Dieselin pakokaasujen ja otsonille altistumisen epigeneettiset vaikutukset (Lamarck)

Tässä tutkimuksessa verrataan terveiden aikuisten ja lievää astmaa sairastavien aikuisten epigeneettisiä vasteita dieselpakokaasuille ja otsonille. Enintään viisikymmentä koehenkilöä rekrytoidaan terveiden aikuisten ryhmään ja enintään 30 koehenkilöä lievän tai keskivaikean astman ryhmään. Sekä normaalit terveet ryhmät että astmaatikkoryhmät altistetaan satunnaisesti puhtaalle ilmalle, dieselpakokaasuille ja otsonille siten, että altistusten välillä on vähintään kaksi viikkoa, minkä jälkeen suoritetaan bronkoskopiamenettely 18–24 tuntia altistuksen jälkeen. Lisäksi terveet ryhmät osallistuvat tutkimuksen toiseen osaan, jossa heidät altistetaan satunnaisesti puhtaalle ilmalle ja otsonille vain vähintään 2 viikon välein, minkä jälkeen suoritetaan bronkoskoopia 1 tunti altistuksen jälkeen. Ensisijaisesti kiinnostavia vastauksia ovat: 1) geneettiset ja epigeneettiset muutokset 2) FEV1 mitattuna spirometrialla ja 3) keuhkojen tulehdus ja solumuutokset arvioituna bronkoalveolaarisella huuhtelulla. Näiden testien ja menetelmien suorittamista pidetään olennaisena tutkimuksen suorittamisen kannalta. Tutkivia päätepisteitä ovat: veren CBC ja ero, fibrinogeeni ja verihiutaleet, muutokset IL 6:ssa ja IL 8:ssa verrattaessa arvoja ennen altistusta altistuksen jälkeisiin arvoihin. Turvallisuuspäätepisteisiin kuuluvat lämpötilan, telemetrian, hengitystiheyden, O2-saturaatio- ja oirepisteiden vertailu ennen altistumista ja sen jälkeen sekä 18–24 tuntia altistuksen jälkeen. Kaikki lääketieteelliset toimenpiteet suorittaa tutkimushenkilöstö.

Jopa 15 muuta tervettä koehenkilöä rekrytoidaan erityisesti altistumaan otsonille, joka syntyy käyttämällä hapen raskasta ei-radioaktiivista isotooppia (18O). Tämän isotoopin hengittäminen, jota esiintyy luonnossa pieninä pitoisuuksina, ei aiheuta riskiä kohteelle. Olemme aiemmin käyttäneet 18Ozonea UNC IRB:n vuonna 1993 hyväksymässä tutkimuksessa. Näiden altistusten tarkoituksena on mitata bronkoskoopian aikana poistettuihin hengitysteiden epiteelisoluihin kiinnittyneen 18O-leiman määrä ja siten laskea näiden solujen saama otsoniannos. Otamme pienen verinäytteen, mutta näille henkilöille ei tehdä muita testejä kuin rutiininomaisen spirometrian varmistaaksemme, että he eivät ole vaarassa saada bronkoskoopiaa.

Fyysinen tarkastuspäivä:

Ennen tutkimukseen ottamista koehenkilöt käyvät läpi fyysisen kokeen. Tämän vierailun aikana tehdään lyhyt katsaus koehenkilön historiaan ja elintoiminnot, pituus ja paino (lämpötila, pulssi, hengitystiheys ja verenpaine) arvioidaan, jotta voidaan määrittää, täyttääkö henkilö tärkeimmät tutkimuksen poissulkemiskriteerit. . CBC/differentiaali-, kemia- ja lipidipaneeleja varten voidaan kerätä jopa 50 ml verta. Tällä hetkellä kohteelle voidaan tehdä fyysinen tarkastus bronkoskoopiaa varten tai hänelle voidaan varata toinen aika.

Osallistuakseen tähän tutkimukseen koehenkilöitä pyydetään:

• Vältä savua ja savua 24 tuntia ennen kaikkia käyntejä.
• Vältä alkoholin juomista 24 tuntia ennen kaikkia vierailuja.
• Vältä rasittavaa liikuntaa 24 tuntia ennen ja jälkeen kaikkien käyntien.
• Ei kofeiinia 12 tuntia ennen kaikkia opintokäyntejä.
• Syö normaali aamiainen ennen altistusta, jossa bronkoskopia tehdään ~24 tuntia altistuksen jälkeen.
• Älä syö tai juo mitään puolenyön jälkeen bronkoskopiaa edeltävänä iltana. Tähän sisältyy syömättä tai juomatta jättäminen ennen altistusta, jossa bronkoskopia suoritetaan 1 tunti altistuksen jälkeen.

Treenipäivä

1. Tukikelpoiset koehenkilöt ilmoittautuvat tutkimuslaboratorioon noin 2 tunnin koulutustilaisuuteen.
2. Tietoinen suostumus saadaan.
3. Elintoimintojen (lämpötila, pulssi, hengitystiheys ja verenpaine), happisaturaation arviointi
4. Raskaustestit suoritetaan kaikille naisille, jotka voivat tulla raskaaksi.
5. Koehenkilöt koulutetaan pyöräergometrillä ja määritetään työkuorma minuutin ventilaation aikaansaamiseksi, joka on normalisoitu kehon pinta-alalle 25 l/m2/BSA. Useimmissa aiheissa tämä on noin 50 l/minuutti (IE. VO2 noin 2,0 l/m). Pyöräergometrin työasetus 75-100 wattia saavuttaa yleensä tällaisen fysiologisen vasteen
6. Koehenkilöt suorittavat spirometrian.
7. Kohteille näytetään kammio, jossa valotus tapahtuu. Tutkimusvarsi 1 - Bronkoskopia ~24 h altistuksen jälkeen (terveet ja astmaattiset kohteet)

Altistuspäivä 1

Koehenkilöt altistetaan otsonille, dieselpakokaasulle ja puhtaalle ilmalle kolmessa eri yhteydessä, ja altistusten välillä on vähintään kaksi viikkoa (nämä ovat 2 käynnin valotusistuntoja). Kohteet, jotka saavat 18Ozonea, altistuvat vain otsonille.

1. Koehenkilöitä pyydetään saapumaan tutkimuspaikalle aikaisintaan klo 8.00, ja heille tehdään elintoimintojen (lämpötila, pulssi, hengitystiheys ja verenpaine), happisaturaation ja oirepisteiden arviointi.
2. Raskaustestit suoritetaan kaikille naisille, jotka voivat tulla raskaaksi.
3. Sydämen seurantaa varten liitetään telemetriayksikkö.
4. Koehenkilöön asennetaan Holter-monitori ja koehenkilöä pyydetään nojautumaan hiljaiseen pimeään paikkaan 30 minuutiksi. Noin 20 minuutin kuluttua aktivoituu aikamerkki, jotta sykevaihtelutaajuuslukemat voidaan ottaa seuraavan 10 minuutin aikana. Tutkittava käyttää Holter-näyttöä seuraavan 24 tunnin ajan. Kohteita, jotka ovat alttiina 18Ozonelle, ei asenneta Holteriin.
5. Suonenpunktio: Enintään 80 ml verta kerätään CBC/differentiaalia varten, ja sitä voidaan käyttää hyytymistoiminnan ja merkkiaineiden, fagosyyttisen toiminnan, tulehduksen ja solupinnan merkkiaineiden arvioimiseen. Osa näytteestä voidaan käyttää RNA:n eristämiseen mikrosiruanalyysiä varten ja DNA:n eristykseen genotyypitystarkoituksiin. Ennen altistusta verta ei oteta henkilöiltä, ​​jotka ovat alttiina 18Ozonille
6. Perustason spirometria
7. Altistusistunnot: Altistuminen otsonille, dieselpakokaasulle tai puhtaalle ilmalle suoritetaan altistuskammiossa EPA:n ihmistutkimuslaitoksessa UNC:n kampuksella. Jokainen kohde altistetaan jopa 0,3 ppm otsonille, dieselpakokaasulle (jopa 300 ug/m3) tai puhtaalle ilmalle 2 tunnin ajan. Koehenkilöt alkavat harjoitella kuntopyörällä. Jokainen harjoituskerta koostuu 15 minuutin harjoitusvälistä, jonka taso on 25 l/m2/BSA, ja sen jälkeen 15 minuutin lepojakson. Minuuttiventilaatio voidaan mitata jokaisen harjoitusjakson aikana. Jatkuvaa sykettä ja rytmiä sekä happisaturaatiota seurataan telemetrialla ja pulssioksimetrialla. Verenpainetta voidaan seurata ajoittain. Koehenkilöitä pyydetään pidättymään, mutta ei kiellettyä, käyttämästä inhaloitavaa bronkodilataattoria altistuksen aikana; jos lääkkeiden käyttö on välttämätöntä, koehenkilöitä neuvotaan ylläpitämään johdonmukaista lääkkeiden käyttöä kahdessa altistumisessa. Koehenkilöt voivat lopettaa valotuksen ja poistua kammiosta milloin tahansa. Altistuksen lopettamisen merkkejä ovat merkittävä hengitysvaikeus tai hengenahdistus, rintakipu tai angina pectoris-tyyppinen kipu, merkittävät sydämen rytmihäiriöt, kalpeus, ataksia tai tyydyttyneen hapen yli 5 pisteen lasku (tai pudotus alle 89 %). Koulutettu henkilökunta valvoo heitä jatkuvasti, ja lääkäri on päivystyksessä aina, kun koehenkilö on laitoksessa toimenpiteen kohteena. Yksityiskohtainen kuvaus UNC-CH:n kampuksella sijaitsevan Yhdysvaltain EPA:n terveysvaikutusten tutkimuslaboratorion Human Studies Divisionin fyysisistä tiloista on julkaistu Yhdysvaltain hallituksen julkaisuna EPA-600/1-78-064, ja se on arkistossa UNC:n ihmisoikeuksien suojelukomitean toimisto. Human Studies -osaston lääketieteelliseen asemaan kuuluu täysin varusteltu lääkärintarkastushuone, sydän-/hengityksen päivystyskärry, oppiainepalautushuone, sairaanhoitajaasema, odotushuone ja neuvotteluhuoneet. Laitoksessa työskentelee päteviä RN:itä, ja paikalla oleva lääkäri on käytettävissä vastaamaan lääketieteelliseen hätätilanteeseen ajoissa. Altistusilmakehän suhteellinen kosteus on noin 40 + 10 % ja lämpötila noin 22 + 2 oC. DE tuotetaan dieselgeneraattorista, jota käytetään kuormituspankissa, joka sijaitsee Human Studies Facilityn ulkopuolella, ja johdetaan sen jälkeen altistuskammioon eri laimennoksilla puhtaalla HEPA- ja puuhiilellä suodatetulla ja kostutetulla ilmalla, jolloin kammion pitoisuus on enintään 300 μg/m3 asti. Valvontaanalysaattori rekisteröi pitoisuuden reaaliajassa. Altistuminen päättyy arvoihin ≥ 400 µg/m3 ajoissa, joissa altistuminen on 300 µg/m3 DE. Tämä turvaraja estää yli 1080 µg:n inhalaatioaltistuksen, mikä olettaa, että kohde hengittää 2,7 m3 120 minuutin altistuksen aikana. Hiilimonoksidin (CO) ja typen oksidien (NOx; pääasiassa NO ja jonkin verran NO2) tasot pidetään alle 10 ppm CO:ssa, 15 ppm NO:ssa ja 2,5 ppm NO2:ssa tai altistuminen lopetetaan. [OSHA:n 8 tunnin aikapainotettu keskiarvo (TWA) näille aineille ovat: CO=50 ppm; NO = 25 ppm; NO2 = 5 ppm; Tutkimuksessa käytettävä dieselpolttoaine ostetaan kaupallisena erittäin vähärikkisenä polttoaineena. Kohteet tulevat valotuskammioon (noin 6 jalkaa x 6 jalkaa x 8 jalkaa). Hiukkasmassa mitataan reaaliajassa. Hiukkaskokojakaumaa ei ehkä määritetä jokaisen kohteen altistuksen aikana, vaan säännöllisin väliajoin (esim. kuukausittain) sen osoittamiseksi, että kokojakauma ei muutu radikaalisti. Suodatinnäytteistä analysoidaan myös hiukkasten kemiallinen koostumus. Otsonialtistus suoritetaan (6 ft x 6 ft x 8 ft) ruostumattomasta teräksestä valmistetussa kammiossa, jossa on jatkuva valotusaineen syöttö. Otsonia seurataan jatkuvasti. Välittömästi altistuksen jälkeen koehenkilöille tehdään jälleen spirometria, Holter-monitorin taajuuslukema, oireiden pisteytys ja elintoimintojen arviointi.
8. Sitten kerätään jopa 80 ml verta CBC/differentiaalia, hyytymistoiminnan arviointia, veren leukosyyttien fagosyyttitoimintoa, sytokiinejä, solupinnan markkereita ja RNA:n eristämistä varten microarray-analyysiä varten. 18Ozonille altistuneilta koehenkilöiltä poistetaan vain 20 ml verta verisoluissa olevan 18O-tunnisteen analysoimiseksi ja altistuksen jälkeen tehdään spirometria.

9. 18Ozonille altistuneille koehenkilöille tehdään bronkoskopia noin 1 tunnin kuluttua altistamisesta.

   Altistuminen 18Ozonille ja keuhkoputkien tähystys noin tunnin kuluttua ei saa lisätä koehenkilöiden riskiä. Olemme saaneet päätökseen kaksi aikaisempaa tutkimusta, joissa koehenkilöille tehtiin bronkoskopia sen jälkeen, kun he olivat altistuneet tässä tutkimuksessa käytettyä korkeammille otsonipitoisuuksille, eikä niissä ollut ongelmia. Toiset ovat myös julkaisseet tutkimuksia, joissa koehenkilöt altistettiin otsonille, jota seurasi bronkoskopia tuntia myöhemmin

10. Tämän jälkeen hoitohenkilökunta arvioi ja vapauttaa koehenkilöt.

Altistuspäivä 2 (noin 24 tuntia altistuksen jälkeen) 18O:lle altistetut kohteet eivät palaa päivään 2

Aihe saapuu Yhdysvaltain EPA:n HSF:lle:

1. Elintoimintojen seuranta.
2. Oirepisteytys.
3. Suonenpunktio: Jopa 80 ml verta kerätään CBC/differentiaalia, hyytymistoimintoa, veren monosyyttien fagosyyttitoiminnan, tulehduksen ja solun pintamarkkereiden arviointia ja RNA-eristystä varten microarray-analyysiä varten.
4. Holterimonitorin taajuuden lukeminen ja poisto
5. Spirometria
6. Bronkoskopia. Koehenkilöt on läpäissyt fyysisen tarkastuksen, johon kuuluu soveltuvuus transnasaaliseen kuituoptiseen bronkoskopiaan Human Studies Facilityssä, lautakunnan sertifioidun tai valtuuston kelpoisen keuhkolääkärin toimesta.

Ennen toimenpidettä koehenkilöt suorittavat spirometrian (kuten edellä); bronkoskoopiaa ei tehdä, jos keuhkojen toiminta ei täytä suositeltua suorituskykyä (NIH-suositukset; FEV1≥ 60 % ennustettu). Ennen bronkoskopiaa suoneen asetetaan pieni putki (IV) mahdollista käyttöä nesteiden antamisessa. Koehenkilöt saavat inhaloitavaa albuterolia ennen bronkoskopiaa toimenpiteen suorittavan keuhkolääkärin harkinnan mukaan. Bronkoskopian bronkoalveolaarisella huuhtelulla ja harjabiopsialla suorittaa laillistettu lääkäri, jolla on keuhkolääketieteen pätevyys tai kelpoisuus ja jolla on kokemusta kuituoptisesta bronkoskoopiasta. Lääkäriä avustaa vähintään yksi keuhkoputkien tähystykseen perehtynyt R.N. Koehenkilöitä seurataan tarkasti koko toimenpiteen ajan seuraavalla tavalla: 1) rintakehän elektrodit jatkuvaa elektrokardiogrammia varten, 2) valtimoveren pulssioksimetria ja 3) verenpaineen seuranta elektronisella verenpainemittarilla. Koehenkilöille voidaan antaa esilääkitys suonensisäisellä atropiinilla (0,6 mg) bradykardian ja hypotension estämiseksi, jotka voisivat johtua keuhkoputken stimulaatiosta, jonka aiheutti bronkoskoopin vieminen potilaan kurkunpään läpi, ja hengitysteiden eritteiden määrän minimoimiseksi. Toimenpiteen aikana annetaan nenän happea. Mitään rauhoittavia ja/tai huumausaineita ei anneta missään vaiheessa bronkoskopian aikana. Olemme havainneet, että esilääkitystä rauhoittavilla lääkkeillä (midatsolaami) tai opiaateilla (demeroli) ei vaadita tutkimusbronkoskopiapotilailta. Näiden lääkkeiden välttäminen vähentää toimenpiteen riskiä ja lyhentää huomattavasti toimenpiteen jälkeistä toipumisaikaa. Neosynefriiniä käytetään nenäkäytävien tukosten poistamiseen, minkä jälkeen kurkkua huuhdellaan lidokaiiniliuoksella muutaman sekunnin ajan kurkun nukuttamiseksi. Sitten koehenkilö nuuskaa (nuuskaa) pienen määrän lidokaiinihyytelöä yhden sieraimen kautta nenän ja kurkun takaosan nukuttamiseksi. Lidokaiinihyytelöä sisältävä Q-kärki työnnetään varovasti nenään varmistaakseen, että se on täysin tunnoton ennen bronkoskoopin asettamista. Paikallinen lidokaiinipuudutus annetaan kurkunpään ja alempiin hengitysteihin keuhkoputken kautta koehenkilön mukavuuden ja yskän ehkäisemiseksi. Suurin annos on 15 ml 2 % lidokaiiniliuosta (360 mg lidokaiinia). alemman henkitorven ja oikean ja vasemman rungon keuhkoputken. Sytologiaharja (Bronchoscope Cytology Brush; Bard, Tewksbury, MA) levitetään alueelle suoran visualisoinnin alaisena. Yhtä harjausta varten tehdään kuusi ajoa, joista jokaisella on noin 2-5 cm lineaarinen kulku, harjalla endobronkiaalista pintaa pitkin. Keuhkoalveolaarinen huuhtelu suoritetaan oikealle keskilohkolle käyttämällä enintään 250 cm3:n steriiliä 0,9-prosenttista suolaliuosta; yhdestä viiteen 50 cc:n alikvoottia kukin injektoidaan ja imetään välittömästi bronkoskoopin kanavan läpi ruiskulla.

Rekisteröity sairaanhoitaja lääkärin valvonnassa tarkkailee ja tarkkailee koehenkilöitä vähintään 1-2 tunnin ajan toimenpiteen jälkeen paikan päällä sijaitsevalla lääkäriasemalla. Kotiutuksen yhteydessä kohteet ovat oireettomia. Vähintään 2 lääkäriä, mukaan lukien vastaava bronkoskopisti, on käytettävissä (24 tuntia vuorokaudessa) koehenkilöille, joille kehittyy oireita kotiutuksen jälkeen. Lääkäri vapauttaa potilaan ja hänelle annetaan bronkoskooppilääkärin ja yhden muun lääkärin nimet ja puhelinnumerot. Tutkittavaan otetaan yhteyttä 24 tuntia keuhkoputkien tähystyksen jälkeen kysyäkseen mahdollisista epäsuotuisista vaikutuksista.

Koehenkilöt palaavat U.S. EPA HSF:ään lisäaltistusistuntoja ja altistuksen jälkeisiä bronkoskoopiaa varten (ilmanohjaus, otsoni tai dieselpakokaasu) vähintään kahden viikon kuluttua.

Tutkimusvarsi 2 - Bronkoskopia 1 h altistuksen jälkeen (VAIN terveet kohteet)

Altistuspäivä 1

Koehenkilöt altistetaan otsonille ja puhtaalle ilmalle kahdessa eri yhteydessä, jolloin altistusten välillä on vähintään kaksi viikkoa (nämä ovat 1 käynnin valotusistuntoja).

1. Koehenkilöitä pyydetään saapumaan tutkimuspaikalle aikaisintaan klo 8.00, ja heidän elintoimintojensa (lämpötila, pulssi, hengitystiheys ja verenpaine) ja happisaturaatio arvioidaan.
2. Raskaustestit suoritetaan kaikille naisille, jotka voivat tulla raskaaksi.
3. Sydämen seurantaa varten liitetään telemetriayksikkö.
4. Perustason spirometria
5. Suolaliuoslukko asetetaan potilaan käsivarteen valmisteltaessa IV-nesteitä, jotka annetaan altistuksen jälkeen.
6. Altistusistunnot: Altistuminen otsonille tai puhtaalle ilmalle suoritetaan altistuskammiossa EPA Human Studies Facilityssä UNC:n kampuksella. Jokainen kohde altistetaan jopa 0,3 ppm otsonille tai puhtaalle ilmalle 2 tunnin ajan. Koehenkilöt alkavat harjoitella kuntopyörällä. Jokainen harjoituskerta koostuu 15 minuutin harjoitusvälistä, jonka taso on 25 l/m2/BSA, ja sen jälkeen 15 minuutin lepojakson. Minuuttiventilaatio voidaan mitata jokaisen harjoitusjakson aikana. Jatkuvaa sykettä ja rytmiä sekä happisaturaatiota seurataan telemetrialla ja pulssioksimetrialla. Verenpainetta voidaan seurata ajoittain. Koehenkilöt voivat lopettaa valotuksen ja poistua kammiosta milloin tahansa. Altistuksen lopettamisen merkkejä ovat merkittävä hengitysvaikeus tai hengenahdistus, rintakipu tai angina pectoris-tyyppinen kipu, merkittävät sydämen rytmihäiriöt, kalpeus, ataksia tai tyydyttyneen hapen yli 5 pisteen lasku (tai pudotus alle 89 %). Koulutettu henkilökunta valvoo heitä jatkuvasti, ja lääkäri on päivystyksessä aina, kun koehenkilö on laitoksessa toimenpiteen kohteena. Yksityiskohtainen kuvaus UNC-CH:n kampuksella sijaitsevan Yhdysvaltain EPA:n terveysvaikutusten tutkimuslaboratorion Human Studies Divisionin fyysisistä tiloista on julkaistu Yhdysvaltain hallituksen julkaisuna EPA-600/1-78-064, ja se on arkistossa UNC:n ihmisoikeuksien suojelukomitean toimisto. Human Studies -osaston lääketieteelliseen asemaan kuuluu täysin varusteltu lääkärintarkastushuone, sydän-/hengityksen päivystyskärry, oppiainepalautushuone, sairaanhoitajaasema, odotushuone ja neuvotteluhuoneet. Laitoksessa työskentelee päteviä RN:itä, ja paikalla oleva lääkäri on käytettävissä vastaamaan lääketieteelliseen hätätilanteeseen ajoissa. Altistusilmakehän suhteellinen kosteus on noin 40 + 10 % ja lämpötila noin 22 + 2 oC. Otsonialtistus suoritetaan (6 ft x 6 ft x 8 ft) ruostumattomasta teräksestä valmistetussa kammiossa, jossa on jatkuva valotusaineen syöttö. Otsonia seurataan jatkuvasti. Välittömästi altistuksen jälkeen koehenkilöille tehdään uudelleen spirometria ja elintoimintojen arviointi.
7. IV-nesteitä annetaan ennen bronkoskopiaa, jotta varmistetaan potilaan asianmukainen nesteytys
8. Koehenkilöille tehdään bronkoskopia noin 1 tunti altistuksen jälkeen. Bronkoskoopian läpikäymisen noin tunnin kuluttua altistumisesta ei pitäisi lisätä koehenkilöiden riskiä. Olemme saaneet päätökseen kaksi aikaisempaa tutkimusta, joissa koehenkilöille tehtiin bronkoskopia sen jälkeen, kun he olivat altistuneet tässä tutkimuksessa käytettyä korkeammille otsonipitoisuuksille, eikä niissä ollut ongelmia. Toiset ovat myös julkaisseet tutkimuksia, joissa koehenkilöt altistettiin otsonille, jota seurasi bronkoskopia tuntia myöhemmin.

Koehenkilöt on läpäissyt fyysisen tarkastuksen, johon kuuluu soveltuvuus transnasaaliseen kuituoptiseen bronkoskopiaan Human Studies Facilityssä, lautakunnan sertifioidun tai valtuuston kelpoisen keuhkolääkärin toimesta. Ennen toimenpidettä koehenkilöt suorittavat spirometrian (kuten edellä); bronkoskoopiaa ei tehdä, jos keuhkojen toiminta ei täytä suositeltua suorituskykyä (NIH-suositukset; FEV1≥ 60 % ennustettu). Bronkoskopian bronkoalveolaarisella huuhtelulla ja harjabiopsialla suorittaa laillistettu lääkäri, jolla on keuhkolääketieteen pätevyys tai kelpoisuus ja jolla on kokemusta kuituoptisesta bronkoskoopiasta. Lääkäriä avustaa vähintään yksi keuhkoputkien tähystykseen perehtynyt R.N. Koehenkilöitä seurataan tarkasti koko toimenpiteen ajan seuraavalla tavalla: 1) rintakehän elektrodit jatkuvaa elektrokardiogrammia varten, 2) valtimoveren pulssioksimetria ja 3) verenpaineen seuranta elektronisella verenpainemittarilla. Koehenkilöille voidaan antaa esilääkitys suonensisäisellä atropiinilla (0,6 mg) bradykardian ja hypotension estämiseksi, jotka voisivat johtua keuhkoputken stimulaatiosta, jonka aiheutti bronkoskoopin vieminen potilaan kurkunpään läpi, ja hengitysteiden eritteiden määrän minimoimiseksi. Toimenpiteen aikana annetaan nenän happea. Mitään rauhoittavia ja/tai huumausaineita ei anneta missään vaiheessa bronkoskopian aikana. Olemme havainneet, että esilääkitystä rauhoittavilla lääkkeillä (midatsolaami) tai opiaateilla (demeroli) ei vaadita tutkimusbronkoskopiapotilailta. Näiden lääkkeiden välttäminen vähentää toimenpiteen riskiä ja lyhentää huomattavasti toimenpiteen jälkeistä toipumisaikaa. Neosynefriiniä käytetään nenäkäytävien tukosten poistamiseen, minkä jälkeen kurkkua huuhdellaan lidokaiiniliuoksella muutaman sekunnin ajan kurkun nukuttamiseksi. Sitten koehenkilö nuuskaa (nuuskaa) pienen määrän lidokaiinihyytelöä yhden sieraimen kautta nenän ja kurkun takaosan nukuttamiseksi. Lidokaiinihyytelöä sisältävä Q-kärki työnnetään varovasti nenään varmistaakseen, että se on täysin tunnoton ennen bronkoskoopin asettamista. Paikallinen lidokaiinipuudutus annetaan kurkunpään ja alempiin hengitysteihin keuhkoputken kautta koehenkilön mukavuuden ja yskän ehkäisemiseksi. Suurin annos on 15 ml 2 % lidokaiiniliuosta (360 mg lidokaiinia). alemman henkitorven ja oikean ja vasemman rungon keuhkoputken. Sytologiaharja (Bronchoscope Cytology Brush; Bard, Tewksbury, MA) levitetään alueelle suoran visualisoinnin alaisena. Yhtä harjausta varten tehdään kuusi ajoa, joista jokaisella on noin 2-5 cm lineaarinen kulku, harjalla endobronkiaalista pintaa pitkin. Keuhkoalveolaarinen huuhtelu suoritetaan oikealle keskilohkolle käyttämällä enintään 250 cm3:n steriiliä 0,9-prosenttista suolaliuosta; yhdestä viiteen 50 cc:n alikvoottia kukin injektoidaan ja imetään välittömästi bronkoskoopin kanavan läpi ruiskulla.

Rekisteröity sairaanhoitaja lääkärin valvonnassa tarkkailee ja tarkkailee koehenkilöitä vähintään 1-2 tunnin ajan toimenpiteen jälkeen paikan päällä sijaitsevalla lääkäriasemalla. Poistuessaan koehenkilöt ovat oireettomia ja pystyvät tyhjentämään virtsaa. Vähintään 2 lääkäriä, mukaan lukien vastaava bronkoskopisti, on käytettävissä (24 tuntia vuorokaudessa) koehenkilöille, joille kehittyy oireita kotiutuksen jälkeen. Lääkäri vapauttaa potilaan ja hänelle annetaan bronkoskooppilääkärin ja yhden muun lääkärin nimet ja puhelinnumerot. Tutkittavaan otetaan yhteyttä 24 tuntia keuhkoputkien tähystyksen jälkeen kysyäkseen mahdollisista epäsuotuisista vaikutuksista.

Koehenkilöt palaavat U.S. EPA HSF:ään lisäaltistusistuntoihin ja altistuksen jälkeisiin bronkoskopioihin (ilmanhallinta tai otsoni) vähintään kahden viikon kuluttua.

Odotamme suorittavamme useita kliinisiä toimenpiteitä tämän tutkimuksen aikana, jotka sisältävät ensisijaiset, toissijaiset ja tutkivat päätepisteet. On kuitenkin mahdollista, että kaikkia toimenpiteitä ei suoriteta kaikille aiheille. Jos emme pysty suorittamaan toimenpidettä tutkijan ongelman vuoksi (kuten mutta ei rajoittuen rakennus-/laitteistovikojen, sääviivästysten tai henkilöstöongelmien vuoksi), potilas saa korvauksen mainituista toimenpiteistä ja siihen kuluneesta ajasta. päivä ja se voidaan siirtää uudelleen.