금연을 위한 심부 고주파 반복 경두개 자기 자극 (TMS)

연구 계획

I. 참여자 COPD를 앓고 있는 남성 및 여성 담배 흡연자. 금연을 희망하고 이전의 금연 치료에 반응하지 않은 21-70세의 일반 인구에서. 그들은 신문과 특정 웹사이트의 광고에 의해 채용될 것입니다. 각 하위 그룹의 참가자 수(아래 표 참조)는 15-17명입니다. 조사관은 2년 동안 90-102명의 피험자를 모집할 것입니다.

II. 스크리닝 절차

자극 절차가 시작되기 전에 참가자는 임상 인터뷰를 받게 됩니다. 모든 피험자 후보는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공합니다. 그 후 선별 회의에서 니코틴 중독의 기본 전처리 수준에 대해 테스트를 받게 됩니다. 여기에는 소비 수준(하루에 피운 담배 수 및 전체 기간(년)) 및 시각적 아날로그 척도(VAS, 자세한 내용은 아래 참조)에 대한 보고서가 포함됩니다. 또한 니코틴 수치를 객관적으로 측정하기 위해 코티닌 수치(니코틴 대사물)에 대한 소변 샘플을 채취합니다. 또한, 기본 갈망 및 니코틴 의존도를 측정하기 위해 몇 가지 자가 관리 설문지가 대상자에게 제공됩니다.

1. Fagerstrom 니코틴 의존성 테스트(FTND)(Heatherton et al., 1991). (부록 1a)
2. 담배 갈망 설문지(TCQ)(Heishman et al., 2003). (부록 1b호)
3. 건강 상태 및 흡연 습관에 대한 전체 인구 통계학적 설문지. (부록 1c)

III. 측정

모든 피험자는 rTMS 치료 방문 동안 니코틴 소비, 갈망 및 의존성에 대해 표 1-3에 설명된 바와 같이 여러 방문에서 다양한 측정을 받게 됩니다.

1. VAS: Visual Analogue Scale, "지금 관절/봉을 얼마나 갈망합니까?" 이 "흡연 욕구 등급"은 니코틴 흡연에 대한 갈망의 자가 보고 수준을 평가하는 데 민감한 것으로 나타났습니다(Schuh and Stitzer, 1995; King and Meyer, 2000).
2. 짧은 TCQ: 담배 갈망 설문지, TCQ의 짧은 버전으로 감정, 기대, 강박, 목적의 네 가지 범주로 나눌 수 있는 12개의 질문이 있습니다.
3. FTND: 니코틴 의존성에 대한 Fagerstrom 테스트. 니코틴 의존도를 측정합니다(Dijkstra and Tromp, 2002).
4. 전날 피운 담배 수에 대한 자가 보고.
5. 소변 샘플.
6. BR: 흡연 욕구와 배고픔에 영향.
7. 공간 스팬 메모리 테스트 - 깊은 rTMS가 공간 메모리에 미치는 영향을 평가하기 위해. 이 테스트는 스크리닝 인터뷰와 rTMS 치료 10일 후에 실시됩니다.

IV. 사진 발표

최근 니코틴이 부족한 흡연자에서 보상 및 주의 회로가 중립적 이미지와 달리 흡연 관련 이미지에 노출됨으로써 재활성화된다는 것이 입증되었습니다(Due et al., 2002). 우리의 실험에서, 자극이 시작되기 전에 14개의 '중성' 또는 '니코틴 관련' 컬러 사진이 앉아 있는 동안 참가자에게 컴퓨터 화면에 표시됩니다. '니코틴 관련' 사진은 담배에 불을 붙이거나 퍼프를 피우는 등 흡연 관련 장면으로 구성됩니다. '중성' 사진은 니코틴 관련 콘텐츠(예: 무생물, 손, 얼굴 등). 연구자들이 이전에 그림 8 코일 실험에서 보여준 것처럼 니코틴 사진에 노출된 피험자에서 rTMS 치료의 더 강력한 효과가 있었습니다. 연구자들은 니코틴 사진을 제시하면 니코틴 관련 기억이 활성화되어 이전에 보여진 것처럼 간섭에 취약하다고 제안합니다(Dudai, 2004).

V. 실험 절차

포함 및 제외 기준(위에서 설명)을 고려하여 참가자를 선별한 후 유사한 수준의 니코틴 중독 및 인구 통계학적 배경을 가진 실험 그룹으로 나뉩니다. 이후 선택한 시간에 참가자에게 TMS 치료 프로토콜을 소개합니다. 그들은 일일 치료 세션에 참석하기 전에 2시간 동안 니코틴 흡연을 삼가하도록 요청받을 것입니다. 자극이 시작되기 전에 참가자에게 '니코틴' 사진이 제공됩니다. 사진 프레젠테이션의 오프셋 직후(기억이 다시 활성화되는 동안) 참가자는 실제 또는 가짜 rTMS 자극을 받게 됩니다. 자극 부위는 H-ADD 코일을 사용하는 PFC가 됩니다.

시간표:

위에서 언급한 도구를 사용하여 선택한 날짜에 니코틴 중독 수준을 평가하는 것과 함께 2주 동안 매일 치료가 있을 것입니다. 그 후, 피험자는 유지 rTMS/모의 자극 치료를 계속 받을 것입니다: 1주 동안 주 3회, 4주 및 5주에 주 2회, 6주 및 7주에 주 1회(또한 표 2 참조). 유지 관리 후 참가자는 6개월 동안 한 달에 한 번 후속 방문을 계속합니다(표 3 참조). 이 프로토콜은 시간이 지남에 따라 가능한 변동으로 rTMS 치료의 단기 및 장기 효과를 평가할 수 있습니다.

TMS 절차:

연구자들은 2상 펄스를 생성하는 Magstim Super Rapid 자극기와 심부 뇌 자극을 위한 특수 맞춤형 장비 및 코일을 사용할 것입니다(Zangen, 2005). 이 연구에서 사용될 TMS 코일은 자극 영역에 따라 H-코일의 특정 버전이 될 것입니다. 이 연구에 사용된 H-코일 버전인 H-ADD 코일은 건강한 지원자에게 테스트되었으며 안전하고 단기(1시간) 인지 변화를 유도하는 것으로 밝혀졌습니다(Levkovitz et al., 2007, 허용됨). . H-코일의 이론적 고려사항 및 설계 원리는 이전 연구(Roth, 2002)에 설명되어 있습니다. 요컨대, H-ADD 코일은 이 영역 주변의 다른 위치에 코일 요소를 배치하여 특정 뇌 영역에서 전기장의 합산을 생성하도록 설계되었으며, 모든 코일 요소는 원하는 방향으로 전기장을 유도하는 공통 전류 성분을 갖습니다. 또한 방사형 성분은 전기장의 크기와 거리에 따른 전기장의 감쇠율에 큰 영향을 미치기 때문에 두개골에 접하지 않는 코일 요소의 전체 길이는 최소화되어야 하며 이러한 요소는 반대 방향의 전류 성분을 갖는 코일 요소는 활성화될 뇌 영역으로부터 가능한 한 멀리 위치해야 한다.

H-ADD 코일은 왼쪽 운동 피질 위의 두피에 위치합니다. 코일의 중심은 손잡이가 뒤쪽을 가리키고 정중선에서 45° 각도로 옆으로 향하도록 두피에 놓습니다. 따라서 신경 조직에서 유도된 전류는 중심 고랑의 선에 거의 수직으로 향하므로 피질 척수 경로를 시냅스를 통해 활성화하는 데 최적입니다(Kaneko et al., 1996). 약간 상한 임계값 자극 강도로 자극 H-ADD 코일을 왼쪽 반구 위로 이동하여 최대 진폭의 MEP('핫스팟')를 유도하기 위한 최적의 위치를 ​​결정합니다. 코일의 최적 위치는 실험 전반에 걸쳐 코일 배치를 보장하기 위해 '핫스팟'을 기준으로 표시됩니다. 휴식 모터 임계값은 최대 자극기 출력의 가장 가까운 1%로 결정되며 최소 5초 간격으로 10회 연속 시도 중 5회 이상에서 >50 μV의 MEP를 생성하는 데 필요한 최소 자극 강도로 정의됩니다. H-ADD 코일은 안정적인 코일 홀더에 고정되어 있으며 두피의 '열점'에 따라 다른 지점에서 조정할 수 있습니다.

자극 프로토콜:

조사관은 유사한 노이즈를 생성하고 유사한 모양을 공유하는 가짜 또는 실제 H-ADD 코일을 사용합니다(조사관이 건강한 지원자에 대한 연구에서 사용함). 자극 강도는 '핫스팟'의 모터 임계값을 기준으로 120%가 됩니다. PFC 위치는 다음과 같이 결정됩니다: 모터 '핫스팟' 전방 6cm 및 대칭.

고주파 자극은 자극된 뇌 영역의 활성화를 달성하고 아마도 LTP와 같은 가소성을 유도하기 위해 적용될 것입니다. 자극 프로토콜은 3초 동안 10Hz의 33열, 20초의 ITI입니다. 총 치료 기간은 990 펄스로 759초입니다. . 이를 위해 연구자들은 코일을 위한 특수 냉각 시스템을 설계했으며 이를 건강한 지원자 연구에서 성공적으로 사용했습니다(Levkovitz et al., 2007, 수락됨).