Et fase I/II-studie af Paclitaxel, Carboplatin og YM155 (Survivin Suppressor) i forsøgspersoner med solide tumorer (fase I) og avanceret ikke-småcellet lungecarcinom (fase II)

• INKLUSIONSKRITERIER:

Svaret skal være JA

Fase 1 og 2:

1. Er der indhentet et underskrevet samtykke/samtykke af patienten eller forælder/værge?
2. Er en mand eller kvinde større end eller lig med 18 år?
3. Hvis patienten har hjernemetastaser, er det asymptomatisk og ikke kræver steroider eller antiepileptiske medier?
4. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 (Karnofsky > 60%)?

5. Har tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/m^3?
   2. Hæmoglobin større end eller lig med 10,0g/dl?
   3. Blodplader større end eller lig med 100.000/m^3?
   4. Har tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin < øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min?
   5. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange ULN?
   6. Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN (hos patienter med tegn på Gilberts sygdom, bør forhøjet bilirubin ikke være relateret til tumor eller andre leversygdomme og bør være mindre end eller lig med 2 gange øvre normalgrænse)?
6. Har negativ human immundefekt virus (HIV) test?
7. Hvis kvinden har negativ graviditetstest?
8. Er både mandlige og kvindelige patienter villige til at give samtykke til brug af effektiv prævention (hormonel, barrieremetode eller abstinens) før studiestart, mens de er i behandling og mindst 3 måneder derefter?

Kun fase 1:

1. Har recidiverende eller fremskreden cancer, for hvem standardbehandling ikke giver noget helbredende potentiale, og også for patienter, for hvem carboplatin/paclitaxel-kuren anses for at være standardbehandling?
2. Har du ikke modtaget mere end én tidligere kemoterapikur?
3. Har evaluerbar sygdom efter responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier?

Kun fase 2:

1. Har histologiske eller cytologiske tegn på ikke-småcellet lungekræft?
2. Er der behov for tegn på metastatisk sygdom eller fase IIIB ikke-småcellet lungekræft (NSCL) med pleural effusion?

3. Har du ingen forudgående kemoterapi for fremskreden lungekræft?

   Bemærk: Patienter, der modtog adjuverende eller neo-adjuverende kemoterapi mere end 12 måneder før, vil være berettigede?

4. Har målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning?

EXKLUSIONSKRITERIER:

Svaret skal være NEJ

1. Har et eller flere af følgende inden for 6 måneder før studieindskrivning: myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller ukontrolleret angina pectoris, ukontrolleret hypertension, der ikke kan kontrolleres med antihypertensiva, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom (grad II eller højere).
2. Har anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder?
3. Har en historie med lungeemboli, dyb venetrombose eller anden tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder?
4. Har en psykiatrisk eller neurologisk sygdom, der vil begrænse overholdelse af studiekrav?
5. Har en alvorlig aktiv infektion inden for 14 dage, der kræver brug af intravenøs antibiotika, før behandlingen påbegyndes?
6. Har du modtaget andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter behandlingens start?

7. Har tidligere haft en aktiv malignitet, medmindre den er behandlet kurativt og risiko for tilbagefald på < 5 % efter fem år, med undtagelse af:

   1. Tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen
   2. Ikke-melanomatøse hudkræftformer (basal eller pladecelle)?
8. Har en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som carboplatin, paclitaxel eller medicin af lignende sammensætning som YM155?
9. Har en historie med et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller en betydelig traumatisk skade inden for 14 dage før påbegyndelse af behandling, eller forventet behovet for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen?
10. Har anden alvorlig sygdom, medicinsk tilstand eller væsentlig laboratorieabnormitet, der kan forårsage unødig risiko for forsøgspersonens sikkerhed, hæmme protokoldeltagelse eller interferens med fortolkning af undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne undersøgelse ?
11. Kun fase 2: Har en blandet tumor af nogen histologi, herunder småcellet lungekræft?