Everolimus (RAD001) az urothelium metasztatikus átmeneti sejtkarcinómájában

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél a hólyag, a húgycső, az ureter vagy a vesemedence uroteliális karcinómáját kell diagnosztizálni, az MSKCC szövettani megerősítésével.
• A betegeknek progresszív metasztatikus betegségben kell szenvedniük. A progresszív betegség a keresztmetszeti képalkotáson új vagy progresszív elváltozásokként fogható fel.
• A betegeknek legalább egy mérhető betegségi hellyel kell rendelkezniük (a RECIST kritériumok szerint), amelyet korábban nem sugároztak be.
• A betegeket korábban kezelték, az alábbiak szerint:

Kezelés legalább egy korábbi citotoxikus szerrel, de legfeljebb négy korábbi citotoxikus szerrel. Legfeljebb négy korábbi kemoterápiás szer megengedett, mivel a hagyományos kemoterápia egy gyógyszertől (például gemcitabin) a négy hatóanyagot tartalmazó kezelési rendig terjed (például az M-VAC egy négy gyógyszeres kezelési rend, amely metotrexátot, vinblasztint, doxorubicint és ciszplatint tartalmaz). .

• Az előző kezelésnek tartalmaznia kell legalább egyet a következők közül: ciszplatin, karboplatin, paklitaxel, docetaxel vagy gemcitabin.
• A korábbi citotoxikus ágenseket beadhatták perioperatív vagy metasztatikus környezetben, és beadhatták egymást követően (például első vonalbeli kezelés, majd második vonalbeli kezelés a progresszió idején), vagy egyetlen adagolási rend részeként.
• A betegeknek rendelkezésre kell állniuk a kezelés előtti tumorszövettel az m-TOR útvonal markereinek elemzéséhez. Egy paraffin blokk vagy 10 frissen elkészített, festetlen tárgylemez (pozitív töltésű lemezeken az immunhisztokémiához) a legreprezentatívabb egyetlen paraffinba ágyazott tumorszövet blokkból. Előnyben részesítjük az elsődleges daganatból származó tárgylemezeket. Ha mind az elsődleges, mind a metasztatikus tumorblokk rendelkezésre áll, 10 tárgylemezt kell benyújtani mindegyik helyszínről. Ha az elsődleges daganatból nem áll rendelkezésre szövet, paraffin blokk vagy áttétes helyről származó festetlen tárgylemezek elfogadhatók. A finom tűs aspirátumok (FNA-k) nem tartalmaznak elegendő daganatszövetet, ezért nem megengedettek.
• Életkor ≥ 18 év
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60%
• Megfelelő csontvelő-működés, amint azt mutatja: ANC ≥ 1,5 x 109/l, vérlemezkék ≥ 100 x 109/l, Hb >9 g/dl
• Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:
• szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• INR < 1,3 (vagy < 3 véralvadásgátlók esetén)
• ALT és AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN májmetasztázisos betegeknél)
• Megfelelő vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Éhgyomri szérum koleszterinszint ≤300 mg/dL VAGY ≤7,75 mmol/L ÉS éhomi trigliceridek ≤ 2,5 x ULN. MEGJEGYZÉS: Ha a beteg lipidértékei meghaladják a fenti kritériumok egyikét a szűrés során, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés sikeres megkezdése után válhat alkalmassá. Lipidcsökkentő terápia után a betegeknek ugyanazoknak a kritériumoknak kell megfelelniük – azaz éhgyomri szérum koleszterinszintnek ≤300 mg/dL VAGY ≤7,75 mmol/L ÉS éhgyomri triglicerideknek ≤ 2,5 x ULN –, hogy alkalmasak legyenek a vizsgálati kezelésre.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés.

• Hepatitis B vírusterhelés és szerológiai markerek (HBV-DNS, HBsAg, HBsAb és HBcAb) vizsgálata a következő betegeknél:

  • Minden olyan beteg, aki jelenleg Ázsiában, Afrikában, Közép- és Dél-Amerikában, Kelet-Európában, Spanyolországban, Portugáliában vagy Görögországban él (vagy élt)
  • Azok a betegek, akiknél fennáll a következő kockázati tényezők bármelyike:
  • Hepatitis B fertőzés ismert vagy feltételezett múltjában Vértranszfúzió(k) 1990 előtt
• Jelenlegi vagy korábbi IV kábítószer-használók
• Jelenlegi vagy korábbi dialízis
• Háztartási érintkezés hepatitis B-vel fertőzött személy(ek)kel
• Jelenlegi vagy korábbi magas kockázatú szexuális tevékenység
• Testpiercing vagy tetoválás
• Anyának ismert hepatitis B-je A kórtörténet hepatitis B fertőzésre utal, pl. sötét vizelet, sárgaság vagy fájdalom a jobb felső kvadránsban
• További betegek a vizsgáló belátása szerint
• Hepatitis C fertőzés vizsgálata (kvantitatív RNS-PCR használatával) az alábbi kockázati tényezők bármelyikével rendelkező betegeknél:
• Ismert vagy gyanított hepatitis C fertőzés (beleértve azokat a betegeket is, akik korábban interferon "gyógyító" kezelésben részesültek)
• Vérátömlesztés(ek) 1990 előtt
• Jelenlegi vagy korábbi IV kábítószer-használók
• Hepatitis C-vel fertőzött személy(ek) háztartási érintkezése
• Jelenlegi vagy korábbi magas kockázatú szexuális tevékenység
• Testpiercing vagy tetoválás
• További betegek a vizsgáló belátása szerint

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik jelenleg rákellenes kezelésben részesülnek, vagy akik rákellenes kezelésben részesültek a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, antitestalapú terápiát stb.)
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át, olyan betegek, akik nem gyógyultak fel egyetlen jelentős műtét mellékhatásaiból (amelyek általános érzéstelenítést igényelnek), vagy olyan betegek, akiknél a kezelés ideje alatt jelentős műtétre lehet szükség. a tanulmány menete.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 4 héten belül.
• Kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel krónikus, szisztémás kezelésben részesülő betegek, kivéve a ≤ 20 mg prednizonnak megfelelő napi dózisú kortikoszteroidokat. Az ilyen kortikoszteroidokat kapó betegeknek az első Everolimus-kezelést megelőzően legalább 4 hétig stabil adagolási rendet kell kapniuk. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt.
• Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidokra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt.
• Egy másik aktív rák bizonyítéka, kivéve a nem melanómás bőrkarcinómát, a gyógyítóan kezelt méhnyak in situ karcinómáját és a prosztata adenokarcinómáját, amelyet sebészileg kezeltek nem kimutatható, kezelés utáni PSA-val
• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association III. vagy IV. osztályában.
• Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség.
• Súlyosan károsodott tüdőfunkció, amit a következők bizonyítanak:

(TLC) <50% előrejelzett, OR (FVC) <50% előrejelzett OR, (DLCO) <40% előrejelzett

• Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz szintje >1,5 x ULN.
• Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések.
• Májbetegségek, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis.
• A HIV szeropozitivitás ismert története.
• A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az everolimusz felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek, fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük az Everolimus beadása előtt 7 napon belül.
• Reproduktív potenciállal rendelkező felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. A fogamzóképes korban lévő férfiaknak és nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy hatékony barrier módszerű fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálat alatt és azt követően legalább három hónapig. A betegeket arra biztatják, hogy a kezelés után két évig vagy még tovább folytassák a barrier módszerű fogamzásgátlást. A hormonális fogamzásgátlók nem elfogadhatók egyedüli fogamzásgátlási módszerként
• Olyan betegek, akik korábban mTOR-gátlóval (szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz) részesültek.
• Everolimusszal (RAD001) vagy más rapamicinekkel (szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben.
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.