고형 종양(1상) 및 진행성 비소세포폐암(2상) 환자를 대상으로 한 Paclitaxel, Carboplatin 및 YM155(Survivin 억제제)의 1상/2상 연구
2015년 9월 29일 업데이트: Arun Rajan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
배경:
- Carboplatin-paclitaxel은 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 및 기타 고형 종양에 일반적으로 사용되는 화학요법 조합입니다. 무작위 임상 시험에서 카보플라틴, 파클리탁셀 및 추가 화학 요법 약물 베바시주맙의 조합은 카보플라틴과 파클리탁셀 단독에 비해 더 나은 반응률과 생존율을 보였습니다. 그러나 이 실험은 특정 진단 및 치료 위험이 있는 환자만 치료했습니다. 이 조합이 다른 진단에 유용한지 확인하려면 추가 연구가 필요합니다.
- YM155는 암세포에서 흔히 발견되는 일종의 화학물질을 표적으로 삼는 약물이다. 여러 1상 및 2상 임상 시험에서 조사되었으며 한두 가지 표준 치료에 잘 반응하지 않은 환자의 진행성 NSCLC 치료에 내약성이 우수하고 중간 정도의 효과가 있는 것으로 나타났습니다.
목표:
- 비소세포폐암 치료에서 카보플라틴, 파클리탁셀 및 YM155 병용요법의 효능을 확인하고자 한다.
적임:
- 18세 이상의 진행성 비소세포 폐암 또는 표준 요법이 효과적이지 않을 가능성이 있는 기타 고형 종양 진단을 받은 개인.
설계:
- 연구가 시작되기 전에 참가자는 연구 의사의 지시에 따라 병력, 혈액 검사, 영향을 받는 부위의 영상 스캔, 종양 생검 및 기타 검사를 통해 선별됩니다.
- 참가자는 21일 주기로 6회 또는 18주 동안 치료를 받게 됩니다. 각 주기에는 필요에 따라 혈액 검사와 영상 검사가 포함됩니다.
- 각 주기의 1일차에 참가자는 파클리탁셀과 카보플라틴을 주입한 다음 4일 동안 YM155를 주입합니다(휴대용 전자 주입 펌프를 통해).
- 참가자는 치료가 암 부위에 영향을 미치는지 여부를 확인하기 위해 컴퓨터 단층 촬영 스캔 또는 다른 영상을 격주기(약 6주마다)로 받게 됩니다.
- 6주기 이후 참가자는 최소 3개월마다 후속 방문을 위해 돌아올 것이며 치료의 장기적인 효과에 대한 추가 연구를 위해 연구자와 계속 연락하도록 요청받을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
- 백금 기반 이중 화학 요법으로 치료하면 국소 진행성 또는 전이성 비소 세포 폐암(NSCLC) 환자의 평균 생존 기간이 7~10개월입니다.
- Carboplatin-paclitaxel은 진행된 NSCLC 및 기타 고형 종양에서 일반적으로 사용되는 요법입니다. 카보플라틴 무작위 임상 시험에서 파클리탁셀 + 베바시주맙은 카보플라틴 및 파클리탁셀 단독에 비해 효능(반응률 및 생존)이 개선되었지만 비편평 조직학을 갖고 있고 출혈 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자만 치료를 받았습니다. 다른 화학 요법 백본을 사용한 또 다른 무작위 연구에서는 생존율의 향상이 확인되지 않았습니다.
- 진행성 NSCLC에 대한 새로운 치료 전략을 개발해야 합니다.
- YM155는 세포사멸 단백질의 억제제인 서바이빈의 전사 억제제입니다. YM155의 전임상 활성은 NSCLC 모델을 포함한 여러 고형 종양에서 관찰되었으며 카보플라틴 및 파클리탁셀을 포함한 화학요법 약물과의 조합에서 시너지 효과가 관찰되었습니다.
- YM155는 여러 1상 및 2상 임상 시험에서 조사되었으며 가역적인 것으로 보고된 가장 일반적인 독성과 중증도 1-2등급으로 잘 견디는 것으로 나타났습니다. 또한, 단일 요법으로서 YM155 단독 요법은 한두 가지 이전 화학 요법 라인에 실패한 환자의 진행성 NSCLC에 대한 2상 시험에서 적당한 항종양 활성을 보여주었습니다.
주요 목표:
- 연구의 1상 부분에서 주요 목표는 YM155를 72시간 동안 연속 정맥 주입(CIVI)으로 3주마다 투여할 때 용량 제한 독성(DLT)을 기준으로 YM155의 안전하고 허용 가능한 2상 용량을 결정하는 것입니다. 파클리탁셀과 카보플라틴의 병용.
- 연구의 2상 부분에서 1차 목표는 다음과 같은 환자의 1차 치료에서 카보플라틴 및 파클리탁셀과 병용한 YM155의 객관적 반응률(ORR = 부분 반응(PR) + 완전 반응(CR))을 결정하는 것입니다. 고급 NSCLC.
보조 목표:
- 연구의 1상 부분에서 2차 목표는 고형 종양[RECIST]에서 반응 평가 기준에 의해 측정된 반응률을 기반으로 조합 요법의 예비 활동을 결정하는 것입니다.
- 연구의 2상 부분에서 2차 목표는 이 환자 모집단에서 이 병용 요법의 중앙 무진행 생존(PFS), 중앙 전체 생존(OS) 및 안전성 및 내약성을 결정하는 것입니다.
- 치료 효과를 평가하고 이를 임상 결과와 연관시키기 위해 치료 전 종양 및 치료 전/후 혈청 샘플에서 특정 유전자의 발현을 평가합니다.
적임:
1단계
- 시험의 1상 부분은 표준 요법이 치료 가능성을 제공하지 않는 모든 재발성 또는 진행성 암(NSCLC 및 기타 고형 종양) 환자와 카보플라틴/파클리탁셀 요법이 치료의 표준으로 간주되는 환자에게 공개됩니다. . 환자는 이전의 화학 요법을 한 번 이상 받지 않아야 합니다.
2단계
- 병리학적으로 확인된 IIIB 기(악성 흉막 삼출액) 또는 정맥 주사(IV) 또는 재발성 NSCLC.
- 진행성 폐암에 대한 이전 화학 요법이 없습니다.
- 적절한 장기 및 골수 기능.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
설계:
- 오픈 라벨 1/2상 시험
- 사이먼 2단계 최적 설계에 따라
연구 유형
중재적
등록 (실제)
42
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
- 포함 기준:
응답은 YES여야 합니다.
1단계 및 2단계:
- 환자 또는 부모/법적 보호자가 서명한 동의/승인을 받았습니까?
- 18세 이상의 남성 또는 여성입니까?
- 환자에게 뇌 전이가 있는 경우 증상이 없고 스테로이드나 항간질제가 필요하지 않습니까?
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 0-2(Karnofsky > 60%)입니까?
골수, 신장 및 간 기능이 적절합니다.
- 절대호중구수(ANC)가 1,500/m^3 이상입니까?
- 헤모글로빈이 10.0g/dl 이상입니까?
- 100,000/m^3보다 크거나 같은 혈소판?
- 혈청 크레아티닌 < 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min으로 정의된 적절한 신장 기능이 있습니까?
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루탐산 피루빅 전이효소(SGPT)가 ULN의 2.5배 이하입니까?
- 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이하(길버트병의 증거가 있는 환자에서 상승된 빌리루빈은 종양 또는 기타 간 질환과 관련이 없어야 하며 정상 상한치의 2배 이하여야 함)?
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사가 음성입니까?
- 여성의 경우 임신 테스트 결과가 음성입니까?
- 남성 및 여성 환자 모두 연구 시작 전, 치료 중 및 치료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법(호르몬, 차단 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 기꺼이 동의합니까?
1단계만 해당:
- 표준 요법으로 치료 가능성이 없고 카보플라틴/파클리탁셀 요법이 표준 치료로 간주되는 환자에게 재발성 또는 진행성 암이 있습니까?
- 이전에 화학 요법을 한 번 이상 받지 않았습니까?
- RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준에 따라 평가 가능한 질병이 있습니까?
2단계만 해당:
- 비소세포폐암의 조직학적 또는 세포학적 증거가 있습니까?
- 흉막 삼출액이 있는 전이성 질환 또는 IIIB기 비소세포폐암(NSCL)의 증거가 필요합니까?
진행성 폐암에 대한 이전 화학 요법이 없습니까?
참고: 12개월 이전에 보조 또는 신 보조 화학 요법을 받은 환자가 자격이 됩니까?
- 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술의 경우 > 20mm 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔의 경우 > 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있습니까?
제외 기준:
응답은 NO여야 합니다.
- 연구 등록 전 6개월 이내에 다음 중 하나가 있음: 심근 경색, 불안정 협심증 또는 조절되지 않는 협심증, 항고혈압제로 조절되지 않는 조절되지 않는 고혈압, 관상/말초 동맥 우회술, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환(등급 II 이상).
- 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 있습니까?
- 6개월 이내에 폐색전증, 심부 정맥 혈전증 또는 기타 혈전색전증의 병력이 있습니까?
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신과적 또는 신경학적 질환이 있습니까?
- 치료를 시작하기 전에 정맥 항생제를 사용해야 하는 14일 이내에 심각한 활동성 감염이 있습니까?
- 치료 시작 후 30일 이내에 다른 조사 대상자를 받은 적이 있습니까?
다음을 제외하고 근치적으로 치료하지 않는 활동성 악성 종양의 병력이 있고 5년에 재발 위험이 5% 미만인 경우:
- 적절하게 치료된 자궁경부의 제자리 암종
- 비흑색종 피부암(기저 또는 편평 세포)?
- 카보플라틴, 파클리탁셀 또는 YM155와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 심각한 과민 반응의 병력이 있습니까?
- 치료를 시작하기 전 14일 이내에 주요 수술, 개방 생검 또는 심각한 외상의 병력이 있거나 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상됩니까?
- 피험자의 안전에 과도한 위험을 야기하거나, 프로토콜 참여를 방해하거나, 연구 결과 해석을 방해할 수 있고, 조사관의 판단에 따라 피험자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 다른 심각한 질병, 의학적 상태 또는 중대한 실험실 이상이 있습니다. ?
- 2상에만 해당: 소세포 폐암을 포함한 조직학의 혼합 종양이 있습니까?
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 고형 종양의 YM155
1상: 최대 내약 용량(MTD)에 도달할 때까지 다양한 용량 수준에서 용량을 제공했습니다. 용량 수준 1: 3.6 mg/m^2, 용량 수준 2:5 mg/m^2 , 용량 수준 3:6 mg/m^2, 용량 수준 4:8 mg/m^2, 용량 수준 5:10 mg /m^2(MTD), 용량 수준 6:12mg/m^2. 용량은 21일마다 72시간에 걸쳐 지속적으로 정맥 내 주입하여 투여했습니다. 용량 제한 독성(DLT)이 없는 각 용량 수준에서 3명의 환자가 등록되었습니다. DLT는 치료의 첫 번째 주기 동안 발생하는 부작용으로 정의됩니다(예: 21일마다). 2상: 21일마다 72시간 동안 10mg/m^2(MTD)정맥 주입. |
1상: 최대 내약 용량(MTD)에 도달할 때까지 다양한 용량 수준에서 용량을 제공했습니다. 용량 수준 1: 3.6 mg/m^2, 용량 수준 2:5 mg/m^2 , 용량 수준 3:6 mg/m^2, 용량 수준 4:8 mg/m^2, 용량 수준 5:10 mg /m^2(MTD), 용량 수준 6:12mg/m^2. 용량은 21일마다 72시간에 걸쳐 지속적으로 정맥 내 주입하여 투여했습니다. 용량 제한 독성(DLT)이 없는 각 용량 수준에서 3명의 환자가 등록되었습니다. DLT는 치료의 첫 번째 주기 동안 발생하는 부작용으로 정의됩니다(예: 21일마다). 2상: 21일마다 72시간 동안 10mg/m^2(MTD)정맥 주입.
1일에 6의 곡선 아래 면적(AUC) 정맥 주사
다른 이름들:
1일째 200 mg/m^2 정맥 주사
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1단계 안전하고 견딜 수 있는 2단계 용량.
기간: 일년
|
1상: 최대 내약 용량(MTD)에 도달할 때까지 다양한 용량 수준에서 용량을 제공했습니다. 용량 수준 1: 3.6 mg/m^2, 용량 수준 2:5 mg/m^2 , 용량 수준 3:6 mg/m^2, 용량 수준 4:8 mg/m^2, 용량 수준 5:10 mg /m^2(MTD), 용량 수준 6:12mg/m^2. 용량은 21일마다 72시간에 걸쳐 지속적으로 정맥 내 주입하여 투여했습니다. 용량 제한 독성(DLT)이 없는 각 용량 수준에서 3명의 환자가 등록되었습니다. DLT는 치료의 첫 번째 주기 동안 발생하는 부작용으로 정의됩니다(예: 21일마다). 2상 용량은 1주기 동안 경험한 용량 제한 독성을 기반으로 합니다. |
일년
|
|
2단계 객관적 반응률(부분 반응(PR) + 완전 반응(CR)).
기간: 최대 18주
|
반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가되었습니다.
완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 부분 반응(PR)은 기준선을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다. 합계 직경.
|
최대 18주
|
|
부작용이 있는 참가자 수
기간: 31.5개월
|
부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다.
부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
|
31.5개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Giuseppe Giaccone, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Schiller JH, Harrington D, Belani CP, Langer C, Sandler A, Krook J, Zhu J, Johnson DH; Eastern Cooperative Oncology Group. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2002 Jan 10;346(2):92-8. doi: 10.1056/NEJMoa011954.
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin. 2007 Jan-Feb;57(1):43-66. doi: 10.3322/canjclin.57.1.43.
- Pfister DG, Johnson DH, Azzoli CG, Sause W, Smith TJ, Baker S Jr, Olak J, Stover D, Strawn JR, Turrisi AT, Somerfield MR; American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology treatment of unresectable non-small-cell lung cancer guideline: update 2003. J Clin Oncol. 2004 Jan 15;22(2):330-53. doi: 10.1200/JCO.2004.09.053. Epub 2003 Dec 22. No abstract available.
- Kelly RJ, Thomas A, Rajan A, Chun G, Lopez-Chavez A, Szabo E, Spencer S, Carter CA, Guha U, Khozin S, Poondru S, Van Sant C, Keating A, Steinberg SM, Figg W, Giaccone G. A phase I/II study of sepantronium bromide (YM155, survivin suppressor) with paclitaxel and carboplatin in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2013 Oct;24(10):2601-2606. doi: 10.1093/annonc/mdt249. Epub 2013 Jul 14.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 4월 8일
처음 게시됨 (추정)
2010년 4월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 10월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 9월 29일
마지막으로 확인됨
2015년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .