 농도는 목화 노동자, 농업 노동자 및 유리 섬유 노동자 사이에서 가역적 기류 방해와 강력하고 일관되게 연관되어 있습니다. 중요한 것은 바이오 에어로졸 내 내독소 농도가 농업 근로자의 기도 질환 발병 및 진행과 관련된 가장 중요한 직업적 노출이라는 것입니다. 실험적으로, 내독소의 흡입은 이전에 노출되지 않은 건강한 연구 대상에서 가역적인 기류 폐색 및 기도 염증을 유발할 수 있습니다. 내독소에 반응하는 숙주의 능력은 매우 다양하며 부분적으로는 유전적 요인에 의해 영향을 받습니다.:
이 조사의 근거는 다음과 같습니다.
- 천식은 대부분 유전적 감수성과 환경 노출에 의해 발생하며,
- 다양한 면역 및 비면역 기전이 독립적으로 또는 상호 작용하여 기도 과민성, 기류 폐쇄, 기도 염증 및 기도 리모델링을 일으킬 수 있습니다.
- 환경적 도전은 "천식 표현형을 좁히기" 위해 사용될 수 있고 생물학적으로 특정한 형태의 천식 발달에 관여하는 독특한 유전자-환경 상호작용을 조사할 수 있게 합니다.
- 흡입 유발 후 천식 환자의 기도 상피에서 과다 또는 과소 자극되는 유전자는 천식의 병인에 중요합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 알레르기성 천식, 알레르기성 비천식성 또는 비알레르기성 비천식성
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 방문/프로토콜 일정을 준수할 의향/능력.
- 스크리닝 방문 실험실, C-Xray, EKG, 정상 범위 내 결과
- 가임 여성은 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 함
- 연구 기준 매개변수 이상의 폐 기능 검사 스크리닝
제외 기준:
- 이전 90일 이내에 천식에 대한 전신 코르티코스테로이드 투여
- 이전 30일 이내에 항생제 투여.
- 지난 14일 이내의 바이러스성 호흡기 감염.
- 삽관이 필요한 중증 천식의 병력.
- 건초 또는 곡물 먼지에 대한 직업적 노출.
- 담배 연기에 상당한 노출 이력
- 지난 10년 이내의 알레르기 항원 면역 요법의 과거 또는 현재 병력
- 폐 기능을 변화시킬 수 있는 기저 질환
- 프로토콜 조사관이 직접 감독하는 학생 또는 직원은 자격이 없습니다.
- 연구에 사용된(또는 잠재적으로 사용된) 약물에 알레르기가 있는 피험자는 제외됩니다.
- 아스피린을 사용하는 피험자는 제외됩니다.
- 알코올 또는 불법 약물을 남용하는 피험자는 제외됩니다.
- 천식, 알레르기 또는 피임 이외의 약물 사용
- 연구자의 의견에 따라 피험자에게 과도한 위험을 초래하거나 프로토콜 요구 사항을 준수하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 기타 의학적 또는 심리적 상태
- 수유모
- 지난 30일 이내의 기타 연구 약물
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LPS 내독소 inh f/u 기관지경
참가자는 이 연구에서 LPS 내독소 흡입 후 기관지경 검사를 받습니다.
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분무된 5000EU, 10,000EU, 20,000EU 내독소 용량이 완료될 때까지 전달되었습니다.
이전 투여 후 부작용이 발생하지 않으면 30분 간격으로 분무 투여합니다.
BAL(Bronchoalveolar Lavage) 및 브러시 샘플을 사용한 Fiberoptic Bronchoscopy는 LPS 분무 후 24시간에 수행되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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LPS 내독소 흡입 후 차별적으로 조절되는 기도 상피 및 BAL(Bronchoalveolar Lavage)의 유전자를 식별합니다.
기간: 엔도톡신 흡입 24시간 후 기관지경 검사 시행
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엔도톡신 흡입 24시간 후 기관지경 검사 시행
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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LPS 흡입에 따라 차별적으로 조절되는 기도 상피 및 BAL 세포의 매개체를 식별합니다.
기간: 엔도톡신 흡입 24시간 후 기관지경 검사 수행
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엔도톡신 흡입 24시간 후 기관지경 검사 수행
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: John S Sundy, M.D., PhD, Duke University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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