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Uno studio di fase I/II su paclitaxel, carboplatino e YM155 (Survivin Suppressor) in soggetti con tumori solidi (fase I) e carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (fase II)

29 settembre 2015 aggiornato da: Arun Rajan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Sfondo:

  • Carboplatino-paclitaxel è una combinazione chemioterapica comunemente utilizzata per il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) e altri tumori solidi. In uno studio clinico randomizzato, la combinazione di carboplatino, paclitaxel e il farmaco chemioterapico aggiuntivo bevacizumab ha mostrato un tasso di risposta e una sopravvivenza migliori rispetto a carboplatino e paclitaxel da soli. Tuttavia, questo studio ha trattato solo pazienti con una diagnosi specifica e rischi di trattamento. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se questa combinazione è utile per altre diagnosi.
  • YM155 è un farmaco che prende di mira un tipo di sostanza chimica che si trova spesso nelle cellule tumorali. È stato studiato in diversi studi clinici di fase I e fase II e si è dimostrato ben tollerato e moderatamente efficace nel trattamento del NSCLC avanzato in pazienti che non avevano risposto bene a uno o due trattamenti standard.

Obiettivi:

- Determinare l'efficacia della combinazione di carboplatino, paclitaxel e YM155 nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Eleggibilità:

- Individui di età pari o superiore a 18 anni a cui è stato diagnosticato un carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o altri tumori solidi per i quali è probabile che la terapia standard non sia efficace.

Progetto:

  • Prima dell'inizio dello studio, i partecipanti verranno sottoposti a screening con anamnesi, esami del sangue, scansioni di immagini delle aree interessate, biopsie tumorali e altri test come indicato dai medici dello studio.
  • I partecipanti saranno trattati per sei cicli di 21 giorni o 18 settimane di trattamento. Ogni ciclo includerà esami del sangue e studi di imaging come richiesto.
  • Il giorno 1 di ogni ciclo, i partecipanti riceveranno un'infusione di paclitaxel e carboplatino, seguita da un'infusione di 4 giorni di YM155 (attraverso una pompa per infusione elettronica portatile).
  • I partecipanti avranno una tomografia computerizzata o altre immagini ogni due cicli (circa ogni 6 settimane) per determinare se la terapia sta influenzando il sito del cancro.
  • Dopo il sesto ciclo, i partecipanti torneranno per le visite di follow-up almeno ogni 3 mesi e verrà chiesto di rimanere in contatto con i ricercatori per consentire ulteriori studi sugli effetti a lungo termine del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • Il trattamento con doppietta chemioterapica a base di platino determina una sopravvivenza mediana di 7-10 mesi nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico.
  • Il carboplatino-paclitaxel è un regime comunemente usato nel NSCLC avanzato e in altri tumori solidi. In uno studio clinico randomizzato carboplatino, paclitaxel più bevacizumab ha determinato un miglioramento dell'efficacia (tasso di risposta e sopravvivenza) rispetto a carboplatino e paclitaxel da soli, ma sono stati trattati solo pazienti con istologia non squamosa e che erano considerati a basso rischio di sanguinamento. Il miglioramento della sopravvivenza non è stato confermato in un altro studio randomizzato con una struttura chemioterapica diversa.
  • È necessario sviluppare nuove strategie di trattamento per il NSCLC avanzato.
  • YM155 è un inibitore trascrizionale della survivina, un inibitore della proteina dell'apoptosi. L'attività preclinica di YM155 è stata osservata in diversi tumori solidi, compresi i modelli di NSCLC e la sinergia è stata osservata in combinazione con farmaci chemioterapici, tra cui carboplatino e paclitaxel.
  • YM155 è stato studiato in diversi studi clinici di fase I e fase II e ha dimostrato di essere ben tollerato con le tossicità più comuni segnalate come reversibili e di grado 1-2 di gravità. Inoltre, come monoterapia l'YM155 da solo ha mostrato una modesta attività antitumorale in uno studio di fase II su NSCLC avanzato in pazienti che avevano fallito una o due precedenti linee di chemioterapia.

Obiettivi primari:

  • Nella parte di fase I dello studio l'obiettivo primario sarà quello di determinare una dose di fase II sicura e tollerabile di YM155 basata su tossicità limitanti la dose (DLT) quando YM155 viene somministrato per 72 ore mediante infusione endovenosa continua (CIVI) ogni 3 settimane in combinazione con paclitaxel e carboplatino.
  • Nella fase II dello studio l'obiettivo primario sarà determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR = risposta parziale (PR) + risposta completa (CR)) di YM155 in combinazione con carboplatino e paclitaxel nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC avanzato.

Obiettivi secondari:

  • Nella fase I parte dello studio l'obiettivo secondario sarà determinare l'attività preliminare del regime di combinazione basato sul tasso di risposta misurato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST].
  • Nella fase II dello studio gli obiettivi secondari saranno determinare la sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS), la sopravvivenza globale mediana (OS) e la sicurezza e la tollerabilità di questo regime di combinazione in questa popolazione di pazienti.
  • Valutare l'espressione di particolari geni sul tumore prima del trattamento e sui campioni di siero pre/post trattamento per valutare gli effetti del trattamento e correlarli con l'esito clinico.

Eleggibilità:

Fase I

- La fase I della sperimentazione sarà aperta a tutti i pazienti con carcinoma ricorrente o avanzato (NSCLC e altri tumori solidi) per i quali la terapia standard non offre alcun potenziale curativo e anche ai pazienti per i quali il regime carboplatino/paclitaxel è considerato standard di cura . I pazienti non devono aver ricevuto più di un precedente regime chemioterapico.

Fase II

  • Stadio IIIB patologicamente confermato (versamento pleurico maligno) o NSCLC endovenoso (IV) o ricorrente.
  • Nessuna precedente chemioterapia per carcinoma polmonare avanzato.
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

Progetto:

  • Studio di fase I/II in aperto
  • Seguendo un progetto ottimale Simon a due stadi

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

La risposta dovrebbe essere SÌ

Fase 1 e 2:

  1. Il paziente o il genitore/tutore legale ha ottenuto un consenso/assenso firmato?
  2. Un maschio o una femmina è maggiore o uguale a 18 anni?
  3. Se il paziente ha metastasi cerebrali, è asintomatico e non necessita di steroidi o mediazioni antiepilettiche?
  4. Il performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) è di 0-2 (Karnofsky > 60%)?

  5. Ha un'adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/m^3?
    2. Emoglobina maggiore o uguale a 10,0 g/dl?
    3. Piastrine maggiori o uguali a 100.000/m^3?
    4. La funzione renale adeguata è definita come creatinina sierica < limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata > 60 mL/min?
    5. Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte l'ULN?
    6. Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN (nei pazienti con evidenza di malattia di Gilbert, la bilirubina elevata non deve essere correlata a tumore o altre malattie del fegato e deve essere inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma)?
  6. Il test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è negativo?
  7. Se femmina, ha il test di gravidanza negativo?
  8. Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile sono disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace (ormonale, metodo di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, durante il trattamento e almeno 3 mesi dopo?

Solo fase 1:

  1. Ha un cancro ricorrente o avanzato per il quale la terapia standard non offre alcun potenziale curativo e anche per i pazienti per i quali il regime carboplatino/paclitaxel è considerato standard di cura?
  2. Ha ricevuto non più di un precedente regime chemioterapico?
  3. La malattia è valutabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)?

Solo fase 2:

  1. Ha evidenza istologica o citologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule?
  2. È richiesta evidenza di malattia metastatica o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCL) in stadio IIIB con versamento pleurico?

  3. Non ha precedenti chemioterapie per il cancro del polmone avanzato?

    Nota: i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante o neo-adiuvante più di 12 mesi prima saranno idonei?

  4. La malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) è > 20 mm con tecniche convenzionali o > 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC)?

CRITERI DI ESCLUSIONE:

La risposta dovrebbe essere NO

  1. Ha uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio: infarto miocardico, angina pectoris instabile o angina pectoris incontrollata, ipertensione incontrollata non controllabile con antipertensivi, innesto di bypass coronarico/periferico, classe III della New York Heart Association (NYHA) o IV insufficienza cardiaca congestizia, malattia vascolare periferica clinicamente significativa (Grado II o superiore).
  2. Ha una storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi?
  3. Ha una storia di embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altro evento tromboembolico entro 6 mesi?
  4. Ha una malattia psichiatrica o neurologica che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio?
  5. Ha una grave infezione attiva entro 14 giorni che richiede l'uso di antibiotici per via endovenosa prima di iniziare il trattamento?
  6. Ha ricevuto altri agenti sperimentali entro 30 giorni dall'inizio del trattamento?

  7. Ha una storia di tumore maligno attivo a meno che non sia trattata in modo curativo e rischio di recidiva < 5% a cinque anni, ad eccezione di:

    1. Carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato
    2. Tumori cutanei non melanomatosi (a cellule basali o squamose)?
  8. Ha una storia di grave reazione di ipersensibilità a composti di composizione chimica o biologica simile a carboplatino, paclitaxel o medicinali di composizione simile a YM155?
  9. Ha una storia di una procedura chirurgica importante, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento o l'anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio?
  10. Ha altre gravi malattie, condizioni mediche o significative anomalie di laboratorio che possono causare un rischio eccessivo per la sicurezza del soggetto, inibire la partecipazione al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio ?
  11. Solo fase 2: ha un tumore misto di qualsiasi istologia, incluso il carcinoma polmonare a piccole cellule?

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: YM155 nei tumori solidi

Fase I: le dosi sono state somministrate a diversi livelli di dose fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD). Livello di dose 1: 3,6 mg/m^2, livello di dose 2:5 mg/m^2, livello di dose 3:6 mg/m^2, livello di dose 4:8 mg/m^2, livello di dose 5:10 mg /m^2 (MTD), livello di dose 6:12 mg/m^2. Le dosi sono state somministrate mediante infusione endovenosa continua per 72 ore ogni 21 giorni. Sono stati arruolati tre pazienti per ciascun livello di dose in assenza di tossicità limitante la dose (DLT). Un DLT è definito come eventi avversi che si verificano durante il primo ciclo di terapia (ad es. ogni 21 giorni).

Fase II: infusione endovenosa di 10 mg/m^2 (MTD) in 72 ore ogni 21 giorni.
Droga: YM155

Fase I: le dosi sono state somministrate a diversi livelli di dose fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD). Livello di dose 1: 3,6 mg/m^2, livello di dose 2:5 mg/m^2, livello di dose 3:6 mg/m^2, livello di dose 4:8 mg/m^2, livello di dose 5:10 mg /m^2 (MTD), livello di dose 6:12 mg/m^2. Le dosi sono state somministrate mediante infusione endovenosa continua per 72 ore ogni 21 giorni. Sono stati arruolati tre pazienti per ciascun livello di dose in assenza di tossicità limitante la dose (DLT). Un DLT è definito come eventi avversi che si verificano durante il primo ciclo di terapia (ad es. ogni 21 giorni).

Fase II: infusione endovenosa di 10 mg/m^2 (MTD) in 72 ore ogni 21 giorni.

Droga: Carboplatino
Area sotto la curva (AUC) di 6 per via endovenosa il giorno 1
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Paclitaxel
200 mg/m^2 per via endovenosa il giorno 1
Altri nomi:
  • Tassolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1 Dose di fase 2 sicura e tollerabile.
Lasso di tempo: 1 anno

Fase I: le dosi sono state somministrate a diversi livelli di dose fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD). Livello di dose 1: 3,6 mg/m^2, livello di dose 2:5 mg/m^2, livello di dose 3:6 mg/m^2, livello di dose 4:8 mg/m^2, livello di dose 5:10 mg /m^2 (MTD), livello di dose 6:12 mg/m^2. Le dosi sono state somministrate mediante infusione endovenosa continua per 72 ore ogni 21 giorni. Sono stati arruolati tre pazienti per ciascun livello di dose in assenza di tossicità limitante la dose (DLT). Un DLT è definito come eventi avversi che si verificano durante il primo ciclo di terapia (ad es. ogni 21 giorni).

La dose di fase 2 si basa sulle tossicità dose-limitanti sperimentate durante il ciclo 1.
1 anno
Tasso di risposta obiettiva di fase 2 (risposta parziale (PR) + risposta completa (CR)).
Lasso di tempo: fino a 18 settimane
La risposta è stata valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). La risposta completa (CR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. La risposta parziale (PR) è almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la linea di base somma dei diametri.
fino a 18 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 31,5 mesi
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi. Per un elenco dettagliato degli eventi avversi vedere il modulo degli eventi avversi.
31,5 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Giuseppe Giaccone, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2010

Primo Inserito (Stima)

9 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

19 ottobre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 settembre 2015

Ultimo verificato

1 settembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 100051
  • 10-C-0051

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su NSCLC

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