Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II paklitaxelu, karboplatiny a YM155 (supresor přežití) u subjektů se solidními nádory (fáze I) a pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (fáze II)

29. září 2015 aktualizováno: Arun Rajan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pozadí:

  • Karboplatina-paklitaxel je běžně používaná kombinace chemoterapie u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) a dalších solidních nádorů. V randomizované klinické studii měla kombinace karboplatiny, paklitaxelu a dalšího chemoterapeutického léku bevacizumab lepší míru odpovědi a přežití ve srovnání se samotnými karboplatinou a paklitaxelem. Tato studie však léčila pouze pacienty se specifickou diagnózou a riziky léčby. Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se zjistilo, zda je tato kombinace užitečná pro jiné diagnózy.
  • YM155 je lék, který se zaměřuje na typ chemické látky, která se často vyskytuje v rakovinných buňkách. Byl zkoumán v několika klinických studiích fáze I a fáze II a ukázalo se, že je dobře snášen a středně účinný při léčbě pokročilého NSCLC u pacientů, kteří nereagovali dobře na jednu nebo dvě standardní léčby.

Cíle:

- Stanovit účinnost kombinace karboplatiny, paklitaxelu a YM155 při léčbě nemalobuněčného karcinomu plic.

Způsobilost:

- Jednotlivci ve věku 18 let a starší, u kterých byl diagnostikován pokročilý nemalobuněčný karcinom plic nebo jiné solidní nádory, u kterých není pravděpodobné, že by standardní léčba byla účinná.

Design:

  • Před zahájením studie budou účastníci podrobeni screeningu s anamnézou, krevními testy, zobrazovacími skeny postižených oblastí, biopsií nádorů a dalšími testy podle pokynů lékařů studie.
  • Účastníci budou léčeni v šesti 21denních cyklech nebo 18 týdnech léčby. Každý cyklus bude podle potřeby zahrnovat krevní testy a zobrazovací studie.
  • V den 1 každého cyklu dostanou účastníci infuzi paclitaxelu a karboplatiny, následovanou 4denní infuzí YM155 (prostřednictvím přenosné elektronické infuzní pumpy).
  • Účastníci budou mít počítačovou tomografii nebo jiné zobrazení každý druhý cyklus (přibližně každých 6 týdnů), aby zjistili, zda léčba ovlivňuje místo rakoviny.
  • Po šestém cyklu se účastníci vrátí na následné návštěvy alespoň každé 3 měsíce a budou požádáni, aby zůstali v kontaktu s výzkumníky, aby bylo možné dále studovat dlouhodobé účinky léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Léčba dubletovou chemoterapií na bázi platiny vede k mediánu přežití 7 až 10 měsíců u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).
  • Karboplatina-paklitaxel je běžně používaný režim u pokročilého NSCLC a dalších solidních nádorů. V randomizované klinické studii karboplatina, paklitaxel plus bevacizumab vedly ke zlepšení účinnosti (míra odpovědi a přežití) ve srovnání s karboplatinou a paklitaxelem samotným, ale byli léčeni pouze pacienti s neskvamózní histologií, kteří byli považováni za nízké riziko krvácení. Zlepšení přežití nebylo potvrzeno v jiné randomizované studii s jinou páteří chemoterapie.
  • Pro pokročilé NSCLC je třeba vyvinout nové léčebné strategie.
  • YM155 je transkripční inhibitor survivinu, inhibitoru proteinu apoptózy. Preklinická aktivita YM155 byla pozorována u několika solidních nádorů, včetně modelů NSCLC a synergie byla pozorována v kombinaci s chemoterapeutickými léky, včetně karboplatiny a paclitaxelu.
  • YM155 byl zkoumán v několika klinických studiích fáze I a fáze II a bylo prokázáno, že je dobře snášen s nejběžnějšími toxicitami uváděnými jako reverzibilní a stupně závažnosti 1-2. Kromě toho samotný YM155 jako monoterapie prokázal mírnou protinádorovou aktivitu ve studii fáze II u pokročilého NSCLC u pacientů, u kterých selhala jedna nebo dvě předchozí chemoterapeutické linie.

Primární cíle:

  • V části studie fáze I bude primárním cílem určit bezpečnou a tolerovatelnou dávku YM155 fáze II na základě toxicit omezujících dávku (DLT), když je YM155 podáván po dobu 72 hodin kontinuální intravenózní infuzí (CIVI) každé 3 týdny v v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou.
  • V části II. fáze studie bude primárním cílem určit míru objektivní odpovědi (ORR = částečná odpověď (PR) + úplná odpověď (CR)) YM155 v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem v první linii léčby pacientů s pokročilé NSCLC.

Sekundární cíle:

  • V části I. fáze studie bude sekundárním cílem stanovit předběžnou aktivitu kombinovaného režimu na základě míry odezvy měřené kritérii hodnocení odezvy u pevných nádorů [RECIST].
  • V části studie fáze II bude sekundárními cíli stanovení středního přežití bez progrese (PFS), středního celkového přežití (OS) a bezpečnosti a snášenlivosti tohoto kombinovaného režimu u této populace pacientů.
  • Vyhodnotit expresi konkrétních genů na vzorcích séra před léčbou a před/po léčbě za účelem vyhodnocení účinků léčby a jejich korelace s klinickým výsledkem.

Způsobilost:

Fáze I

- Část studie fáze I bude otevřena všem pacientům s recidivující nebo pokročilou rakovinou (NSCLC a jiné solidní nádory), u kterých standardní léčba nenabízí žádný léčebný potenciál, a také pacientům, u kterých je režim karboplatina/paklitaxel považován za standardní péči . Pacienti by neměli dostat více než jeden předchozí režim chemoterapie.

Fáze II

  • Patologicky potvrzené stadium IIIB (maligní pleurální výpotek) nebo intravenózní (IV) nebo recidivující NSCLC.
  • Žádná předchozí chemoterapie pokročilého karcinomu plic.
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

Design:

  • Otevřená studie fáze I/II
  • Podle Simona dvoustupňový optimální design

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Odpověď by měla být ANO

Fáze 1 a 2:

  1. Získal pacient nebo rodič/zákonný zástupce podepsaný souhlas/souhlas?
  2. Je muž nebo žena starší nebo roven 18 letům?
  3. Pokud má pacient metastázy v mozku, je to asymptomatické a nevyžaduje steroidy nebo antiepileptika?
  4. Má Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav 0-2 (Karnofsky > 60 %)?

  5. Má adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin a jater:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1 500/m^3?
    2. Hemoglobin vyšší nebo roven 10,0 g/dl?
    3. Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/m^3?
    4. Má adekvátní renální funkce definovanou jako sérový kreatinin < horní hranice normy (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min?
    5. Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku ULN?
    6. Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku ULN (u pacientů s prokázanou Gilbertovou chorobou by zvýšený bilirubin neměl souviset s nádorem nebo jiným onemocněním jater a měl by být nižší nebo roven dvojnásobku horní hranice normálu)?
  6. Má negativní test na virus lidské imunodeficience (HIV)?
  7. Pokud žena, má negativní těhotenský test?
  8. Jsou pacienti i pacienti ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce (hormonální, bariérová metoda nebo abstinence) před vstupem do studie, během léčby a alespoň 3 měsíce po ní?

Pouze fáze 1:

  1. Má recidivující nebo pokročilá rakovina, pro kterou standardní terapie nenabízí žádný léčebný potenciál, a také pro pacienty, u kterých je režim karboplatina/paklitaxel považován za standardní péči?
  2. Neabsolvoval(a) více než jeden předchozí režim chemoterapie?
  3. Má nemoc hodnotitelná podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)?

Pouze fáze 2:

  1. Má histologický nebo cytologický důkaz nemalobuněčného karcinomu plic?
  2. Je vyžadován průkaz metastatického onemocnění nebo stadia IIIB nemalobuněčného karcinomu plic (NSCL) s pleurálním výpotkem?

  3. Nemá předchozí chemoterapii pro pokročilou rakovinu plic?

    Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii před více než 12 měsíci, budou způsobilí?

  4. Je měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako > 10 mm pomocí skenování spirální počítačovou tomografií (CT)?

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Odpověď by měla být NE

  1. Má některý z následujících stavů během 6 měsíců před zařazením do studie: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, kterou nelze kontrolovat antihypertenzivy, bypass koronární/periferní tepny, New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV městnavé srdeční selhání, klinicky významné onemocnění periferních cév (stupeň II nebo vyšší).
  2. Měli jste v anamnéze cévní mozkovou příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku během 6 měsíců?
  3. Vyskytla se v anamnéze plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiná tromboembolická příhoda během 6 měsíců?
  4. Má psychiatrické nebo neurologické onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků?
  5. Vyžadovala vážná aktivní infekce během 14 dnů před zahájením léčby intravenózní antibiotika?
  6. Byly vám do 30 dnů od zahájení léčby podány nějaké další zkoumané látky?

  7. Má anamnézu aktivní malignity, pokud není kurativním způsobem léčena, a riziko recidivy < 5 % po pěti letech, s výjimkou:

    1. Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku
    2. nemelanomatózní rakoviny kůže (bazální nebo dlaždicobuněčné)?
  8. Vyskytla se v anamnéze závažná hypersenzitivní reakce na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako karboplatina, paklitaxel nebo léky podobného složení jako YM155?
  9. Byl v anamnéze proveden velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 14 dnů před zahájením léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie?
  10. Má jiné závažné onemocnění, zdravotní stav nebo významnou laboratorní abnormalitu, která může způsobit nepřiměřené riziko pro bezpečnost subjektu, bránit účasti v protokolu nebo narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobila, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie ?
  11. Pouze fáze 2: Má smíšený nádor jakékoli histologie včetně malobuněčného karcinomu plic?

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: YM155 v solidních nádorech

Fáze I: Dávky byly podávány v různých úrovních dávek, dokud nebylo dosaženo maximální tolerované dávky (MTD). Úroveň dávky 1: 3,6 mg/m^2, úroveň dávky 2:5 mg/m^2, úroveň dávky 3:6 mg/m^2, úroveň dávky 4:8 mg/m^2, úroveň dávky 5:10 mg /m^2 (MTD), úroveň dávky 6:12 mg/m^2. Dávky byly podávány kontinuální intravenózní infuzí po dobu 72 hodin každých 21 dní. Pro každou dávkovou hladinu byli zařazeni tři pacienti bez toxicity limitující dávku (DLT). DLT je definována jako nežádoucí příhody vyskytující se během prvního cyklu terapie (např. každých 21 dní).

Fáze II: 10 mg/m^2 (MTD) intravenózní infuze po dobu 72 hodin každých 21 dní.
Lék: YM155

Fáze I: Dávky byly podávány v různých úrovních dávek, dokud nebylo dosaženo maximální tolerované dávky (MTD). Úroveň dávky 1: 3,6 mg/m^2, úroveň dávky 2:5 mg/m^2, úroveň dávky 3:6 mg/m^2, úroveň dávky 4:8 mg/m^2, úroveň dávky 5:10 mg /m^2 (MTD), úroveň dávky 6:12 mg/m^2. Dávky byly podávány kontinuální intravenózní infuzí po dobu 72 hodin každých 21 dní. Pro každou dávkovou hladinu byli zařazeni tři pacienti bez toxicity limitující dávku (DLT). DLT je definována jako nežádoucí příhody vyskytující se během prvního cyklu terapie (např. každých 21 dní).

Fáze II: 10 mg/m^2 (MTD) intravenózní infuze po dobu 72 hodin každých 21 dní.

Lék: Karboplatina
Plocha pod křivkou (AUC) 6 intravenózních v den 1
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Lék: Paklitaxel
200 mg/m^2 intravenózně v den 1
Ostatní jména:
  • Taxol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1 Bezpečná a tolerovatelná Dávka Fáze 2.
Časové okno: 1 rok

Fáze I: Dávky byly podávány v různých úrovních dávek, dokud nebylo dosaženo maximální tolerované dávky (MTD). Úroveň dávky 1: 3,6 mg/m^2, úroveň dávky 2:5 mg/m^2, úroveň dávky 3:6 mg/m^2, úroveň dávky 4:8 mg/m^2, úroveň dávky 5:10 mg /m^2 (MTD), úroveň dávky 6:12 mg/m^2. Dávky byly podávány kontinuální intravenózní infuzí po dobu 72 hodin každých 21 dní. Pro každou dávkovou hladinu byli zařazeni tři pacienti bez toxicity limitující dávku (DLT). DLT je definována jako nežádoucí příhody vyskytující se během prvního cyklu terapie (např. každých 21 dní).

Dávka fáze 2 je založena na toxicitách omezujících dávku zaznamenaných během cyklu 1.
1 rok
Fáze 2 Cílová míra odezvy (částečná odezva (PR) + úplná odezva (CR)).
Časové okno: až 18 týdnů
Odpověď byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Kompletní odpověď (CR) je vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na < 10 mm. Částečná odezva (PR) je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako referenční výchozí hodnota součtové průměry.
až 18 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 31,5 měsíce
Zde je počet účastníků s nežádoucími účinky. Podrobný seznam nežádoucích příhod viz modul nežádoucí příhody.
31,5 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Giuseppe Giaccone, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2010

První zveřejněno (Odhad)

9. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

19. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2015

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 100051
  • 10-C-0051

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na YM155

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit