Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетика астмы - бронхоскопия

15 июля 2013 г. обновлено: John Sundy

Генетика экологической астмы: ингаляция LPS и бронхоскопия у нормальных субъектов и субъектов с легкой атопической астмой

Целью данного исследования является выявление медиаторов и генов в клетках эпителия дыхательных путей и БАЛ, которые по-разному регулируются после ингаляции липополисахарида эндотоксина (ЛПС) среди участников исследования с аллергической астмой и нормальными фенотипами. Этот подход предназначен для выявления новых генов, связанных как с патогенезом астмы, так и с предрасположенностью к астме. LPS, или эндотоксин, компонент клеточной стенки грамотрицательных бактерий, повсеместно распространен в окружающей среде и, как считается, влияет как на восприимчивость, так и на тяжесть течения астмы.

240 субъектов (здоровые взрослые мужчины и женщины (в возрасте >18-40 лет) с атопией и астмой и без них) пройдут скрининговые оценки, чтобы создать 3 исследовательские группы по 60 человек в каждой. Каждый квалифицированный субъект подвергнется вдыханию эндотоксина ЛПС с последующей бронхоскопией через 24 часа, которая будет состоять из бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и биопсии эндобронхиальной щетки. БАЛ включает впрыскивание небольшого количества стерильной соленой воды в один из дыхательных путей, а затем осторожное удаление его обратно через бронхоскоп. Образец щетки включает в себя осторожное перемещение маленькой щетки вперед и назад в дыхательных путях для сбора образцов клеток. Образцы цельной крови также будут получены в различные моменты времени. РНК будет выделена из этих клеточных популяций для оценки дифференциальной экспрессии генов с использованием микрочипов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

Эндотоксин или липополисахарид (ЛПС), компонент клеточной стенки грамотрицательных бактерий, повсеместно присутствует в окружающей среде и часто присутствует в высоких концентрациях в органической пыли, а также в загрязнениях воздуха и домашней пыли. Имеются убедительные доказательства того, что эндотоксин усугубляет обструкцию дыхательных путей и воспаление дыхательных путей у аллергических астматиков. Дополнительные данные показывают, что аллергические реакции дыхательных путей могут усиливать реакцию на вдыхаемый эндотоксин, и что эндотоксин может усиливать реакцию дыхательных путей на аллергены. Однако при рассмотрении взаимодействия между эндотоксином и аллергенами время воздействия представляется критическим. Новые данные свидетельствуют о том, что раннее воздействие эндотоксина, мощного индуктора цитокинов типа Th1 (IFN-g и IL-12), может свести к минимуму риск сенсибилизации аллергеном, что может оказать сильное влияние на снижение риска развития астмы у детей. Независимо от его эффекта при аллергической астме, несколько исследований показывают, что вдыхание воздуха, загрязненного эндотоксином, связано с классическими признаками астмы (обратимая обструкция дыхательных путей и воспаление дыхательных путей, а также стойкая гиперреактивность дыхательных путей и ремоделирование дыхательных путей). Эпидемиологические исследования показали, что концентрация вдыхаемого эндотоксина в биоаэрозоле сильно и постоянно связана с обратимой обструкцией дыхательных путей у работников хлопководства, сельского хозяйства и стеклопластиков. Важно отметить, что концентрация эндотоксина в биоаэрозоле является наиболее важным профессиональным воздействием, связанным с развитием и прогрессированием заболеваний дыхательных путей у сельскохозяйственных рабочих. Экспериментально вдыхание эндотоксина может вызвать обратимую обструкцию дыхательных путей и воспаление дыхательных путей у ранее не подвергавшихся воздействию здоровых субъектов исследования. Способность хозяина реагировать на эндотоксин сильно различается и частично зависит от генетических факторов:

Обоснование этого исследования основано на следующих моментах:

  • астма в значительной степени вызвана как генетической предрасположенностью, так и воздействием окружающей среды,
  • различные иммунные и неиммунные механизмы могут функционировать независимо или интерактивно, вызывая гиперреактивность дыхательных путей, обструкцию дыхательных путей, воспаление дыхательных путей и ремоделирование дыхательных путей,
  • экологические проблемы могут быть использованы для «сужения фенотипа астмы» и позволяют исследовать уникальные взаимодействия генов и окружающей среды, которые участвуют в развитии биологически специфических форм астмы,
  • гены, которые чрезмерно или недостаточно стимулируются в эпителии дыхательных путей астматиков после ингаляционной нагрузки, важны в патогенезе астмы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 40 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Аллергический астматический, аллергический неастматический или неаллергический неастматический
  • Готов/способен дать информированное согласие и придерживаться графиков посещений/протокола.
  • Скрининговый визит в лабораторию, рентгенографию, ЭКГ, результаты в пределах нормы
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
  • Скрининг Исследование функции внешнего дыхания выше параметров критериев исследования

Критерий исключения:

  • Системное введение кортикостероидов при астме в течение предшествующих 90 дней
  • Применение антибиотиков в течение предшествующих 30 дней.
  • Вирусная респираторная инфекция в течение предшествующих 14 дней.
  • История тяжелой астмы, требующей интубации.
  • Профессиональное воздействие сенной или зерновой пыли.
  • Значительная история воздействия сигаретного дыма
  • Иммунотерапия аллергенами в прошлом или настоящем в течение последних 10 лет.
  • Основные заболевания, которые могут привести к изменению функции легких
  • Студенты или сотрудники, находящиеся под непосредственным наблюдением протокольных следователей, не имеют права
  • Субъекты с аллергией на лекарства, используемые (или потенциально используемые) в исследовании, будут исключены.
  • Субъекты, принимающие аспирин, будут исключены
  • Субъекты, злоупотребляющие алкоголем или запрещенными веществами, будут исключены
  • Использование лекарств, кроме лечения астмы, аллергии или контрацепции
  • Другие медицинские или психологические состояния, которые, по мнению исследователя, могут создать чрезмерный риск для субъекта или помешать субъекту выполнять требования протокола.
  • Кормящие матери
  • Другие исследуемые препараты в течение последних 30 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инъекция эндотоксина ЛПС ф/у бронхоскопия
В этом исследовании участники получают ингаляцию эндотоксина LPS с последующей бронхоскопией.
Биологический: Эндотоксин - липополисахарид (ЛПС)
Распыленные дозы эндотоксина 5000EU, 10000EU, 20000EU доставлены до конца. Распыляемая доза вдыхается с интервалом 30 минут, если после предыдущей дозы не возникает побочных эффектов. Фиброоптическая бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважем (БАЛ) и образцами щетки, выполненная через 24 часа после распыления ЛПС.
Другие имена:
  • Липополисахарид (ЛПС)
  • Справочный эндотоксин Клинического центра NIH

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определите гены эпителия дыхательных путей и бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), которые по-разному регулируются после вдыхания эндотоксина ЛПС.
Временное ограничение: бронхоскопия через 24 часа после ингаляции эндотоксина
бронхоскопия через 24 часа после ингаляции эндотоксина

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определите медиаторы в эпителиальных клетках дыхательных путей и БАЛ, которые по-разному регулируются после ингаляции ЛПС.
Временное ограничение: Бронхоскопия через 24 часа после вдыхания эндотоксина
Бронхоскопия через 24 часа после вдыхания эндотоксина

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

John Sundy

Следователи

  • Главный следователь: John S Sundy, M.D., PhD, Duke University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 июля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июля 2013 г.

Последняя проверка

1 июля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00001166
  • 12496-CP-001A (Другой идентификатор: NIEHS)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования Эндотоксин - липополисахарид (ЛПС)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться