Everolimus (RAD001) u metastatického přechodného buněčného karcinomu urotelu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu uroteliálního karcinomu močového měchýře, močové trubice, močovodu nebo ledvinové pánvičky s histologickým potvrzením na MSKCC.
• Pacienti musí mít progresivní metastatické onemocnění. Progresivní onemocnění bude definováno jako nové nebo progresivní léze na zobrazení průřezu.
• Pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění (podle kritérií RECIST), které nebylo dříve ozářeno.
• Pacienti musí být dříve léčeni, jak je definováno následovně:

Léčba alespoň jedním předchozím cytotoxickým činidlem, ale ne více než čtyřmi předchozími cytotoxickými činidly. Jsou povoleny až čtyři předchozí chemoterapeutika, protože konvenční chemoterapie se pohybuje od pouhého jednoho léku (např. gemcitabin) po režimy, které obsahují čtyři látky (např. M-VAC je režim se čtyřmi léky obsahující methotrexát, vinblastin, doxorubicin a cisplatinu) .

• Předchozí terapie musí zahrnovat alespoň jeden z následujících léků: cisplatinu, karboplatinu, paklitaxel, docetaxel nebo gemcitabin.
• Předchozí cytotoxická činidla mohla být podávána v perioperačním nebo metastatickém stavu a mohla být podávána postupně (např. léčba první linie následovaná léčbou druhé linie v době progrese) nebo jako součást jediného režimu.
• Pacienti musí mít před léčbou k dispozici nádorovou tkáň pro analýzu markerů dráhy m-TOR. Jeden parafínový blok nebo 10 čerstvě připravených neobarvených sklíček (na pozitivně nabitých sklíčkách pro imunohistochemii) z nejreprezentativnějšího jediného bloku nádorové tkáně zalitého v parafínu. Preferovány jsou preparáty z primárního nádoru. Pokud jsou k dispozici bloky primárního i metastatického nádoru, mělo by být předloženo 10 sklíček z každého místa. Pokud není k dispozici tkáň z primárního nádoru, je přijatelný parafínový blok nebo nebarvená sklíčka z metastatického místa. Jemné jehlové aspiráty (FNA) mají nedostatek nádorové tkáně a nejsou povoleny.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu Karnofsky ≥ 60 %
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
• Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:
• sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• INR < 1,3 (nebo < 3 u antikoagulancií)
• ALT a AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: Pokud hodnoty lipidů u pacienta při screeningu překročí jedno z těchto kritérií, pacient se může stát způsobilým pouze po úspěšném zahájení vhodné medikace na snížení lipidů. Po léčbě snižující lipidy musí pacienti splňovat stejná kritéria – tj. sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN – aby byli způsobilí pro studijní léčbu
• Podepsaný informovaný souhlas.

• Testování virové nálože hepatitidy B a sérologických markerů (HBV-DNA, HBsAg, HBsAb a HBcAb) u následujících pacientů:

  • Všichni pacienti, kteří v současné době žijí (nebo žili v) Asii, Africe, Střední a Jižní Americe, východní Evropě, Španělsku, Portugalsku nebo Řecku
  • Pacienti s některým z následujících rizikových faktorů:
  • Známá nebo suspektní prodělaná infekce hepatitidy B Krevní transfuze(y) před rokem 1990
• Současní nebo předchozí uživatelé IV drog
• Současná nebo předchozí dialýza
• Kontakt domácnosti s osobou (osobami) infikovanou hepatitidou B
• Současná nebo předchozí vysoce riziková sexuální aktivita
• Piercing nebo tetování
• Matka, o které je známo, že má hepatitidu B Historie svědčící pro infekci hepatitidou B, např. tmavá moč, žloutenka nebo bolest v pravém horním kvadrantu
• Další pacienti podle uvážení zkoušejícího
• Testování infekce hepatitidou C (pomocí kvantitativní RNA-PCR) u pacientů s některým z následujících rizikových faktorů:
• Známá nebo suspektní prodělaná infekce hepatitidy C (včetně pacientů s "kurativní" léčbou interferonem)
• Krevní transfuze před rokem 1990
• Současní nebo předchozí uživatelé IV drog
• Kontakt osob infikovaných hepatitidou C v domácnosti
• Současná nebo předchozí vysoce riziková sexuální aktivita
• Piercing nebo tetování
• Další pacienti podle uvážení zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorovou léčbu nebo kteří podstoupili protinádorovou léčbu do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie založené na protilátkách atd.)
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii), nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok během průběhu studia.
• Předchozí léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů.
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním přípravkem, s výjimkou kortikosteroidů s denní dávkou ekvivalentní prednisonu ≤ 20 mg. Pacienti užívající tyto kortikosteroidy musí být na stabilním dávkovacím režimu po dobu minimálně 4 týdnů před první léčbou Everolimem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie.
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
• Důkaz o jiné aktivní rakovině, kromě nemelanomového kožního karcinomu, in situ karcinomu děložního čípku kurativního ošetření a adenokarcinomu prostaty, který byl chirurgicky léčen nedetekovatelným PSA po léčbě
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:
• Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV.
• Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
• Těžká porucha funkce plic, o čemž svědčí:

(TLC) <50 % předpovězeno, OR (FVC) <50 % předpovězeno NEBO, (DLCO) <40 % předpovězeno

• Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN.
• Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce.
• Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida.
• Známá historie séropozitivity HIV.
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci Everolimu Mylan (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním Everolimu Mylan.
• Dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce během studie a alespoň tři měsíce poté. Pacientkám se doporučuje, aby pokračovaly v bariérové ​​antikoncepci po dobu dvou let nebo déle po léčbě. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus (RAD001) nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky.
• Historie nedodržování lékařských režimů.
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol.