Risperidonein 정신분열증에 대한 추가 요법 (DM)

Liu et al. (2003)은 DM이 염증 매개 변성에 대해 도파민(DA) 뉴런을 보호한다고 보고했습니다. Zhang et al.(2004)의 새로운 발견은 1-10 μM DM이 LPS(10 ng/mL)에 대해 DA 뉴런을 보호하고 쥐의 일차 혼합 중뇌 뉴런-글리아 배양에서 기능적으로 DA 흡수의 감소를 유도한다는 것입니다. 형태학적으로 lipopolysaccharide (LPS) 처리된 배양에서 DA 뉴런의 풍부함 감소 외에도 나머지 DA 뉴런의 수상돌기는 대조군보다 훨씬 덜 정교했습니다. LPS 자극 전에 DM(10 μM)으로 전처리된 배양에서 DA 뉴런은 훨씬 더 많았고 수상돌기는 덜 영향을 받았습니다. LPS를 첨가한 후 최대 60분까지 DM을 첨가한 배양물에서 상당한 신경보호가 관찰되었습니다. 따라서 DM은 전처리뿐만 아니라 후처리에서도 DA 뉴런을 상당히 보호합니다(Zhang et al. 2004). DM의 신경 보호 효과의 메커니즘은 소교 세포 활성화의 억제와 관련이 있지만 NMDA 수용체 길항제 속성과는 관련이 없습니다. 장 외. (2005)은 MK801, AP5 및 memantine을 포함한 여러 N-methyl-D-aspartate (NMDA) 수용체 길항제를 조사했습니다. 이들 연구로부터의 결과는 시험된 이들 화합물 중에서 NMDA 수용체 길항제 활성의 친화도와 DA 뉴런에 대한 신경보호제의 효능 사이에 상관관계가 없음을 나타낸다. 반대로, 항염증 효능과 신경 보호 사이에는 더 나은 상관관계가 발견되었습니다. 이러한 결과는 염증 관련 신경변성 모델에서 DM이 제공하는 DA 신경보호가 NMDA 수용체를 통해 매개되지 않음을 시사합니다. 이 결론은 NMDA 수용체 차단이 급성 글루타메이트 유발 흥분 독성 모델에서 DM의 신경 보호 효과와 관련이 있음을 나타내는 이전 보고서와 충돌하지 않습니다. 위의 덱스트로메토르판을 사용한 자가 면역 시스템의 이점에 대한 증거는 비정형 항정신병약에 대한 추가 요법으로서 덱스트로메토르판이 비정형 항정신병제 단독보다 정신분열증의 양성 및 음성 증상 모두의 개선에 더 효과적일 수 있음을 뒷받침합니다.