Badanie CAVATAK™ wewnątrz guza u pacjentów z czerniakiem złośliwym w stadium IIIc i IV (VLA-007 CALM) (CALM)
Badanie fazy 2 skuteczności i bezpieczeństwa donowotworowego CAVATAK™ (wirus Coxsackie A21, CVA21) u pacjentów z czerniakiem złośliwym w stadium IIIc i IV (VLA-007 CALM)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, otwarte, dwuetapowe, jednoramienne badanie skuteczności i bezpieczeństwa. Rozważonych zostanie około 63 pacjentów z potwierdzonym histologicznie czerniakiem w stadium IIIc lub IV, którzy nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego i którzy mają jeden lub więcej guzów dostępnych do bezpośredniego wstrzyknięcia i co najmniej jedną mierzalną zmianę według kryteriów RECIST 1.1.
Potencjalni pacjenci pojawią się w ośrodku badawczym w celu wstępnego badania przesiewowego w ciągu 28 dni przed leczeniem CVA21. W pełni wyjaśnią charakter badania, jego procedury i ryzyko. Wszyscy pacjenci muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
Dawka CVA21 dla tego badania wynosi 3 x 108 TCID50 (około 4,5 x 106 TCID50/kg dla pacjenta o masie ciała 70 kg) przez podanie IT. Każdy pacjent otrzyma 4 oddzielne podania CVA21 w ciągu pierwszych 8 dni badania (dni 1, 3, 5 i 8), następnie piątą dawkę 2 tygodnie później (dzień 22) i dalsze dawki w odstępach 3 tygodniowych (dni 43, 64). , 85, 106 i 127, maksymalnie do 10 zestawów iniekcji) lub do czasu potwierdzenia progresji choroby lub rozwoju nadmiernej toksyczności.
Przed rozpoczęciem leczenia stan choroby zostanie oceniony za pomocą tomografii komputerowej (CT) ze wzmocnieniem kontrastowym lub rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub bezpośredniego pomiaru suwmiarką (oraz pomocy USG, jeśli to konieczne) i sklasyfikowany na podstawie kryteriów immunologicznych RECIST 1.1 ( linii podstawowej) oraz w dniach 43, 85, 127 i 169, a następnie w odstępach 12-tygodniowych, aż do progresji choroby. Po 2 latach przerwy mogą wzrosnąć do 6 miesięcy.
Po 12 tygodniach od rozpoczęcia leczenia (dzień 85), jeśli stan choroby pacjenta jest sklasyfikowany jako choroba postępująca (ale bez szybkiego pogorszenia stanu klinicznego), pacjent może pozostać w badaniu przez kolejne 6 tygodni, kiedy stan jego choroby ulegnie zmianie. potwierdzić przed planowanym zabiegiem. Jeśli progresja choroby zostanie potwierdzona, pacjent przerwie leczenie, ale pozostanie w badaniu i będzie obserwowany pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa do momentu rozpoczęcia leczenia terapiami przeciwnowotworowymi innymi niż CVA21. Jednak przetrwanie będzie śledzone aż do śmierci. Jeśli w tym czasie zostanie stwierdzona stabilizacja choroby lub lepsza (CR lub PR), pacjent będzie kontynuował leczenie zgodnie z protokołem. Całkowite i częściowe odpowiedzi zostaną potwierdzone podczas następnej analizy tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym.
Pacjenci, u których wykazano aktywność biologiczną, tj. reakcję zapalną guza i/lub stabilizację choroby lub lepszą, w 18. tygodniu (dzień 127) kwalifikują się do udziału w przedłużonym badaniu, w którym będą nadal otrzymywać zastrzyki dooponowe CVA21 co 3 tygodnie łącznie do 1 roku terapii od pierwszego wstrzyknięcia.
W trakcie badania monitorowane będą odpowiedzi immunologiczne na nowotwór i CVA21.
Po zakończeniu pełnego schematu wstrzyknięć CVA21 pacjenci będą obserwowani w odstępach 12-tygodniowych, począwszy od dnia 169, łącznie przez 12 miesięcy zgodnie z harmonogramem oceny bezpieczeństwa i bezterminowo pod kątem przeżycia. Pacjenci z postępującą chorobą (ale bez szybkiego pogorszenia stanu klinicznego) po 6 miesiącach (dzień 169) zostaną poddani kolejnej ocenie guza 6 tygodni później w celu potwierdzenia lub kontynuacji obserwacji pod kątem czasu trwania kontroli choroby, a wszyscy pacjenci będą obserwowani pod kątem przeżycia. Pacjenci, którzy zostali wycofani z leczenia CVA21 w fazie leczenia, również muszą być obserwowani co 6 tygodni przez 12 tygodni w celu zapewnienia bezpieczeństwa i przeżycia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94117
- St Mary's Medical Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University Medical Center
-
Niles, Illinois, Stany Zjednoczone, 60714
- Oncology Specialists, SC
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
- Investigative Clinical Research of Indiana
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07962
- Atlantic Melanoma Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
- Providence Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75201
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent z potwierdzonym histologicznie czerniakiem w stadium IIIc lub IV, który nie kwalifikuje się do leczenia operacyjnego i u którego występuje jeden lub więcej guzów dostępnych do bezpośredniego wstrzyknięcia
- Pacjent musiał mieć wcześniej nie więcej niż jeden ogólnoustrojowy schemat leczenia czerniaka; jednak chemioterapia adjuwantowa podana na 6 miesięcy lub dłużej przed włączeniem do badania nie liczy się jako linia leczenia
- Brak krążących przeciwciał neutralizujących surowicę przeciwko CVA21 (miano < 1:16)
- Co najmniej jeden guz o najdłuższej średnicy od 0,5 do 10 cm musi nadawać się do wstrzyknięcia i co najmniej jeden guz musi być równy lub większy niż 1 cm i zakwalifikowany jako zmiana docelowa dla kryteriów RECIST 1.1
Pacjent musi mieć odpowiednią czynność hematologiczną, wątrobową i nerkową, zdefiniowaną jako:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^9/l, płytki krwi > 100 x 10^9/l
- Bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN
- kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN; jeśli > 1,5 x GGN, należy potwierdzić, że klirens kreatyniny > 30 ml/min
- Stężenie dehydrogenazy mleczanowej (LDH) w surowicy < lub = 1,5 x GGN
- Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub więcej
- Stan sprawności (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0 lub 1
- Szacunkowa długość życia ponad 6 miesięcy
- Powrót do zdrowia po wcześniejszej terapii z co najmniej 4 tygodniami od ostatniej ekspozycji na chemioterapię lub radioterapię
- Pacjent jest w stanie i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
- Płodne kobiety i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej formy antykoncepcji, np. prezerwatyw dla mężczyzn. U pacjentek w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego.
Kryteria wyłączenia:
- Guzy pierwotne błony śluzowej lub oka
- Przerzuty do kości
- Więcej niż 3 przerzuty trzewne
- Wszelkie przerzuty trzewne > 10 cm
- Miano neutralizujące anty-CVA21 w surowicy > 1:16 na początku badania
- Obecność jakiegokolwiek guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN), który nie był stabilny przez co najmniej 3 miesiące po odstawieniu kortykosteroidów i został potwierdzony badaniami obrazowymi
- Guzy do wstrzyknięcia leżące w okolicy błony śluzowej lub w pobliżu dróg oddechowych, dużego naczynia krwionośnego lub rdzenia kręgowego, które w opinii badaczy mogą spowodować niedrożność dużego naczynia w przypadku martwicy
- Tylko mierzalny guz miał wcześniejszą miejscową radioterapię bez późniejszej progresji guzka
- Pacjent otrzymał chemioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni przed pierwszym wstrzyknięciem
- Wynik ECOG większy niż 1
- Szacunkowa długość życia mniej niż 6 miesięcy
- Ciąża lub karmienie piersią
- Pierwotny lub wtórny niedobór odporności, w tym choroba immunosupresyjna i immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (np. prednizolon > 7,5 mg na dobę) lub inne leki immunosupresyjne, w tym cyklosporyna, azatiopryna, interferony w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Pozytywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Antykoagulacja pełną dawką lub skaza krwotoczna w wywiadzie lub źle kontrolowane krwawienie w ciągu ostatniego miesiąca przed badaniem przesiewowym
- Poprzednia splenektomia
- Obecność niekontrolowanej infekcji
- Obecność niestabilnej choroby neurologicznej
- Każdy niekontrolowany stan medyczny, który w opinii badacza może narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko podczas badania lub ograniczyć jego/jej zdolność do ukończenia badania
- Udział w innym badaniu wymagającym podania badanego leku lub czynnika biologicznego w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Każdy inny stan medyczny lub psychologiczny, który wykluczałby udział w badaniu lub zagrażałby możliwości wyrażenia świadomej zgody
- Udział w jakimkolwiek poprzednim badaniu dotyczącym immunoterapii czerniaka w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do tego badania lub jakimkolwiek badaniu jakiegokolwiek innego środka badanego w ciągu ostatniego miesiąca przed włączeniem do tego badania
- Aktywne infekcje lub poważne ogólne schorzenia
- Pacjentki z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi powinny być dopuszczone do leczenia tylko wtedy, gdy przez co najmniej 5 lat pozostawały w stanie „bez objawów choroby”, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego in situ (DCIS) raka piersi i raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry
- Znana alergia na lek leczniczy lub jego substancje pomocnicze i/lub środek kontrastowy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Wstrzyknięcie do guza
Każdy pacjent otrzyma 4 oddzielne podania wirusa Coxsackie A21 (CVA21) w ciągu pierwszych 8 dni badania (dni 1, 3, 5 i 8), następnie piątą dawkę 2 tygodnie później (dzień 22) i dalsze podania w odstępach 3 tygodniowych ( Dni 43, 64, 85, 106 i 127, maksymalnie do 10 serii wstrzyknięć) do czasu potwierdzenia progresji choroby lub wystąpienia nadmiernej toksyczności.
Osoby ze stabilną lub lepszą chorobą w dniu 127 kwalifikowały się do otrzymania jeszcze 9 zestawów podań CVA21 w ramach protokołu przedłużenia (VLA-008).
|
CVA21 jest preparatem żywego wirusa onkolitycznego pochodzącego z niezmodyfikowanego genetycznie prototypu szczepu Kuykendall wirusa Coxsackie A21.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z przeżyciem wolnym od progresji choroby związanej z odpornością (irPFS) po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena skuteczności klinicznej szczepionki Intratumoral (IT) CVA21 pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby związanego z układem odpornościowym (irPFS) po 6 miesiącach.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Trwały wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 miesięcy lub więcej
|
Według kryteriów oceny odpowiedzi immunologicznej w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian chorobowych i ocenianych za pomocą CT/MRI lub suwmiarki: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Trwały wskaźnik odpowiedzi (DRR) = CR + PR.
|
6 miesięcy lub więcej
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Robert Andtbacka, MD, Associate Professor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- V937-006
- VLA-007 (INNY: Viralytics Study ID)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .