Astmas genetik - Bronkoskopiundersøgelser

Baggrund:

Endotoksin eller lipopolysaccharid (LPS), en cellevægskomponent af gramnegative bakterier, er allestedsnærværende i miljøet og er ofte til stede i høje koncentrationer i organisk støv såvel som i luftforurening og husholdningsstøv. Der er overbevisende beviser for, at endotoksin forværrer luftstrømsobstruktion og luftvejsbetændelse hos allergiske astmatikere. Yderligere fund tyder på, at allergiske luftveje kan øge responsen på inhaleret endotoksin, og at endotoksin kan øge luftvejsreaktionen på allergener. Men når man overvejer interaktionen mellem endotoksin og allergener, synes tidspunktet for eksponeringen at være kritisk. Nye beviser tyder på, at tidlig eksponering for endotoksin, en potent inducer af Th1-type cytokiner (IFN-g og IL-12), kan minimere risikoen for allergensensibilisering, som kan have dybtgående virkninger på at reducere risikoen for at udvikle astma hos børn. Uafhængigt af dets virkning ved allergisk astma, viser adskillige undersøgelser, at indånding af luft kontamineret med endotoksin er forbundet med de klassiske træk ved astma (reversibel luftstrømsobstruktion og luftvejsbetændelse og vedvarende luftvejshyperreaktivitet og luftvejsremodellering). Epidemiologiske undersøgelser har vist, at koncentrationen af ​​inhaleret endotoksin i bioaerosolen er stærkt og konsekvent forbundet med reversibel luftstrømsobstruktion blandt bomuldsarbejdere, landbrugsarbejdere og glasfiberarbejdere. Det er vigtigt, at koncentrationen af ​​endotoksin i bioaerosolen er den vigtigste erhvervsmæssige eksponering forbundet med udvikling og progression af luftvejssygdomme hos landbrugsarbejdere. Eksperimentelt kan inhalation af endotoksin forårsage reversibel luftstrømsobstruktion og luftvejsbetændelse hos tidligere ueksponerede raske forsøgspersoner. Værtens evne til at reagere på endotoksin er meget variabel og påvirkes til dels af genetiske faktorer.

Begrundelsen for denne undersøgelse er baseret på følgende punkter:

• astma er for en stor del forårsaget af både genetisk modtagelighed og miljøeksponering,
• en række forskellige immun- og ikke-immune mekanismer kan fungere uafhængigt eller interaktivt for at forårsage hyperreaktivitet i luftvejene, obstruktion af luftstrømmen, betændelse i luftvejene og ombygning af luftvejene,
• miljømæssige udfordringer kan bruges til at "indsnævre astma-fænotypen" og give mulighed for at undersøge unikke gen-miljø-interaktioner, der er involveret i udviklingen af ​​biologisk specifikke former for astma,
• gener, der er over- eller understimulerede i luftvejsepitel hos astmatikere efter inhalationsudfordring, er vigtige i patogenesen af ​​astma