Genetik von Asthma – Bronchoskopie-Studien
Die Genetik von Umweltasthma: LPS-Inhalation und Bronchoskopie bei normalen Probanden und Probanden mit leichtem atopischem Asthma
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Mediatoren und Gene in Atemwegsepithel- und BAL-Zellen zu identifizieren, die nach Inhalation von Endotoxin-Lipopolysaccharid (LPS) bei Studienteilnehmern mit allergischem Asthma und normalen Phänotypen unterschiedlich reguliert werden. Dieser Ansatz zielt darauf ab, neue Gene zu identifizieren, die sowohl mit der Asthmapathogenese als auch mit der Asthmaanfälligkeit assoziiert sind. LPS oder Endotoxin, ein Zellwandbestandteil gramnegativer Bakterien, ist in der Umwelt allgegenwärtig und soll sowohl die Anfälligkeit als auch den Schweregrad von Asthma beeinflussen.
240 Probanden (gesunde erwachsene Männer und Frauen (Alter >18–40) mit und ohne Atopie und Asthma) werden die Screening-Bewertungen abschließen, um 3 Studiengruppen mit jeweils 60 Probanden zu bilden. Jeder qualifizierte Proband wird einer inhalativen LPS-Endotoxinbelastung unterzogen, gefolgt von einer Bronchoskopie nach 24 Stunden, die aus einer bronchoalveolären Lavage (BAL) und endobronchialen Bürstenbiopsien besteht. Bei der BAL wird eine kleine Menge steriles Salzwasser in einen der Atemwege gespritzt und dann vorsichtig durch das Bronchoskop wieder herausgezogen. Bei der Bürstenprobe wird eine kleine Bürste vorsichtig in einem Atemweg hin und her bewegt, um Zellproben zu entnehmen. Zu verschiedenen Zeitpunkten werden auch Vollblutproben entnommen. Aus diesen Zellpopulationen wird RNA isoliert, um die unterschiedliche Genexpression mithilfe von Microarrays zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
Endotoxin oder Lipopolysaccharid (LPS), ein Zellwandbestandteil gramnegativer Bakterien, ist in der Umwelt allgegenwärtig und kommt häufig in hohen Konzentrationen in organischen Stäuben sowie in Luftverschmutzung und Haushaltsstäuben vor. Es gibt überzeugende Beweise dafür, dass Endotoxin die Obstruktion der Atemwege und die Entzündung der Atemwege bei allergischen Asthmatikern verschlimmert. Weitere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass allergische Atemwege die Reaktion auf inhaliertes Endotoxin verstärken können und dass Endotoxin die Reaktion der Atemwege auf Allergene verstärken kann. Wenn man jedoch die Wechselwirkung zwischen Endotoxin und Allergenen berücksichtigt, scheint der Zeitpunkt der Exposition entscheidend zu sein. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine frühe Exposition gegenüber Endotoxin, einem starken Induktor von Zytokinen vom Th1-Typ (IFN-g und IL-12), das Risiko einer Allergensensibilisierung minimieren kann, was tiefgreifende Auswirkungen auf die Verringerung des Asthmarisikos bei Kindern haben könnte. Unabhängig von der Wirkung bei allergischem Asthma zeigen mehrere Studien, dass das Einatmen von mit Endotoxin kontaminierter Luft mit den klassischen Merkmalen von Asthma (reversible Atemwegsbehinderung und Atemwegsentzündung sowie anhaltende Hyperreaktivität der Atemwege und Umgestaltung der Atemwege) verbunden ist. Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die Konzentration von inhaliertem Endotoxin im Bioaerosol stark und konsistent mit einer reversiblen Behinderung des Luftstroms bei Baumwollarbeitern, Landarbeitern und Glasfaserarbeitern verbunden ist. Wichtig ist, dass die Endotoxinkonzentration im Bioaerosol die wichtigste berufliche Belastung darstellt, die mit der Entwicklung und dem Fortschreiten von Atemwegserkrankungen bei Landarbeitern in Zusammenhang steht. Experimentell kann die Inhalation von Endotoxin bei zuvor nicht exponierten gesunden Probanden zu einer reversiblen Behinderung des Luftstroms und einer Entzündung der Atemwege führen. Die Fähigkeit des Wirts, auf Endotoxin zu reagieren, ist sehr unterschiedlich und wird teilweise durch genetische Faktoren beeinflusst:
Die Begründung dieser Untersuchung basiert auf folgenden Punkten:
- Asthma wird zu einem großen Teil sowohl durch genetische Anfälligkeit als auch durch Umwelteinflüsse verursacht.
- Eine Vielzahl von Immun- und Nichtimmunmechanismen können unabhängig voneinander oder interaktiv wirken und eine Hyperreaktivität der Atemwege, eine Obstruktion des Luftstroms, eine Entzündung der Atemwege und eine Umgestaltung der Atemwege verursachen.
- Umweltherausforderungen können genutzt werden, um „den Asthma-Phänotyp einzugrenzen“ und die Untersuchung einzigartiger Gen-Umwelt-Interaktionen zu ermöglichen, die an der Entwicklung biologisch spezifischer Formen von Asthma beteiligt sind.
- Gene, die in den Atemwegsepithelien von Asthmatikern nach einer Inhalationsprovokation über- oder unterstimuliert werden, sind wichtig für die Pathogenese von Asthma
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Allergischer Asthmatiker, allergischer Nicht-Asthmatiker oder nichtallergischer Nicht-Asthmatiker
- Bereit/in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und Besuchs-/Protokollpläne einzuhalten.
- Screening-Besuch im Labor, C-Röntgen, EKG, Ergebnisse im Normbereich
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen
- Screening Lungenfunktionstests über den Parametern der Studienkriterien
Ausschlusskriterien:
- Systemische Kortikosteroidverabreichung bei Asthma innerhalb der letzten 90 Tage
- Antibiotikagabe innerhalb der letzten 30 Tage.
- Virale Atemwegsinfektion innerhalb der letzten 14 Tage.
- Schweres Asthma in der Vorgeschichte, das eine Intubation erforderte.
- Berufliche Exposition gegenüber Heu oder Getreidestaub.
- Erhebliche Exposition gegenüber Zigarettenrauch
- Frühere oder gegenwärtige Vorgeschichte einer Allergen-Immuntherapie innerhalb der letzten 10 Jahre
- Grunderkrankungen, die zu einer veränderten Lungenfunktion führen können
- Studierende oder Mitarbeiter, die unter direkter Aufsicht von Protokollermittlern stehen, sind nicht teilnahmeberechtigt
- Personen, die gegen die in der Studie verwendeten (oder potenziell verwendeten) Medikamente allergisch sind, werden ausgeschlossen.
- Personen, die Aspirin verwenden, werden ausgeschlossen
- Personen, die Alkohol oder illegale Substanzen missbrauchen, werden ausgeschlossen
- Verwendung anderer Medikamente als Asthma, Allergien oder Empfängnisverhütung
- Andere medizinische oder psychologische Zustände, die nach Ansicht des Prüfers ein übermäßiges Risiko für den Probanden darstellen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, die Protokollanforderungen einzuhalten
- Stillende Mutter
- Andere Prüfmedikamente innerhalb der letzten 30 Tage
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: LPS-Endotoxin in der Bronchoskopie
Die Teilnehmer erhalten in dieser Studie eine Inhalation von LPS-Endotoxin, gefolgt von einer Bronchoskopie.
|
Vernebelte 5.000 EU-, 10.000 EU- und 20.000 EU-Endotoxindosen werden bis zur Fertigstellung geliefert.
Die vernebelte Dosis wird im Abstand von 30 Minuten inhaliert, wenn nach der vorherigen Dosis keine unerwünschten Ereignisse aufgetreten sind.
Faseroptische Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage (BAL) und Bürstenproben, durchgeführt 24 Stunden nach der LPS-Vernebelung.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Identifizieren Sie Gene in der epithelialen und bronchoalveolären Lavage (BAL) der Atemwege, die nach der Inhalation von LPS-Endotoxin unterschiedlich reguliert werden.
Zeitfenster: Bronchoskopie 24 Stunden nach Inhalation von Endotoxin durchgeführt
|
Bronchoskopie 24 Stunden nach Inhalation von Endotoxin durchgeführt
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Identifizieren Sie Mediatoren in Atemwegsepithel- und BAL-Zellen, die nach der LPS-Inhalation unterschiedlich reguliert werden.
Zeitfenster: Die Bronchoskopie wurde 24 Stunden nach der Inhalation des Endotoxins durchgeführt
|
Die Bronchoskopie wurde 24 Stunden nach der Inhalation des Endotoxins durchgeführt
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: John S Sundy, M.D., PhD, Duke University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00001166
- 12496-CP-001A (Andere Kennung: NIEHS)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .