Urothelium의 전이성 이행 세포 암종에서 Everolimus (RAD001)

포함 기준:

• 환자는 MSKCC에서 조직학적 확인과 함께 방광, 요도, 요관 또는 신우의 요로상피암 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 진행성 전이성 질환이 있어야 합니다. 진행성 질환은 단면 영상에서 새로운 또는 진행성 병변으로 정의됩니다.
• 환자는 이전에 조사되지 않은 측정 가능한 질병 부위(RECIST 기준에 따름)가 적어도 하나 있어야 합니다.
• 환자는 이전에 다음과 같이 정의된 치료를 받은 적이 있어야 합니다.

적어도 하나의 이전 세포독성제로 치료하지만 4개 이하의 이전 세포독성제로 치료합니다. 기존 화학요법은 단 하나의 약물(예: 젬시타빈)에서 4개의 제제를 포함하는 요법(예: M-VAC는 메토트렉세이트, 빈블라스틴, 독소루비신 및 시스플라틴을 포함하는 4가지 약물 요법임)까지 다양하기 때문에 최대 4개의 사전 화학요법제가 허용됩니다. .

• 이전 요법에는 시스플라틴, 카보플라틴, 파클리탁셀, 도세탁셀 또는 젬시타빈 중 적어도 하나가 포함되어야 합니다.
• 이전의 세포독성제는 수술 전후 또는 전이 환경에서 투여되었을 수 있으며 순차적으로(예: 진행 시 1차 치료에 이어 2차 치료) 또는 단일 요법의 일부로 투여되었을 수 있습니다.
• 환자는 m-TOR 경로 마커 분석에 사용할 수 있는 전처리 종양 조직을 가지고 있어야 합니다. 가장 대표적인 단일 파라핀 포매 종양 조직 블록에서 1개의 파라핀 블록 또는 10개의 갓 준비한 염색되지 않은 슬라이드(면역조직화학을 위한 양전하 슬라이드). 기본 종양의 슬라이드가 선호됩니다. 원발성 종양 블록과 전이성 종양 블록을 모두 사용할 수 있는 경우 각 사이트에서 10개의 슬라이드를 제출해야 합니다. 원발 종양의 조직을 사용할 수 없는 경우 전이 부위의 파라핀 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드가 허용됩니다. FNA(Fine Needle Aspirate)는 종양 조직이 불충분하여 허용되지 않습니다.
• 연령 ≥ 18세
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 60%
• 적절한 골수 기능: ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• 다음과 같이 적절한 간 기능:
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
• INR < 1.3(또는 항응고제에서 < 3)
• ALT 및 AST ≤ 2.5x ULN(간 전이 환자의 경우 ≤ 5x ULN)
• 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
• 공복 혈청 콜레스테롤 ≤300mg/dL 또는 ≤7.75mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 ≤ 2.5 x ULN. 참고: 환자의 지질 값이 스크리닝 시 이러한 기준 중 하나를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 성공적으로 시작한 후에만 적격자가 될 수 있습니다. 지질 저하 요법 후 환자는 동일한 기준(즉, 공복 혈청 콜레스테롤 ≤300mg/dL 또는 ≤7.75mmol/L 및 공복 트리글리세리드 ≤ 2.5 x ULN)을 충족해야 연구 치료에 적합합니다.
• 서명된 동의서.

• 다음 환자에 대한 B형 간염 바이러스 부하 및 혈청학적 마커(HBV-DNA, HBsAg, HBsAb 및 HBcAb)에 대한 테스트:

  • 현재 아시아, 아프리카, 중남미, 동유럽, 스페인, 포르투갈 또는 그리스에 거주하는(또는 거주한 적이 있는) 모든 환자
  • 다음 위험 요인 중 하나가 있는 환자:
  • 과거 B형 간염 감염이 알려지거나 의심되는 경우 1990년 이전의 수혈
• 현재 또는 이전의 IV 약물 사용자
• 현재 또는 이전 투석
• B형 간염 감염자와의 가정 접촉
• 현재 또는 이전에 고위험 성행위
• 바디 피어싱 또는 문신
• B형 간염이 있는 것으로 알려진 산모
• 조사자의 재량에 따라 추가 환자
• 다음 위험 요인이 있는 환자에 대한 C형 간염 감염 검사(정량적 RNA-PCR 사용):
• 과거 C형 간염 감염이 알려졌거나 의심되는 경우(과거 인터페론 "치유" 치료를 받은 환자 포함)
• 1990년 이전 수혈
• 현재 또는 이전의 IV 약물 사용자
• C형 간염 감염자의 가족 접촉자(들)
• 현재 또는 이전에 고위험 성행위
• 바디 피어싱 또는 문신
• 조사자의 재량에 따라 추가 환자

제외 기준:

• 현재 항암치료를 받고 있거나 연구 시작 4주 이내에 항암치료를 받은 적이 있는 환자(화학요법, 방사선요법, 항체기반요법 등 포함)
• 시험약 시작 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용(전신마취가 필요한 것으로 정의)에서 회복되지 않은 환자 또는 시험약 투여 중 대수술이 필요할 수 있는 환자 연구 과정.
• 이전 4주 이내에 연구 약물을 사용한 이전 치료.
• 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받고 있는 환자. 이러한 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 Everolimus로 첫 번째 치료를 받기 전 최소 4주 동안 안정적인 용량 요법을 받아야 합니다. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 환자는 연구 시작 1주일 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
• 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이.
• 비흑색종 피부 암종, 근치적으로 치료된 자궁경부의 상피내 암종, 검출되지 않는 치료 후 PSA로 외과적으로 치료된 전립선 선암종을 제외한 다른 활동성 암의 증거
• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:
• New York Heart Association Class III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전.
• 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근 경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환.
• 다음과 같이 심각하게 손상된 폐 기능:

(TLC) <50% 예측, OR (FVC) <50% 예측 OR, (DLCO) <40% 예측

• 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병.
• 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염.
• 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환.
• HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력.
• 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제).
• 활성 출혈 체질을 가진 환자.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자, 가임 여성은 에베로리무스 투여 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 시험 기간 동안과 그 후 최소 3개월 동안 효과적인 차단 방법 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 환자는 치료 후 2년 이상 장벽 피임법을 계속 사용하도록 권장됩니다. 호르몬 피임약은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다.
• 이전에 mTOR 억제제(시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)로 치료를 받은 적이 있는 환자.
• Everolimus(RAD001) 또는 기타 라파마이신(sirolimus, temsirolimus) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 의료 요법에 대한 비순응 이력.
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자.