Genetica dell'asma - Studi di broncoscopia
La genetica dell'asma ambientale: inalazione di LPS e broncoscopia in soggetti normali e soggetti con asma atopica lieve
Lo scopo di questo studio è identificare i mediatori e i geni nelle cellule epiteliali e BAL delle vie aeree che sono regolate in modo differenziato dopo l'inalazione di endotossina lipopolisaccaride (LPS) tra i partecipanti allo studio con asma allergico e fenotipi normali. Questo approccio è progettato per identificare nuovi geni associati sia alla patogenesi dell'asma che alla suscettibilità all'asma. LPS, o endotossina, un componente della parete cellulare dei batteri gram-negativi, è ubiquitario nell'ambiente e si pensa che influenzi sia la suscettibilità che la gravità dell'asma.
240 soggetti (uomini e donne adulti sani (età >18-40) con e senza atopia e asma) completeranno le valutazioni di screening al fine di stabilire 3 gruppi di studio di 60 soggetti ciascuno. Ogni soggetto qualificato verrà sottoposto a una sfida con endotossina LPS inalata seguita da broncoscopia dopo 24 ore, che consisterà in un lavaggio broncoalveolare (BAL) e biopsie con pennello endobronchiale. Il BAL consiste nello spruzzare una piccola quantità di acqua salata sterile in una delle vie aeree, quindi estrarla delicatamente attraverso il broncoscopio. Il campione del pennello comporta lo spostamento delicato di un piccolo pennello avanti e indietro in una via aerea per raccogliere campioni di cellule. Saranno inoltre ottenuti campioni di sangue intero in vari momenti. L'RNA sarà isolato da queste popolazioni cellulari per valutare l'espressione genica differenziale utilizzando microarrays.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
L'endotossina o lipopolisaccaride (LPS), un componente della parete cellulare dei batteri gram-negativi, è ubiquitaria nell'ambiente ed è spesso presente in alte concentrazioni nelle polveri organiche, così come nell'inquinamento atmosferico e nelle polveri domestiche. Ci sono prove convincenti che l'endotossina esacerba l'ostruzione del flusso aereo e l'infiammazione delle vie aeree negli asmatici allergici. Ulteriori scoperte indicano che le vie aeree allergiche possono migliorare la risposta all'endotossina inalata e che l'endotossina può migliorare la risposta delle vie aeree agli allergeni. Tuttavia, quando si considera l'interazione tra endotossina e allergeni, la tempistica dell'esposizione sembra essere critica. Prove emergenti suggeriscono che l'esposizione precoce all'endotossina, un potente induttore delle citochine di tipo Th1 (IFN-g e IL-12), può ridurre al minimo il rischio di sensibilizzazione all'allergene che potrebbe avere profondi effetti sulla riduzione del rischio di sviluppare l'asma nei bambini. Indipendentemente dal suo effetto nell'asma allergico, diversi studi dimostrano che l'inalazione di aria contaminata da endotossina è associata alle caratteristiche classiche dell'asma (ostruzione reversibile delle vie aeree e infiammazione delle vie aeree, iperreattività persistente delle vie aeree e rimodellamento delle vie aeree). Studi epidemiologici hanno dimostrato che la concentrazione di endotossina inalata nel bioaerosol è fortemente e costantemente associata all'ostruzione reversibile del flusso d'aria tra i lavoratori del cotone, i lavoratori agricoli e i lavoratori della fibra di vetro. È importante sottolineare che la concentrazione di endotossina nel bioaerosol è l'esposizione professionale più importante associata allo sviluppo e alla progressione della malattia delle vie aeree nei lavoratori agricoli. Sperimentalmente, l'inalazione di endotossina può causare ostruzione reversibile del flusso aereo e infiammazione delle vie aeree in soggetti di studio sani precedentemente non esposti. La capacità dell'ospite di rispondere all'endotossina è molto variabile ed è influenzata in parte da fattori genetici:
La motivazione di questa indagine si basa sui seguenti punti:
- l'asma è causato in gran parte sia dalla suscettibilità genetica che dall'esposizione ambientale,
- una varietà di meccanismi immunitari e non immunitari può funzionare in modo indipendente o interattivo per causare iperreattività delle vie aeree, ostruzione delle vie aeree, infiammazione delle vie aeree e rimodellamento delle vie aeree,
- le sfide ambientali possono essere utilizzate per "restringere il fenotipo dell'asma" e consentire di studiare le interazioni gene-ambiente uniche che sono coinvolte nello sviluppo di forme biologicamente specifiche di asma,
- i geni che sono sovrastimolati o sottostimolati negli epiteli delle vie aeree degli asmatici dopo l'esposizione all'inalazione sono importanti nella patogenesi dell'asma
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Allergico asmatico, allergico non asmatico o non allergico non asmatico
- Disposto / in grado di fornire il consenso informato e aderire ai programmi di visita / protocollo.
- Screening visita di laboratorio, C-Xray, ECG, risultati nei limiti normali
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
- Test di funzionalità polmonare di screening sopra i parametri dei criteri di studio
Criteri di esclusione:
- Somministrazione sistemica di corticosteroidi per l'asma nei 90 giorni precedenti
- Somministrazione di antibiotici nei 30 giorni precedenti.
- Infezione respiratoria virale nei 14 giorni precedenti.
- Storia di asma grave che richiede l'intubazione.
- Esposizione professionale a fieno o polvere di grano.
- Significativa storia di esposizione al fumo di sigaretta
- Storia passata o presente di immunoterapia con allergeni negli ultimi 10 anni
- Malattie sottostanti che possono provocare un'alterazione della funzione polmonare
- Studenti o dipendenti sotto la diretta supervisione di investigatori del protocollo non sono ammissibili
- Saranno esclusi i soggetti allergici ai farmaci utilizzati (o potenzialmente utilizzati) nello studio.
- Saranno esclusi i soggetti che usano l'aspirina
- Saranno esclusi i soggetti che abusano di alcol o sostanze illecite
- Uso di farmaci diversi da asma, allergie o contraccezione
- Altre condizioni mediche o psicologiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero creare un rischio eccessivo per il soggetto o interferire con la capacità del soggetto di rispettare i requisiti del protocollo
- Madri che allattano
- Altri farmaci sperimentali negli ultimi 30 giorni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: LPS endotossina inh f/u broncoscopia
I partecipanti ricevono l'inalazione di endotossina LPS, seguita dalla broncoscopia in questo studio.
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Dosi di endotossine nebulizzate da 5000EU, 10.000EU, 20.000EU erogate a completamento.
Dose nebulizzata inalata a distanza di 30 minuti se non si verificano eventi avversi dopo la dose precedente.
Broncoscopia a fibre ottiche con lavaggio broncoalveolare (BAL) e campioni di pennello eseguiti 24 ore dopo la nebulizzazione di LPS.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Identificare i geni nell'epitelio delle vie aeree e nel lavaggio broncoalveolare (BAL) che sono regolati in modo differenziato dopo l'inalazione dell'endotossina LPS.
Lasso di tempo: broncoscopia eseguita 24 ore dopo l'inalazione di endotossina
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broncoscopia eseguita 24 ore dopo l'inalazione di endotossina
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Identificare i mediatori nelle cellule epiteliali e BAL delle vie aeree che sono regolate in modo differenziato dopo l'inalazione di LPS.
Lasso di tempo: Broncoscopia eseguita 24 ore dopo l'inalazione di endotossina
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Broncoscopia eseguita 24 ore dopo l'inalazione di endotossina
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: John S Sundy, M.D., PhD, Duke University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00001166
- 12496-CP-001A (Altro identificatore: NIEHS)
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