Głęboka, powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna o wysokiej częstotliwości w celu zaprzestania palenia (TMS)

Plan badań

I. UCZESTNICY Kobiety i mężczyźni palący papierosy chorujący na POChP. Z populacji ogólnej w wieku 21-70 lat, która chce rzucić palenie i nie zareagowała na wcześniejsze leczenie antynikotynowe. Będą oni rekrutowani przez ogłoszenia w gazetach i na określonych stronach internetowych. Liczba uczestników w każdej podgrupie (zgodnie z opisem w tabeli poniżej) wyniesie 15-17. Badacze zrekrutują 90-102 badanych w ciągu dwóch lat.

II. PROCEDURA PRZESIEWANIA

Przed przystąpieniem do zabiegów stymulacji uczestnicy przejdą wywiad kliniczny. Wszyscy kandydaci na przedmiot wyrażą pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu. Następnie zostaną przebadani pod kątem wyjściowego poziomu uzależnienia od nikotyny przed leczeniem podczas spotkania przesiewowego. Obejmuje to raport na temat poziomu konsumpcji (liczba papierosów wypalanych dziennie i całkowity czas palenia w latach) oraz wizualną skalę analogową (VAS, szczegóły poniżej). Ponadto zostanie pobrana próbka moczu na poziom kotyniny (metabolitu nikotyny) w celu obiektywnego pomiaru poziomu nikotyny. Ponadto badanym zostanie przekazanych kilka kwestionariuszy do samodzielnego wypełnienia w celu zmierzenia ich podstawowego głodu nikotynowego i uzależnienia od nikotyny:

1. Test uzależnienia od nikotyny Fagerstroma (FTND) (Heatherton i in., 1991). (Załącznik nr 1a)
2. Kwestionariusz głodu tytoniowego (TCQ) (Heishman i in., 2003). (Załącznik nr 1b)
3. Pełny kwestionariusz demograficzny dotyczący stanu zdrowia i nawyków związanych z paleniem. (Załącznik nr 1c)

III. ŚRODKI

Wszyscy uczestnicy zostaną poddani różnym pomiarom podczas kilku wizyt, jak opisano w tabeli 1-3, pod kątem spożycia nikotyny, głodu nikotynowego i uzależnienia podczas wizyt leczenia rTMS:

1. VAS: Visual Analogue Scale, na której badany zaznacza swoje subiektywne pragnienie na 10-centymetrowej skali w odpowiedzi na następujące pytanie: „Jak bardzo masz teraz ochotę na jointa/bonga?” Wykazano, że ta „ocena pragnienia palenia” jest czuła w ocenie zgłaszanych przez samych siebie poziomów głodu nikotynowego (Schuh i Stitzer, 1995; King i Meyer, 2000).
2. Short TCQ: Tobacco Craving Questionnaire, skrócona wersja TCQ, która zawiera 12 pytań, które można podzielić na cztery kategorie: emocjonalność, oczekiwania, kompulsywność i celowość.
3. FTND: Test uzależnienia od nikotyny Fagerstroma. Mierzy poziom uzależnienia od nikotyny (Dijkstra i Tromp, 2002).
4. Samoopis liczby wypalonych papierosów w dniu poprzednim.
5. Próbka moczu.
6. BR: chęć palenia i wpływ na głód.
7. Test pamięci przestrzennej - w celu oceny wpływu głębokiego rTMS na pamięć przestrzenną. Badanie to zostanie przeprowadzone w wywiadzie przesiewowym oraz po 10 dniach leczenia rTMS.

IV. PREZENTACJA ZDJĘĆ

Niedawno wykazano, że u palaczy pozbawionych nikotyny obwody nagrody i uwagi są reaktywowane przez samą ekspozycję na obrazy związane z paleniem, w przeciwieństwie do obrazów neutralnych (Due i in., 2002). W naszym eksperymencie, przed początkiem stymulacji, 14 „neutralnych” lub „związanych z nikotyną” kolorowych zdjęć zostanie wyświetlonych na ekranie komputera uczestnikom siedzącym. Zdjęcia „związane z nikotyną” będą składały się ze scen związanych z paleniem, takich jak zapalanie papierosa, zaciąganie się papierosem itp. Zdjęcia „neutralne” będą składać się z dopasowanych zdjęć bez treści związanych z nikotyną (np. przedmioty nieożywione, ręce, twarze itp.). Jak badacze wykazali wcześniej w eksperymencie z cewką z figurą 8, efekt leczenia rTMS był silniejszy u osób narażonych na zdjęcia z nikotyną. Badacze proponują, że prezentacja zdjęć z nikotyną powoduje aktywację wspomnień związanych z nikotyną, a zatem nietrwałych na zakłócenia, jak wykazano wcześniej (Dudai, 2004).

V. PROCEDURY DOŚWIADCZALNE

Po skriningu uczestników z uwzględnieniem kryteriów włączenia i wyłączenia (opisanych powyżej), zostaną oni podzieleni na grupy eksperymentalne o podobnym poziomie uzależnienia od nikotyny i tle demograficznym. Następnie, w wybranym czasie, uczestnicy zostaną zapoznani z protokołem zabiegu TMS. Zostaną poproszeni o powstrzymanie się od palenia nikotyny przez dwie godziny przed uczestnictwem w codziennej sesji terapeutycznej. Przed rozpoczęciem stymulacji uczestnikom zostaną zaprezentowane zdjęcia „nikotynowe”. Bezpośrednio po przesunięciu prezentacji zdjęć (w czasie reaktywacji pamięci) uczestnikom zostanie poddana prawdziwa lub pozorowana stymulacja rTMS. Miejscem stymulacji będzie PFC przy użyciu cewki H-ADD.

Plan lekcji:

Przez dwa tygodnie odbywać się będą codzienne zabiegi połączone z oceną stopnia uzależnienia od nikotyny w wybrane dni z wykorzystaniem ww. narzędzi. Następnie osobniki będą kontynuować terapię podtrzymującą rTMS/pozorowaną stymulację: 3 razy w tygodniu przez jeden tydzień, dwa razy w tygodniu w czwartym i piątym tygodniu, raz w tygodniu w szóstym i siódmym tygodniu (patrz także tabela 2). Po konserwacji uczestnicy będą kontynuować wizyty kontrolne, które będą odbywać się raz w miesiącu przez sześć miesięcy (patrz tabela 3). Protokół ten pozwoli na ocenę krótko- i długoterminowych efektów leczenia rTMS z możliwymi fluktuacjami w czasie.

Procedura TMS:

Badacze użyją stymulatora Magstim Super Rapid, który wytwarza impuls dwufazowy, oraz naszego specjalnego sprzętu i cewek do głębokiej stymulacji mózgu (Zangen, 2005). Cewki TMS, które zostaną użyte w tym badaniu, będą specyficznymi wersjami cewki H, w zależności od regionu stymulacji. Wersje cewki H użyte w tym badaniu, cewka H-ADD, zostały przetestowane na zdrowych ochotnikach i stwierdzono, że są bezpieczne i wywołują pewne krótkotrwałe (1 godzina) zmiany poznawcze (Levkovitz i in., 2007, zaakceptowane) . Rozważania teoretyczne i zasady projektowania cewek H zostały wyjaśnione w poprzednim badaniu (Roth, 2002). Krótko mówiąc, cewka H-ADD jest zaprojektowana do generowania sumowania pola elektrycznego w określonym obszarze mózgu poprzez umieszczanie elementów cewki w różnych miejscach w tym regionie, z których wszystkie mają wspólny składnik prądu, który indukuje pole elektryczne w pożądanym kierunku. Ponadto, ponieważ składowa promieniowa ma dramatyczny wpływ na wielkość pola elektrycznego i szybkość zaniku pola elektrycznego wraz z odległością, całkowita długość elementów cewki, które nie są styczne do czaszki, powinna być zminimalizowana, a elementy te, jak również elementy cewki mające składową prądu w przeciwnym kierunku powinny być umieszczone jak najdalej od obszaru mózgu, który ma być aktywowany.

Cewkę H-ADD umieszcza się na skórze głowy nad lewą korą ruchową. Środek cewki umieszcza się na skórze głowy z uchwytem skierowanym do tyłu i na boki pod kątem 45° od linii środkowej. Tak więc prąd indukowany w tkance nerwowej jest skierowany w przybliżeniu prostopadle do linii bruzdy centralnej i dlatego jest optymalny do transsynaptycznej aktywacji szlaków korowo-rdzeniowych (Kaneko i in., 1996). Przy nieco nadprogowej intensywności bodźca, cewka stymulująca H-ADD jest przesuwana nad lewą półkulą w celu określenia optymalnej pozycji do wywołania MEP o maksymalnej amplitudzie („gorący punkt”). Optymalne położenie cewki jest następnie oznaczane względem „gorącego punktu”, aby zapewnić umieszczenie cewki przez cały czas trwania eksperymentu. Próg motoryki spoczynkowej jest określany z dokładnością do 1% maksymalnej mocy wyjściowej stymulatora i jest definiowany jako minimalna intensywność bodźca wymagana do wytworzenia MEP >50 µV w ≥5 z 10 kolejnych prób w odstępie co najmniej 5 sekund. Cewka H-ADD jest trzymana w stabilnym uchwycie cewki, który można regulować w różnych punktach względem „gorącego punktu” na skórze głowy.

Protokoły stymulacji:

Badacze użyją fałszywych lub prawdziwych cewek H-ADD, które wytwarzają podobny hałas i mają podobny kształt (jak badacze używali w naszym badaniu na zdrowych ochotnikach). Intensywność stymulacji wyniesie 120% w stosunku do progu motorycznego w „gorącym punkcie”. Lokalizacja PFC zostanie określona w następujący sposób: 6 cm przed „gorącym punktem” silnika i symetrycznie.

Stymulacja o wysokiej częstotliwości zostanie zastosowana w celu osiągnięcia aktywacji stymulowanego obszaru mózgu i ewentualnie wywołania plastyczności podobnej do LTP. Protokół stymulacji będzie obejmował 33 ciągi 10 Hz przez 3 sekundy, ITI 20 sekund. Całkowity czas trwania zabiegu wyniesie 759 sekund przy 990 impulsach. . W tym celu badacze zaprojektowali specjalny system chłodzenia dla naszych cewek i wykorzystali go z powodzeniem w naszym badaniu zdrowych ochotników (Levkovitz i in., 2007, zaakceptowano).