Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I/II paklitakselu, karboplatyny i YM155 (supresora surwiwiny) u pacjentów z guzami litymi (faza I) i zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (faza II)

29 września 2015 zaktualizowane przez: Arun Rajan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tło:

  • Karboplatyna-paklitaksel to powszechnie stosowana chemioterapia w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) i innych guzów litych. W randomizowanym badaniu klinicznym połączenie karboplatyny, paklitakselu i dodatkowego leku do chemioterapii, bewacyzumabu, miało lepszy wskaźnik odpowiedzi i przeżycie w porównaniu z samą karboplatyną i paklitakselem. Jednak w tym badaniu leczono tylko pacjentów z określonym ryzykiem rozpoznania i leczenia. Konieczne są dalsze badania w celu ustalenia, czy ta kombinacja jest przydatna w innych diagnozach.
  • YM155 to lek, którego celem jest rodzaj substancji chemicznej często występującej w komórkach rakowych. Został zbadany w kilku badaniach klinicznych fazy I i fazy II i wykazano, że jest dobrze tolerowany i umiarkowanie skuteczny w leczeniu zaawansowanego NSCLC u pacjentów, którzy nie zareagowali dobrze na jedno lub dwa standardowe leczenie.

Cele:

- Określenie skuteczności połączenia karboplatyny, paklitakselu i YM155 w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku 18 lat i starsze, u których zdiagnozowano zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca lub inne guzy lite, w przypadku których standardowa terapia prawdopodobnie nie będzie skuteczna.

Projekt:

  • Przed rozpoczęciem badania uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniami krwi, skanami obrazowymi dotkniętych obszarów, biopsjami guza i innymi badaniami zgodnie z zaleceniami lekarzy prowadzących badanie.
  • Uczestnicy będą leczeni przez sześć 21-dniowych cykli lub 18 tygodni leczenia. Każdy cykl będzie obejmował badania krwi i badania obrazowe zgodnie z wymaganiami.
  • Pierwszego dnia każdego cyklu uczestnicy otrzymają wlew paklitakselu i karboplatyny, a następnie 4-dniowy wlew YM155 (poprzez przenośną elektroniczną pompę infuzyjną).
  • Uczestnicy będą mieli tomografię komputerową lub inne badania obrazowe co drugi cykl (mniej więcej co 6 tygodni) w celu ustalenia, czy terapia wpływa na miejsce raka.
  • Po szóstym cyklu uczestnicy będą wracać na wizyty kontrolne co najmniej raz na 3 miesiące i zostaną poproszeni o pozostanie w kontakcie z naukowcami w celu umożliwienia dalszych badań nad długoterminowymi efektami leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Leczenie podwójną chemioterapią opartą na związkach platyny daje medianę przeżycia wynoszącą od 7 do 10 miesięcy u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).
  • Karboplatyna-paklitaksel jest powszechnie stosowanym schematem leczenia zaawansowanego NSCLC i innych guzów litych. W randomizowanym badaniu klinicznym podawanie karboplatyny, paklitakselu i bewacyzumabu skutkowało lepszą skutecznością (odsetek odpowiedzi i przeżycie) w porównaniu z samą karboplatyną i paklitakselem, ale leczono tylko pacjentów z histologią inną niż płaskonabłonkowa, u których ryzyko krwawienia było niskie. Poprawa przeżycia nie została potwierdzona w innym randomizowanym badaniu z innym schematem chemioterapii.
  • Należy opracować nowe strategie leczenia zaawansowanego NSCLC.
  • YM155 jest inhibitorem transkrypcji surwiwiny, inhibitorem białka apoptozy. Aktywność przedkliniczną YM155 zaobserwowano w kilku guzach litych, w tym w modelach NSCLC, a synergię zaobserwowano w połączeniu z lekami chemioterapeutycznymi, w tym karboplatyną i paklitakselem.
  • YM155 badano w kilku badaniach klinicznych fazy I i fazy II i wykazano, że jest dobrze tolerowany, a najczęściej zgłaszane działania toksyczne są odwracalne i mają stopień nasilenia 1-2. Ponadto sam YM155 w monoterapii wykazał niewielką aktywność przeciwnowotworową w badaniu fazy II w zaawansowanym NSCLC u pacjentów, u których jedna lub dwie wcześniejsze linie chemioterapii zakończyły się niepowodzeniem.

Główne cele:

  • W części badania I fazy głównym celem będzie określenie bezpiecznej i tolerowanej dawki YM155 fazy II w oparciu o toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), gdy YM155 jest podawany przez 72 godziny w ciągłym wlewie dożylnym (CIVI) co 3 tygodnie w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną.
  • Głównym celem fazy II badania będzie określenie odsetka obiektywnych odpowiedzi (ORR = odpowiedź częściowa (PR) + odpowiedź całkowita (CR)) na YM155 w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z zaawansowany NSCLC.

Cele drugorzędne:

  • W fazie I części badania drugorzędnym celem będzie określenie wstępnej aktywności schematu leczenia skojarzonego w oparciu o odsetek odpowiedzi mierzony za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST].
  • Drugim celem fazy II badania będzie określenie mediany przeżycia bez progresji choroby (PFS), mediany przeżycia całkowitego (OS) oraz bezpieczeństwa i tolerancji tego schematu leczenia skojarzonego w tej populacji pacjentów.
  • Aby ocenić ekspresję poszczególnych genów na próbkach guza przed leczeniem i próbkach surowicy przed/po leczeniu, aby ocenić efekty leczenia i skorelować je z wynikami klinicznymi.

Uprawnienia:

Faza I

- Faza I części badania będzie otwarta dla wszystkich pacjentów z nawracającym lub zaawansowanym nowotworem (NDRP i inne guzy lite), u których standardowa terapia nie daje możliwości wyleczenia, a także u pacjentów, u których leczenie karboplatyną / paklitakselem jest uważane za standardowe leczenie . Pacjenci powinni otrzymać nie więcej niż jeden wcześniejszy schemat chemioterapii.

etap II

  • Potwierdzony patologicznie stopień IIIB (złośliwy wysięk opłucnowy) lub dożylny (IV) lub nawracający NSCLC.
  • Brak wcześniejszej chemioterapii zaawansowanego raka płuc.
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

Projekt:

  • Otwarte badanie fazy I/II
  • Zgodnie z dwustopniowym optymalnym projektem Simona

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Odpowiedź powinna brzmieć TAK

Faza 1 i 2:

  1. Czy pacjent lub rodzic/opiekun prawny uzyskał podpisaną zgodę/zgodę?
  2. Czy mężczyzna lub kobieta ma więcej niż 18 lat?
  3. Jeśli u chorego występują przerzuty do mózgu, czy są one bezobjawowe i nie wymagają stosowania sterydów ani leków przeciwpadaczkowych?
  4. Czy stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2 (Karnofsky > 60%)?

  5. Ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego, nerek i wątroby:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/m^3?
    2. Hemoglobina większa lub równa 10,0 g/dl?
    3. Płytki krwi większe lub równe 100 000/m^3?
    4. Czy prawidłowa czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy < górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min?
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy mniejsze lub równe 2,5-krotności GGN?
    6. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności GGN (u pacjentów z objawami choroby Gilberta podwyższona bilirubina nie powinna być związana z guzem lub innymi chorobami wątroby i powinna być mniejsza lub równa dwukrotności górnej granicy normy)?
  6. Czy wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) jest ujemny?
  7. Jeśli kobieta, ma negatywny test ciążowy?
  8. Zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskiej są skłonni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (hormonalnej, mechanicznej lub abstynencji) przed włączeniem do badania, w trakcie leczenia i co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu?

Tylko faza 1:

  1. Czy występuje nawracający lub zaawansowany rak, u którego standardowa terapia nie daje możliwości wyleczenia, a także u pacjentów, u których schemat karboplatyny/paklitakselu jest uważany za standardowy?
  2. Otrzymał nie więcej niż jeden wcześniejszy schemat chemioterapii?
  3. Czy możliwa do oceny choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)?

Tylko faza 2:

  1. Czy histologiczne lub cytologiczne dowody na obecność niedrobnokomórkowego raka płuca?
  2. Czy wymagany jest dowód na obecność przerzutów lub niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCL) w stadium IIIB z wysiękiem opłucnowym?

  3. Nie miał wcześniejszej chemioterapii w przypadku zaawansowanego raka płuc?

    Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię adjuwantową lub neoadiuwantową ponad 12 miesięcy wcześniej, będą się kwalifikować?

  4. Czy mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT)?

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Odpowiedź powinna brzmieć NIE

  1. W ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpił którykolwiek z poniższych przypadków: zawał mięśnia sercowego, niestabilna lub niekontrolowana dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, klasa III według New York Heart Association (NYHA) lub IV zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych (stopień II lub wyższy).
  2. Czy w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpił udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny?
  3. Czy w ciągu ostatnich 6 miesięcy występowała zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub inne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe?
  4. Czy cierpi na chorobę psychiczną lub neurologiczną, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania?
  5. Czy w ciągu 14 dni wystąpiła ciężka aktywna infekcja wymagająca zastosowania dożylnych antybiotyków przed rozpoczęciem leczenia?
  6. Czy w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia otrzymał inne badane środki?

  7. Ma historię aktywnego nowotworu złośliwego, chyba że jest leczony wyleczalnie, a ryzyko nawrotu < 5% po pięciu latach, z wyjątkiem:

    1. Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ
    2. Nieczerniakowe raki skóry (podstawne lub płaskonabłonkowe)?
  8. Czy w przeszłości występowała ciężka reakcja nadwrażliwości na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do karboplatyny, paklitakselu lub leków o składzie podobnym do YM155?
  9. Czy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia miał miejsce poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy lub przewidywano potrzebę przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania?
  10. Ma inną poważną chorobę, stan chorobowy lub istotne nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą powodować nadmierne ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika, utrudniać uczestnictwo w protokole lub zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia do tego badania ?
  11. Tylko faza 2: czy występuje guz mieszany o dowolnej histologii, w tym drobnokomórkowy rak płuca?

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: YM155 w guzach litych

Faza I: Dawki podawano w różnych poziomach, aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Poziom dawki 1: 3,6 mg/m^2, poziom dawki 2:5 mg/m^2, poziom dawki 3:6 mg/m^2, poziom dawki 4:8 mg/m^2, poziom dawki 5:10 mg /m^2 (MTD), poziom dawki 6:12 mg/m^2. Dawki podawano w ciągłej infuzji dożylnej przez 72 godziny co 21 dni. Trzech pacjentów włączono do każdego poziomu dawki przy braku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). DLT definiuje się jako zdarzenia niepożądane występujące podczas pierwszego cyklu terapii (np. co 21 dni).

Faza II: infuzja dożylna 10 mg/m^2 (MTD) przez 72 godziny co 21 dni.
Lek: YM155

Faza I: Dawki podawano w różnych poziomach, aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Poziom dawki 1: 3,6 mg/m^2, poziom dawki 2:5 mg/m^2, poziom dawki 3:6 mg/m^2, poziom dawki 4:8 mg/m^2, poziom dawki 5:10 mg /m^2 (MTD), poziom dawki 6:12 mg/m^2. Dawki podawano w ciągłej infuzji dożylnej przez 72 godziny co 21 dni. Trzech pacjentów włączono do każdego poziomu dawki przy braku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). DLT definiuje się jako zdarzenia niepożądane występujące podczas pierwszego cyklu terapii (np. co 21 dni).

Faza II: infuzja dożylna 10 mg/m^2 (MTD) przez 72 godziny co 21 dni.

Lek: Karboplatyna
Pole pod krzywą (AUC) 6 dożylnie w dniu 1
Inne nazwy:
  • Paraplatyna
Lek: Paklitaksel
200 mg/m^2 dożylnie w dniu 1
Inne nazwy:
  • Taksol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1 Bezpieczna i tolerowana Faza 2 Dawka.
Ramy czasowe: 1 rok

Faza I: Dawki podawano w różnych poziomach, aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Poziom dawki 1: 3,6 mg/m^2, poziom dawki 2:5 mg/m^2, poziom dawki 3:6 mg/m^2, poziom dawki 4:8 mg/m^2, poziom dawki 5:10 mg /m^2 (MTD), poziom dawki 6:12 mg/m^2. Dawki podawano w ciągłej infuzji dożylnej przez 72 godziny co 21 dni. Trzech pacjentów włączono do każdego poziomu dawki przy braku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). DLT definiuje się jako zdarzenia niepożądane występujące podczas pierwszego cyklu terapii (np. co 21 dni).

Dawka fazy 2 jest oparta na toksyczności ograniczającej dawkę, występującej podczas cyklu 1.
1 rok
Odsetek obiektywnych odpowiedzi fazy 2 (odpowiedź częściowa (PR) + odpowiedź całkowita (CR)).
Ramy czasowe: do 18 tygodni
Odpowiedź oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia linię podstawową sumy średnic.
do 18 tygodni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 31,5 miesiąca
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
31,5 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Giuseppe Giaccone, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 kwietnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

19 października 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 września 2015

Ostatnia weryfikacja

1 września 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 100051
  • 10-C-0051

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj