디젤 배기가스 및 오존 노출의 후생유전학적 영향 (Lamarck)

이 연구는 디젤 배기가스 및 오존 노출에 대한 경미한 천식을 가진 건강한 성인과 성인의 후생유전학적 반응을 비교할 것입니다. 최대 50명의 피험자를 건강한 성인 그룹으로 모집하고 최대 30명의 피험자를 경증 내지 중등도 천식 그룹으로 모집합니다. 정상 건강한 그룹과 천식 그룹 모두 깨끗한 공기, 디젤 배기 가스 및 오존에 무작위로 노출되며 최소 2주 간격으로 노출 후 노출 후 18-24시간에 기관지경 검사 절차가 진행됩니다. 또한 건강한 그룹은 최소 2주 간격으로 깨끗한 공기와 오존에 무작위로 노출된 후 노출 1시간 후 기관지경 검사를 받는 연구의 두 번째 단계에 참여하게 됩니다. 1) 유전적 및 후성적 변화 2) 폐활량계로 측정한 FEV1, 3) 기관지폐포 세척으로 평가한 폐 염증 및 세포 변화. 이러한 테스트 및 절차의 수행은 연구 수행에 필수적인 것으로 간주됩니다. 탐색적 종점에는 혈액 CBC 및 감별, 피브리노겐 및 혈소판, 노출 전 값과 노출 후 값을 비교하는 IL 6 및 IL 8의 변화가 포함됩니다. 안전 종점에는 노출 전후 및 노출 후 18-24시간에 대한 온도, 원격 측정, 호흡수, O2 포화도 및 증상 점수의 비교가 포함됩니다. 모든 의료 절차는 연구 담당자가 수행합니다.

추가로 최대 15명의 건강한 피험자를 모집하여 산소의 무거운 비방사성 동위원소(18O)를 사용하여 생성된 오존에 노출되도록 특별히 모집할 것입니다. 적은 농도로 자연적으로 발생하는 이 동위원소를 흡입해도 피험자는 위험하지 않습니다. 우리는 이전에 1993년 UNC IRB에서 승인한 연구에서 18Ozone을 사용한 적이 있습니다. 이러한 노출의 목적은 기관지경 검사 중에 제거된 기도 상피 세포에 부착된 18O 라벨의 양을 측정하여 이들 세포가 받은 오존 선량을 계산하는 것입니다. 우리는 소량의 혈액 샘플을 채취할 것이지만 기관지경 검사에 대한 위험이 없는지 확인하기 위해 일상적인 폐활량 측정 이외의 다른 검사는 이러한 피험자에게 수행되지 않습니다.

신체검사일:

연구에 모집하기 전에 피험자는 신체 검사를 받게 됩니다. 이 방문 동안 대상자의 병력에 대한 간략한 검토가 수행되고 활력 징후, 키 및 체중이 평가되어(체온, 맥박, 호흡수 및 혈압), 개인이 연구에 대한 주요 제외 기준을 충족하는지 여부를 결정합니다. . CBC/감별, 화학 및 지질 패널을 위해 최대 50ml의 혈액을 수집할 수 있습니다. 이 시점에서 피험자는 기관지경 검사를 위해 신체 검사를 받거나 다른 시간에 하나씩 일정을 잡을 수 있습니다.

이 연구에 참여하기 위해 피험자는 다음을 수행해야 합니다.

• 모든 방문 전 24시간 동안 연기와 연기를 피하십시오.
• 모든 방문 전 24시간 동안 술을 마시지 마십시오.
• 모든 방문 전후 24시간 동안 격렬한 운동을 피하십시오.
• 모든 연구 방문 전 12시간 동안 카페인 섭취 금지.
• 기관지경 검사가 노출 후 ~24시간 동안 수행되는 노출 전에 정상적인 아침 식사를 하십시오.
• 기관지경 검사 전날 밤 자정 이후에는 아무것도 먹거나 마시지 마십시오. 여기에는 노출 후 1시간 동안 기관지경 검사가 수행되는 노출 전에 음식을 먹거나 마시지 않는 것이 포함됩니다.

훈련 일

1. 적격 피험자는 약 2시간의 교육 세션을 위해 연구실에 보고하게 됩니다.
2. 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
3. 활력징후(체온, 맥박, 호흡수, 혈압), 산소포화도 평가
4. 임신 테스트는 가임 가능성이 있는 모든 여성에게 시행됩니다.
5. 피험자는 사이클 에르고미터에 대해 교육을 받고 25L/m2/BSA의 신체 표면에 대해 표준화된 분당 환기를 유도하기 위한 작업 부하를 결정합니다. 대부분의 과목에서 이는 약 50L/분(IE. 약 2.0L/m의 VO2). 75~100와트의 사이클 에르고미터 작업 설정은 일반적으로 이러한 생리적 반응을 달성합니다.
6. 피험자는 폐활량 측정을 수행합니다.
7. 피험자들은 노출이 일어나는 방을 보게 될 것입니다. 연구 아암 1 - 노출 후 ~24시간 기관지경 검사(건강한 & 천식 피험자)

노출 1일차

피험자는 오존, 디젤 배기 가스 및 깨끗한 공기에 세 번에 걸쳐 노출되며 노출은 최소 2주 간격으로 노출됩니다(2회 방문 노출 세션). 18Ozone을 받는 대상은 오존에만 노출됩니다.

1. 피험자는 오전 8시 이전에 연구 현장에 도착하도록 요청을 받고 바이탈 사인(체온, 맥박, 호흡수 및 혈압), 산소 포화도 및 증상 점수 평가를 받게 됩니다.
2. 임신 테스트는 가임 가능성이 있는 모든 여성에게 시행됩니다.
3. 심장 모니터링을 위해 원격 측정 장치가 부착됩니다.
4. 피험자는 Holter 모니터를 착용하고 30분 동안 조용하고 어두운 장소에 몸을 기대도록 합니다. 약 20분 후 시간 마커가 활성화되어 다음 10분 동안 심박 변이도 주파수 판독값을 얻을 수 있습니다. 대상자는 다음 24시간 동안 홀터 모니터를 착용합니다. 18Ozone에 노출된 피험자는 홀터를 착용하지 않습니다.
5. 정맥 천자: CBC/감별을 위해 최대 80ml의 혈액을 수집하고 응고 기능 및 마커, 식세포 기능, 염증 및 세포 표면 마커 평가에 사용할 수 있습니다. 샘플의 일부는 마이크로어레이 분석을 위한 RNA 분리 및 유전자형 분석을 위한 DNA 분리에 사용될 수 있습니다. 노출 전 혈액은 18Ozone에 노출된 피험자에게서 채취하지 않습니다.
6. 기준선 폐활량계
7. 노출 세션: 오존, 디젤 배기 가스 또는 깨끗한 공기에 대한 노출은 UNC 캠퍼스의 EPA 인간 연구 시설에 있는 노출 챔버에서 수행됩니다. 각 피험자는 최대 0.3ppm의 오존, 디젤 배기가스(최대 300ug/m3) 또는 깨끗한 공기에 2시간 동안 노출됩니다. 피험자는 운동용 자전거에서 운동을 시작합니다. 각 운동 세션은 최대 25L/m2/BSA 수준의 15분 운동 간격과 15분 휴식 시간으로 구성됩니다. 각 운동 기간 동안 분당 호흡을 측정할 수 있습니다. 지속적인 심박수와 리듬, 산소 포화도는 각각 원격 측정과 맥박 산소 측정을 사용하여 모니터링됩니다. 간헐적으로 혈압을 모니터링할 수 있습니다. 피험자는 노출 동안 흡입된 기관지확장제를 사용하는 것을 자제하도록 요청받았지만 금지되지는 않았습니다. 약물 사용이 필요한 경우 피험자는 두 번의 노출에 걸쳐 일관된 약물 사용을 유지하도록 지시받습니다. 피험자는 언제든지 노출을 종료하고 챔버를 나갈 수 있습니다. 노출을 중단하기 위한 적응증에는 심각한 호흡곤란 또는 호흡곤란, 흉통 또는 협심증과 같은 통증, 심각한 심장 부정맥, 창백, 운동실조 또는 포화 산소가 5포인트 이상 감소(또는 89% 미만으로 감소)가 포함됩니다. 그들은 훈련된 직원에 의해 지속적으로 모니터링되며 피험자가 시설에서 시술을 받을 때마다 의사가 대기 중입니다. UNC-CH 캠퍼스에 위치한 미국 EPA 건강 영향 연구 실험실의 인간 연구 부서에 있는 물리적 시설에 대한 자세한 설명은 미국 정부 간행물 EPA-600/1-78-064로 게시되었으며 다음 파일에 있습니다. 인권 보호에 관한 유엔사 위원회 사무소. 인문과학부의 의무실은 완비된 진료실, 심장/호흡기 응급 카트, 피험자 회복실, 간호실, 대기실 및 회의실을 갖추고 있습니다. 이 시설에는 자격을 갖춘 RN이 배치되어 있으며 현장 의사가 의료 응급 상황에 적시에 대응할 수 있습니다. 노출 분위기는 약 40 + 10% RH 및 약 22 + 2 oC입니다. DE는 Human Studies Facility 외부에 있는 로드 뱅크에 전력을 공급하는 데 사용되는 디젤 발전기에서 생성되며, 이어서 깨끗한 HEPA 및 숯으로 필터링되고 가습된 공기로 여러 희석 후 노출 챔버로 도입되어 챔버 농도를 최대로 제공합니다. ~ 300μg/m3. 모니터링 분석기는 농도를 실시간으로 등록합니다. 노출이 300 µg/m3 DE를 목표로 하는 실행 중에 ≥ 400 µg/m3 값에서 노출이 종료됩니다. 이 안전 한계는 대상이 120분 노출 동안 2.7m3를 흡입한다고 가정하는 1080µg보다 큰 흡입 노출을 방지합니다. 일산화탄소(CO) 및 질소 산화물(NOx; 주로 NO 및 일부 NO2)의 수준은 10ppm CO, 15ppm NO 및 2.5ppm NO2 미만으로 유지되거나 노출이 종료됩니다. [이러한 물질에 대한 OSHA 8시간 가중 평균(TWA)은 다음과 같습니다. CO=50ppm; NO=25ppm; NO2 = 5ppm; 연구에 사용되는 디젤 연료는 상업용 초저황 연료로 구매한다. 대상은 노출 챔버(약 6피트 x 6피트 x 8피트)에 들어갑니다. 입자 질량은 실시간으로 측정됩니다. 입자 크기 분포는 각 대상 노출 동안 결정되지 않고 크기 분포가 근본적으로 변하지 않음을 보여주기 위해 정기적인 간격(예: 월간)으로 결정될 수 있습니다. 필터 샘플은 또한 입자의 화학적 조성에 대해 분석됩니다. 오존 노출은 노출 매체가 지속적으로 공급되는 스테인리스 스틸 챔버(6ft x 6ft x 8ft)에서 수행됩니다. 오존은 지속적으로 모니터링됩니다. 노출 직후 피험자는 다시 폐활량 측정, 홀터 모니터 주파수 판독, 증상 점수 및 활력 징후 평가를 받게 됩니다.
8. 그런 다음, CBC/감별, 응고 기능 평가, 혈액 백혈구 식세포 기능, 사이토카인, 세포 표면 마커 및 마이크로어레이 분석을 위한 RNA 분리를 위해 최대 80ml의 혈액을 수집합니다. 18Ozone에 노출된 피험자는 혈액 세포에 존재하는 18O 태그 분석을 위해 20ml의 혈액만 제거하고 노출 후 Spirometry 측정을 합니다.

9. 18Ozone에 노출된 피험자는 노출 후 약 1시간 후에 기관지경 검사를 받게 됩니다.

   18Ozone에 노출되고 약 1시간 후에 기관지경 검사를 받는 것은 피험자에 대한 위험을 증가시키지 않아야 합니다. 우리는 이 연구에서 사용된 것보다 더 높은 농도의 오존에 노출된 후 대상자가 기관지경 검사를 받았고 문제가 발생하지 않은 두 개의 초기 연구를 완료했습니다. 다른 사람들은 또한 피험자들이 오존에 노출된 후 1시간 후에 기관지경 검사를 받는 연구를 발표했습니다.

10. 그런 다음 피험자는 간호 직원이 평가하고 퇴원합니다.

노출 2일(노출 후 약 24시간) 18O에 노출된 피험자는 2일 동안 돌아오지 않습니다.

주제는 다음을 위해 미국 EPA HSF에 도착합니다.

1. 바이탈 사인 모니터링.
2. 증상 점수.
3. 정맥 천자: CBC/감별, 응고 기능, 혈액 단핵구 식세포 기능 평가, 염증 및 세포 표면 마커, 마이크로어레이 분석을 위한 RNA 분리를 위해 최대 80ml의 혈액을 수집합니다.
4. 홀터 모니터 주파수 판독 및 제거
5. 폐활량계
6. 기관지경 검사 피험자는 위원회 인증 또는 자격을 갖춘 폐전문의에 의해 Human Studies Facility에서 경비강 광섬유 기관지경 검사에 대한 적합성 평가를 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.

시술 전에 피험자는 폐활량 측정을 수행합니다(위와 같이). 폐 기능이 권장 성능 수준을 충족하지 못하는 경우 기관지경 검사를 수행하지 않습니다(NIH 지침, FEV1≥ 60% 예측). 기관지경 검사 전에 수액 투여에 잠재적으로 사용할 수 있도록 작은 튜브(IV)를 정맥에 삽입합니다. 피험자는 절차를 수행하는 폐 의사의 재량에 따라 기관지경 검사 전에 흡입 알부테롤을 받게 됩니다. 기관지 폐포 세척 및 브러시 생검을 통한 기관지경 검사는 폐 의학 분야에서 위원회 인증 또는 위원회 자격이 있고 광섬유 기관지경 검사 경험이 있는 면허가 있는 의사가 수행합니다. 의사는 기관지경 검사 경험이 있는 최소 한 명의 R.N의 도움을 받을 것입니다. 1) 지속적인 심전도를 위한 흉부 전극, 2) 동맥혈의 맥박 산소 측정, 3) 전자 혈압계를 사용한 혈압 모니터링. 피험자의 후두를 통해 기관지경을 통과함으로써 유발될 수 있는 미주 신경 자극으로 인해 발생할 수 있는 서맥 및 저혈압을 예방하고 기도 분비물의 양을 최소화하기 위해 피험자는 IV 아트로핀(0.6mg)으로 전처치될 수 있습니다. 절차 중에 비강 산소가 투여됩니다. 기관지경 검사 중에는 진정제 및/또는 마취제가 투여되지 않습니다. 진정제(midazolam) 또는 아편제(demerol)를 사용한 사전 투약이 연구 기관지경 검사 피험자에게 필요하지 않다는 것을 발견했습니다. 이러한 약물을 피하면 시술 위험이 줄어들고 시술 후 회복 시간이 현저하게 단축됩니다. 네오시네프린을 사용하여 비강을 막은 다음 리도카인 용액으로 몇 초 동안 가글하여 목구멍을 마취합니다. 그런 다음 피험자는 한쪽 콧 구멍을 통해 소량의 리도카인 젤리 냄새를 맡아 코와 목 뒤를 마취합니다. 기관지경을 삽입하기 전에 코가 완전히 마비되었는지 확인하기 위해 리도카인 젤리가 들어 있는 면봉을 부드럽게 코에 삽입합니다. 국소 리도카인 마취는 피험자를 편안하게 하고 기침을 예방하기 위해 기관지경을 통해 후두와 하기도에 투여되며, 최대 용량은 2% 리도카인 용액 15ml(360mg 리도카인)입니다. 하부 기관 및 오른쪽 및 왼쪽 주요 기관지. 세포학 브러시(Bronchoscope Cytology Brush; Bard, Tewksbury, MA)를 직접 시각화하는 영역에 적용합니다. 단일 브러싱의 경우 기관지 표면을 따라 브러시로 각각 약 2-5cm의 선형 편위로 6회 통과합니다. 기관지폐포 세척은 멸균 0.9% 식염수 최대 250cc의 총 부피를 사용하여 우측 중엽에서 수행됩니다. 각각 50cc씩 1~5회 분취량을 주입하고 즉시 주사기를 사용하여 기관지경의 채널을 통해 흡인합니다.

시술 후 최소 1~2시간 동안 현장 의료실에서 공인 간호사가 의사의 감독 하에 피험자를 관찰하고 모니터링합니다. 퇴원 시 피험자는 증상이 없을 것입니다. 담당 기관지경 검사의를 포함하여 최소 2명의 의사가 퇴원 후 증상이 나타나는 피험자에게 (매일 24시간) 대기할 것입니다. 피험자는 의사에 의해 퇴원하고 기관지경 검사의와 한 명의 다른 의사의 이름과 전화번호가 제공됩니다. 피험자는 기관지경 검사 후 24시간에 연락하여 부작용에 대해 질문합니다.

피험자는 최소 2주의 시간 간격 후에 추가 노출 세션 및 노출 후 기관지경 검사(공기 제어, 오존 또는 디젤 배기)를 위해 미국 EPA HSF로 돌아갑니다.

연구 부문 2 - 노출 후 1시간 기관지경 검사(건강한 피험자만 해당)

노출 1일차

피험자는 오존과 깨끗한 공기에 두 번에 걸쳐 노출되며 노출은 최소 2주 간격으로 노출됩니다(1회 방문 노출 세션).

1. 피험자는 오전 8시 이전에 연구 현장에 도착하도록 요청을 받고 활력 징후(체온, 맥박, 호흡수 및 혈압) 및 산소 포화도를 평가받게 됩니다.
2. 임신 테스트는 가임 가능성이 있는 모든 여성에게 시행됩니다.
3. 심장 모니터링을 위해 원격 측정 장치가 부착됩니다.
4. 기준선 폐활량계
5. 노출 후 투여할 IV 수액을 준비하기 위해 피험자의 팔에 식염수 잠금 장치를 배치합니다.
6. 노출 세션: 오존 또는 깨끗한 공기에 대한 노출은 UNC 캠퍼스의 EPA 인간 연구 시설에 있는 노출 챔버에서 수행됩니다. 각 대상은 2시간 동안 최대 0.3ppm의 오존 또는 깨끗한 공기에 노출됩니다. 피험자는 운동용 자전거에서 운동을 시작합니다. 각 운동 세션은 최대 25L/m2/BSA 수준의 15분 운동 간격과 15분 휴식 시간으로 구성됩니다. 각 운동 기간 동안 분당 호흡을 측정할 수 있습니다. 지속적인 심박수와 리듬, 산소 포화도는 각각 원격 측정과 맥박 산소 측정을 사용하여 모니터링됩니다. 간헐적으로 혈압을 모니터링할 수 있습니다. 피험자는 언제든지 노출을 종료하고 챔버를 나갈 수 있습니다. 노출을 중단하기 위한 적응증에는 심각한 호흡곤란 또는 호흡곤란, 흉통 또는 협심증과 같은 통증, 심각한 심장 부정맥, 창백, 운동실조 또는 포화 산소가 5포인트 이상 감소(또는 89% 미만으로 감소)가 포함됩니다. 그들은 훈련된 직원에 의해 지속적으로 모니터링되며 피험자가 시설에서 시술을 받을 때마다 의사가 대기 중입니다. UNC-CH 캠퍼스에 위치한 미국 EPA 건강 영향 연구 실험실의 인간 연구 부서에 있는 물리적 시설에 대한 자세한 설명은 미국 정부 간행물 EPA-600/1-78-064로 게시되었으며 다음 파일에 있습니다. 인권 보호에 관한 유엔사 위원회 사무소. 인문과학부의 의무실은 완비된 진료실, 심장/호흡기 응급 카트, 피험자 회복실, 간호실, 대기실 및 회의실을 갖추고 있습니다. 이 시설에는 자격을 갖춘 RN이 배치되어 있으며 현장 의사가 의료 응급 상황에 적시에 대응할 수 있습니다. 노출 분위기는 약 40 + 10% RH 및 약 22 + 2 oC입니다. 오존 노출은 노출 매체가 지속적으로 공급되는 스테인리스 스틸 챔버(6ft x 6ft x 8ft)에서 수행됩니다. 오존은 지속적으로 모니터링됩니다. 노출 직후 피험자는 다시 폐활량 측정 및 활력 징후 평가를 받게 됩니다.
7. 대상체의 적절한 수분 공급을 보장하기 위해 기관지경 검사 전에 IV 수액을 투여합니다.
8. 피험자는 노출 후 약 1시간 후에 기관지경 검사를 받게 됩니다. 노출 후 약 1시간 후에 기관지경 검사를 받는 것은 피험자에 대한 위험을 증가시키지 않아야 합니다. 우리는 이 연구에서 사용된 것보다 더 높은 농도의 오존에 노출된 후 대상자가 기관지경 검사를 받았고 문제가 발생하지 않은 두 개의 초기 연구를 완료했습니다. 다른 사람들은 또한 피험자들이 오존에 노출된 후 1시간 후에 기관지경 검사를 받는 연구를 발표했습니다.

피험자는 위원회 인증 또는 자격을 갖춘 폐전문의에 의해 Human Studies Facility에서 경비강 광섬유 기관지경 검사에 대한 적합성 평가를 포함한 신체 검사를 받게 됩니다. 시술 전에 피험자는 폐활량 측정을 수행합니다(위와 같이). 폐 기능이 권장 성능 수준을 충족하지 못하는 경우 기관지경 검사를 수행하지 않습니다(NIH 지침, FEV1≥ 60% 예측). 기관지 폐포 세척 및 브러시 생검을 통한 기관지경 검사는 폐 의학 분야에서 위원회 인증 또는 위원회 자격이 있고 광섬유 기관지경 검사 경험이 있는 면허가 있는 의사가 수행합니다. 의사는 기관지경 검사 경험이 있는 최소 한 명의 R.N의 도움을 받을 것입니다. 1) 지속적인 심전도를 위한 흉부 전극, 2) 동맥혈의 맥박 산소 측정, 3) 전자 혈압계를 사용한 혈압 모니터링. 피험자의 후두를 통해 기관지경을 통과함으로써 유발될 수 있는 미주 신경 자극으로 인해 발생할 수 있는 서맥 및 저혈압을 예방하고 기도 분비물의 양을 최소화하기 위해 피험자는 IV 아트로핀(0.6mg)으로 전처치될 수 있습니다. 절차 중에 비강 산소가 투여됩니다. 기관지경 검사 중에는 진정제 및/또는 마취제가 투여되지 않습니다. 진정제(midazolam) 또는 아편제(demerol)를 사용한 사전 투약이 연구 기관지경 검사 피험자에게 필요하지 않다는 것을 발견했습니다. 이러한 약물을 피하면 시술 위험이 줄어들고 시술 후 회복 시간이 현저하게 단축됩니다. 네오시네프린을 사용하여 비강을 막은 다음 리도카인 용액으로 몇 초 동안 가글하여 목구멍을 마취합니다. 그런 다음 피험자는 한쪽 콧 구멍을 통해 소량의 리도카인 젤리 냄새를 맡아 코와 목 뒤를 마취합니다. 기관지경을 삽입하기 전에 코가 완전히 마비되었는지 확인하기 위해 리도카인 젤리가 들어 있는 면봉을 부드럽게 코에 삽입합니다. 국소 리도카인 마취는 피험자를 편안하게 하고 기침을 예방하기 위해 기관지경을 통해 후두와 하기도에 투여되며, 최대 용량은 2% 리도카인 용액 15ml(360mg 리도카인)입니다. 하부 기관 및 오른쪽 및 왼쪽 주요 기관지. 세포학 브러시(Bronchoscope Cytology Brush; Bard, Tewksbury, MA)를 직접 시각화하는 영역에 적용합니다. 단일 브러싱의 경우 기관지 표면을 따라 브러시로 각각 약 2-5cm의 선형 편위로 6회 통과합니다. 기관지폐포 세척은 멸균 0.9% 식염수 최대 250cc의 총 부피를 사용하여 우측 중엽에서 수행됩니다. 각각 50cc씩 1~5회 분취량을 주입하고 즉시 주사기를 사용하여 기관지경의 채널을 통해 흡인합니다.

시술 후 최소 1~2시간 동안 현장 의료실에서 공인 간호사가 의사의 감독 하에 피험자를 관찰하고 모니터링합니다. 퇴원 시 피험자는 증상이 없고 소변을 볼 수 있습니다. 담당 기관지경 검사의를 포함하여 최소 2명의 의사가 퇴원 후 증상이 나타나는 피험자에게 (매일 24시간) 대기할 것입니다. 피험자는 의사에 의해 퇴원하고 기관지경 검사의와 한 명의 다른 의사의 이름과 전화번호가 제공됩니다. 피험자는 기관지경 검사 후 24시간에 연락하여 부작용에 대해 질문합니다.

피험자는 최소 2주의 시간 간격 후에 추가 노출 세션 및 노출 후 기관지경 검사(공기 제어 또는 오존)를 위해 미국 EPA HSF로 돌아갑니다.

우리는 이 연구 과정 동안 1차, 2차 및 탐색적 종점을 포함하는 여러 가지 임상 절차를 수행할 것으로 예상합니다. 그러나 모든 절차가 모든 주제에 대해 수행되지는 않을 수 있습니다. 조사자 문제(예: 건물/장비 고장, 날씨 지연 또는 인력 문제 등)로 인해 절차를 수행할 수 없는 경우 환자는 해당 절차 및 시간에 대해 보상을 받습니다. 요일 및 일정이 조정될 수 있습니다.