Eine Studie zu intratumoralem CAVATAK™ bei Patienten mit malignem Melanom im Stadium IIIc und Stadium IV (VLA-007 CALM) (CALM)

Einschlusskriterien:

1. Patient mit histologisch nachgewiesenem Melanom im Stadium IIIc oder Stadium IV, der für eine kurative Operation nicht geeignet ist und der einen oder mehrere Tumore trägt, die für eine direkte Injektion zugänglich sind
2. Der Patient darf nicht mehr als eine vorherige systemische Therapie zur Melanombehandlung erhalten haben; Eine adjuvante Chemotherapie, die 6 Monate oder länger vor Beginn der Studie verabreicht wird, zählt jedoch nicht als Behandlungslinie
3. Fehlen von zirkulierenden Serum-neutralisierenden Antikörpern gegen CVA21 (Titer < 1:16)
4. Mindestens ein Tumor mit einem längsten Durchmesser von 0,5 bis 10 cm muss für die Injektion geeignet sein, und mindestens ein Tumor muss größer oder gleich 1 cm sein und als Zielläsion für die RECIST 1.1-Kriterien qualifiziert sein

5. Der Patient muss eine angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion haben, definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 10^9/l, Blutplättchen > 100 x 10^9/l
   • Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
   • Serumkreatinin < 1,5 x ULN; wenn > 1,5 x ULN, muss bestätigt werden, dass die Kreatinin-Clearance > 30 ml/Minute ist
6. Serum-Lactatdehydrogenase (LDH)-Spiegel < oder = 1,5 x ULN
7. Mann oder Frau ab 18 Jahren
8. Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0 oder 1
9. Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
10. Erholt von einer vorherigen Therapie mit mindestens 4 Wochen seit der letzten Chemotherapie oder Strahlentherapie
11. Der Patient ist in der Lage und willens, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
12. Fruchtbare Männer und Frauen müssen der Verwendung einer angemessenen Form der Empfängnisverhütung zustimmen, z. B. Kondome für Männer. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Schleimhaut- oder Augenprimärtumoren
2. Knochenmetastasen
3. Mehr als 3 viszerale Metastasen
4. Alle viszeralen Metastasen > 10 cm
5. Anti-CVA21-Neutralisierungstiter im Serum von > 1:16 zu Studienbeginn
6. Vorhandensein eines Tumors des Zentralnervensystems (ZNS), der seit mindestens 3 Monaten ohne Kortikosteroide nicht stabil war und durch Bildgebung bestätigt wurde
7. Zu injizierende Tumoren, die in Schleimhautregionen oder in der Nähe eines Luftwegs, eines großen Blutgefäßes oder des Rückenmarks liegen, die nach Ansicht der Ermittler im Falle einer Nekrose einen Verschluss eines großen Gefäßes verursachen könnten
8. Nur messbarer Tumor hatte vorherige lokale Strahlentherapie ohne anschließende Knotenprogression
9. Der Patient hat innerhalb der letzten 4 Wochen vor der ersten Injektion eine Chemotherapie erhalten
10. ECOG-Score größer als 1
11. Geschätzte Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten
12. Schwangerschaft oder Stillzeit
13. Primärer oder sekundärer Immundefekt, einschließlich immunsuppressiver Erkrankung, und immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden (z. B. Prednisolon > 7,5 mg pro Tag) oder andere immunsuppressive Medikamente, einschließlich Cyclosporin, Azathioprin, Interferone innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening
14. Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder C
15. Antikoagulation in voller Dosis oder Blutungsdiathese in der Vorgeschichte oder schlecht kontrollierte Blutung im letzten Monat vor dem Screening
16. Vorherige Splenektomie
17. Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion
18. Vorhandensein einer instabilen neurologischen Erkrankung
19. Jede unkontrollierte Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten während der Studie wahrscheinlich einem unannehmbaren Risiko aussetzt oder seine/ihre Fähigkeit, die Studie abzuschließen, einschränkt
20. Teilnahme an einer anderen Studie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder eines biologischen Wirkstoffs innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening erfordert
21. Jeder andere medizinische oder psychologische Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Einverständniserklärung abzugeben
22. Teilnahme an einer früheren Melanom-Immuntherapie-Studie innerhalb von 1 Monat vor Eintritt in diese Studie oder an einer Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb des letzten Monats vor Eintritt in diese Studie
23. Aktive Infektionen oder schwerwiegende allgemeine Erkrankungen
24. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen sollten nur zugelassen werden, wenn sie sich seit mindestens 5 Jahren in einem anhaltenden Zustand ohne Anzeichen einer Erkrankung befinden, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses, eines duktalen Karzinoms in situ (DCIS) des Gebärmutterhalses Brust- und Basalzell-/Plattenepithelkarzinom
25. Bekannte Allergie gegen Behandlungsmedikamente oder deren Hilfsstoffe und/oder gegen das Kontrastmittel