IIIc기 및 IV기 악성 흑색종 환자를 대상으로 한 종양내 CAVATAK™ 연구(VLA-007 CALM ) (CALM)
IIIc기 및 IV기 악성 흑색종(VLA-007 CALM) 환자에서 종양내 CAVATAK™(Coxsackievirus A21, CVA21)의 효능 및 안전성에 대한 2상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 다기관, 오픈 라벨, 2단계, 단일군 효능 및 안전성 연구입니다. 조직학적으로 입증된 IIIc기 또는 IV기 흑색종 환자 중 근치적 수술 자격이 없고 직접 주사가 가능한 종양이 하나 이상 있고 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 약 63명의 환자가 고려됩니다.
예상 환자는 CVA21로 치료하기 전 28일 이내에 초기 선별 검사를 위해 연구 센터에 참석합니다. 그들은 연구의 성격과 그 절차 및 위험을 완전히 설명할 것입니다. 모든 환자는 연구에 참여하기 위해 서면 동의서를 제공해야 합니다.
이 연구를 위한 CVA21의 용량은 IT 투여에 의해 3 x 108 TCID50(70-kg 환자의 경우 약 4.5 x 106 TCID50/kg)입니다. 각 환자는 시험 첫 8일 동안(1일, 3일, 5일 및 8일) 4번의 개별 CVA21 투여를 받고, 2주 후(22일) 5번째 투여를 받고, 3주 간격으로 추가 투여(43일, 64일)를 받게 됩니다. , 85, 106 및 127, 최대 10세트 주사) 또는 질병 진행 또는 과도한 독성 발생이 확인될 때까지.
질병 상태는 조영 증강 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔 및/또는 직접 캘리퍼스 측정(필요한 경우 초음파 지원)으로 평가하고 치료를 시작하기 전에 면역 관련 RECIST 1.1 기준에 따라 분류합니다. 베이스라인) 및 43일, 85일, 127일 및 169일 및 그 후 질병 진행까지 12주 간격. 2년이 되면 간격을 6개월로 늘릴 수 있습니다.
치료 개시 후 12주(85일)에 환자의 질병 상태가 진행성 질병으로 분류되는 경우(그러나 급격한 임상적 악화는 없음) 환자는 추가로 6주 동안 임상시험을 계속할 수 있습니다. 예정된 치료 전에 확인하십시오. 질병 진행이 확인되면 환자는 치료를 중단하지만 연구에 남아 비 CVA21 항암 요법으로 치료를 시작할 때까지 효능과 안전성을 관찰합니다. 그러나 생존은 죽을 때까지 계속됩니다. 이때 안정적인 질병 이상(CR 또는 PR)이 관찰되면 환자는 프로토콜에 따라 치료를 계속합니다. 완전 및 부분 반응은 다음 조영 증강 CT 또는 MRI 스캔 분석에서 확인됩니다.
18주(127일)에 생물학적 활동, 즉 종양 염증 반응 및/또는 안정적인 질병 또는 그 이상의 증거가 있는 환자는 3주마다 CVA21의 IT 주사를 계속 받는 연장 시험에 참여할 수 있습니다. 첫 주사부터 총 1년의 치료 기간.
시험 기간 동안 종양 및 CVA21에 대한 면역학적 반응을 모니터링할 것입니다.
전체 CVA21 주사 일정이 완료된 후 환자는 안전성 평가 일정에 따라 169일부터 시작하여 총 12개월 동안 12주 간격으로 생존을 위해 무기한 추적됩니다. 6개월(169일)에 진행성 질환이 있는 환자(급격한 임상적 악화 없음)는 6주 후에 질병 통제 기간 동안 확인 또는 관찰 지속을 위해 추가 종양 평가를 받을 것이며 모든 대상체는 생존을 위해 추적될 것입니다. 치료 단계에서 CVA21 치료를 중단한 환자도 안전과 생존을 위해 12주 동안 6주마다 추적 관찰해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
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San Francisco, California, 미국, 94117
- St Mary's Medical Center
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Florida
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Miami Beach, Florida, 미국, 33140
- Mount Sinai Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
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Niles, Illinois, 미국, 60714
- Oncology Specialists, SC
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46260
- Investigative Clinical Research of Indiana
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, 미국, 07962
- Atlantic Melanoma Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- Providence Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75201
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 입증된 IIIc기 또는 IV기 흑색종 환자로서 근치적 수술 자격이 없고 직접 주사가 가능한 종양이 하나 이상 있는 환자
- 환자는 흑색종 관리를 위해 이전에 한 가지 이상의 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 그러나 시험 시작 전 6개월 이상 시행한 보조 화학 요법은 치료 라인으로 간주되지 않습니다.
- CVA21에 대한 순환 혈청 중화 항체의 부재(역가 < 1:16)
- 가장 긴 직경이 0.5~10cm인 종양이 적어도 하나는 주사에 적합해야 하며 적어도 하나의 종양은 1cm 이상이어야 하고 RECIST 1.1 기준에 대한 표적 병변 자격이 있어야 합니다.
환자는 다음과 같이 정의된 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) > 1.5 x 10^9/L, 혈소판 > 100 x 10^9/L
- 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < 2.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN; > 1.5 x ULN인 경우 크레아티닌 청소율 > 30mL/분인지 확인해야 합니다.
- 혈청 젖산 탈수소효소(LDH) 수준 < 또는 = 1.5 x ULN
- 만 18세 이상 남녀
- 수행 상태(Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG]) 0 또는 1
- 예상 수명 6개월 이상
- 화학 요법 또는 방사선 요법에 마지막으로 노출된 후 최소 4주가 지난 이전 요법에서 회복됨
- 환자는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
- 가임 남성과 여성은 적절한 형태의 피임(예: 남성용 콘돔) 사용에 동의해야 합니다. 임신 가능성이 있는 여성 환자의 경우 음성 임신 테스트가 필요합니다.
제외 기준:
- 점막 또는 안구 원발성 종양
- 뼈 전이
- 3회 이상의 내장 전이
- 모든 내장 전이 > 10cm
- 베이스라인에서 > 1:16의 혈청 항-CVA21 중화 역가
- 코르티코스테로이드를 중단하고 최소 3개월 동안 안정적이지 않고 영상으로 확인된 중추신경계(CNS) 종양의 존재
- 연구자의 의견에 따라 괴사의 경우 주요 혈관에 폐색을 일으킬 수 있는 기도, 주요 혈관 또는 척수 근처에 있거나 점막 부위에 주입되는 종양
- 측정 가능한 종양만이 후속 결절 진행 없이 이전에 국소 방사선 요법을 받았습니다.
- 환자는 첫 번째 주사 전 마지막 4주 이내에 화학 요법을 받았습니다.
- 1보다 큰 ECOG 점수
- 예상 수명은 6개월 미만
- 임신 또는 모유 수유
- 면역억제 질환을 포함한 1차 또는 2차 면역결핍, 면역억제 용량의 코르티코스테로이드(예: 프레드니솔론 > 7.5mg/일) 또는 스크리닝 전 지난 4주 이내에 사이클로스포린, 아자티오프린, 인터페론을 포함한 기타 면역억제 약물
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염에 대한 양성 혈청학
- 전용량 항응고제 또는 출혈 체질의 병력 또는 스크리닝 전 마지막 달에 잘 조절되지 않는 출혈
- 이전 비장 절제술
- 통제되지 않은 감염의 존재
- 불안정한 신경계 질환의 존재
- 연구자의 의견에 따라 환자를 연구 중에 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구를 완료할 수 있는 능력을 감소시킬 가능성이 있는 제어되지 않은 모든 의학적 상태
- 스크리닝 전 마지막 4주 이내에 연구 약물 또는 생물학적 제제의 투여를 요구하는 다른 연구에 참여
- 연구 참여를 방해하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 기타 모든 의학적 또는 심리적 상태
- 본 임상시험에 등록하기 전 1개월 이내에 이전 흑색종 면역요법 임상시험에 참여하거나 본 시험에 등록하기 전 마지막 1개월 이내에 다른 조사 약제의 임상시험에 참여
- 활동성 감염 또는 심각한 일반 의학적 상태
- 이전에 악성 종양이 있는 환자는 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종, 자궁경부관의 상피내암종(DCIS)을 제외하고 최소 5년 동안 "질병의 증거가 없는" 상태가 지속된 경우에만 허용되어야 합니다. 유방암, 기저 세포/편평 세포 피부암
- 치료 약물 또는 그 부형제 및/또는 조영제에 대한 알려진 알레르기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 종양내 주사
각 환자는 시험 첫 8일 동안(1일, 3일, 5일, 8일) 4회의 개별 Coxsackievirus A21(CVA21) 투여를 받고, 2주 후(22일) 5차 투여를 받고, 3주 간격으로 추가 투여를 받게 됩니다. 43일, 64일, 85일, 106일 및 127일, 최대 10세트의 주사) 질병 진행 또는 과도한 독성 발생이 확인될 때까지.
127일에 질병이 안정적이거나 더 나은 피험자는 확장 프로토콜(VLA-008)에 따라 최대 9세트의 CVA21 투여를 받을 자격이 있었습니다.
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CVA21은 Coxsackievirus A21의 비유전적으로 변경된 프로토타입 Kuykendall 균주에서 파생된 살아있는 종양 용해 바이러스 제제입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월에 면역 관련 무진행 생존(irPFS)이 있는 참가자의 비율
기간: 6 개월
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6개월에서 면역 관련 무진행 생존(irPFS) 측면에서 종양내(IT) CVA21의 임상적 효능을 평가하기 위함.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내구 응답률
기간: 6개월 이상
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표적 병변에 대한 면역 관련 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 CT/MRI 또는 캘리퍼스로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 내구성 응답률(DRR) = CR + PR.
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6개월 이상
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Robert Andtbacka, MD, Associate Professor
간행물 및 유용한 링크
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연구 완료 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- V937-006
- VLA-007 (다른: Viralytics Study ID)
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