Исследование внутриопухолевого CAVATAK™ у пациентов со злокачественной меланомой стадии IIIc и стадии IV (VLA-007 CALM) (CALM)

Критерии включения:

1. Пациент с гистологически подтвержденной меланомой стадии IIIc или стадии IV, которому не подходит лечебная хирургия и у которого имеется одна или несколько опухолей, доступных для прямой инъекции.
2. Пациент должен иметь не более одного предшествующего системного режима лечения меланомы; однако адъювантная химиотерапия, проводимая за 6 месяцев или дольше до включения в исследование, не считается линией лечения.
3. Отсутствие циркулирующих в сыворотке нейтрализующих антител к CVA21 (титр < 1:16)
4. По крайней мере, одна опухоль от 0,5 до 10 см в наибольшем диаметре должна подходить для инъекции, и по крайней мере одна опухоль должна быть равна или больше 1 см и соответствовать критериям RECIST 1.1 как целевое поражение.

5. Пациент должен иметь адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию, определяемую как:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 10^9/л, тромбоциты > 100 x 10^9/л
   • Билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 х ВГН
   • креатинин сыворотки < 1,5 x ULN; если > 1,5 x ВГН, необходимо подтвердить, что клиренс креатинина > 30 мл/мин.
6. Уровни сывороточной лактатдегидрогеназы (ЛДГ) < или = 1,5 x ВГН
7. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше
8. Состояние работоспособности (Восточная кооперативная онкологическая группа [ECOG]) 0 или 1
9. Предполагаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
10. Восстановление после предшествующей терапии, по крайней мере, через 4 недели после последнего воздействия химиотерапии или лучевой терапии.
11. Пациент может и желает предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
12. Фертильные мужчины и женщины должны согласиться на использование адекватной формы контрацепции, например, презервативов для мужчин. Отрицательный тест на беременность требуется у пациенток детородного возраста.

Критерий исключения:

1. Слизистые или глазные первичные опухоли
2. Костные метастазы
3. Более 3 висцеральных метастазов
4. Любые висцеральные метастазы > 10 см
5. Нейтрализующий титр анти-CVA21 в сыворотке > 1:16 на исходном уровне
6. Наличие любой опухоли центральной нервной системы (ЦНС), которая не была стабильной в течение как минимум 3 месяцев после приема кортикостероидов и подтверждена методами визуализации.
7. Опухоли, подлежащие инъекции, лежащие в областях слизистой оболочки или вблизи дыхательных путей, крупных кровеносных сосудов или спинного мозга, которые, по мнению исследователей, могут вызвать окклюзию крупного сосуда в случае некроза.
8. Только поддающаяся измерению опухоль подвергалась предшествующей локальной лучевой терапии без последующего прогрессирования узлов.
9. Пациент получал химиотерапию в течение последних 4 недель до первой инъекции.
10. Оценка по шкале ECOG больше 1
11. Предполагаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев
12. Беременность или кормление грудью
13. Первичный или вторичный иммунодефицит, включая иммуносупрессивное заболевание, и иммунодепрессивные дозы кортикостероидов (например, преднизолона > 7,5 мг в день) или других иммунодепрессантов, включая циклоспорин, азатиоприн, интерфероны, в течение последних 4 недель до скрининга
14. Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или С
15. Полная доза антикоагулянтов или геморрагический диатез в анамнезе или плохо контролируемое кровотечение в течение последнего месяца перед скринингом
16. Предыдущая спленэктомия
17. Наличие неконтролируемой инфекции
18. Наличие нестабильного неврологического заболевания
19. Любое неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неприемлемому риску во время исследования или снизить его/ее способность завершить исследование.
20. Участие в другом исследовании, требующем введения исследуемого препарата или биологического агента в течение последних 4 недель до скрининга
21. Любое другое медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в исследовании или ставящее под угрозу возможность дать информированное согласие.
22. Участие в любом предыдущем испытании иммунотерапии меланомы в течение 1 месяца до включения в это испытание или в любом испытании любого другого исследуемого препарата в течение последнего месяца перед включением в это испытание
23. Активные инфекции или серьезные общие заболевания
24. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе должны быть допущены только в том случае, если они находились в постоянном состоянии «отсутствия признаков заболевания» в течение не менее 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, протоковой карциномы in situ (DCIS) шейки матки. рак молочной железы и базальноклеточный/плоскоклеточный рак кожи
25. Известная аллергия на лечебные препараты или их вспомогательные вещества и/или на контрастное вещество.