Epigenetyczne skutki ekspozycji na spaliny z silników Diesla i ozon (Lamarck)

W badaniu tym porównane zostaną reakcje epigenetyczne zdrowych osób dorosłych i osób dorosłych z łagodną astmą na ekspozycję na spaliny z silników Diesla i ozon. Do grupy zdrowych osób dorosłych zostanie włączonych do pięćdziesięciu osób, a do grupy osób z łagodną lub umiarkowaną astmą – do trzydziestu osób. Zarówno normalna grupa zdrowa, jak i grupa z astmą będą losowo narażeni na czyste powietrze, spaliny z silników Diesla i ozon z ekspozycjami oddzielonymi przez co najmniej dwa tygodnie, a następnie 18-24 h po ekspozycji nastąpi procedura bronchoskopii. Dodatkowo, grupa zdrowa weźmie udział w drugiej części badania, w której losowo zostanie wystawiona na działanie czystego powietrza i ozonu oddzielonego jedynie przez minimum 2 tygodnie, a następnie 1 godzinę po ekspozycji nastąpi zabieg bronchoskopii. Reakcje o podstawowym znaczeniu będą obejmować: 1) zmiany genetyczne i epigenetyczne 2) FEV1 mierzone za pomocą spirometrii oraz 3) zapalenie płuc i zmiany komórkowe oceniane za pomocą płukania oskrzelowo-pęcherzykowego. Przeprowadzenie tych testów i procedur uważa się za niezbędne do przeprowadzenia badania. Eksploracyjne punkty końcowe będą obejmowały: morfologię i rozmaz krwi, fibrynogen i płytki krwi, zmiany w IL 6 i IL 8 porównujące wartości przedekspozycyjne z wartościami poekspozycyjnymi. Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować porównanie temperatury, telemetrii, częstości oddechów, nasycenia tlenem i objawów przed i po narażeniu oraz 18-24 godzin po narażeniu. Wszystkie procedury medyczne będą wykonywane przez personel badawczy.

Do dodatkowych 15 zdrowych osób zostanie zatrudnionych specjalnie w celu narażenia na ozon wytwarzany przy użyciu ciężkiego nieradioaktywnego izotopu tlenu (18O). Wdychanie tego izotopu, który naturalnie występuje w małych stężeniach, nie stanowi żadnego zagrożenia. Wcześniej używaliśmy 18Ozone w badaniu zatwierdzonym przez UNC IRB w 1993 roku. Celem tych ekspozycji jest zmierzenie ilości znacznika 18O przyczepionego do komórek nabłonka dróg oddechowych usuniętych podczas bronchoskopii i obliczenie w ten sposób dawki ozonu, jaką te komórki otrzymały. Pobierzemy małą próbkę krwi, ale żadne inne badania nie będą wykonywane na tych osobach poza rutynową spirometrią, aby upewnić się, że nie są narażeni na bronchoskopię.

Dzień badania fizykalnego:

Przed rekrutacją do badania osoby przejdą badanie fizykalne. Podczas tej wizyty zostanie przeprowadzony krótki przegląd historii pacjenta i ocenione zostaną parametry życiowe, wzrost i waga (temperatura, puls, częstość oddechów i ciśnienie krwi), aby ustalić, czy dana osoba spełnia jakiekolwiek główne kryteria wykluczenia z badania . Można pobrać do 50 ml krwi na morfologię/rozróżnienie, panele chemiczne i lipidowe. W tym czasie pacjent może przejść badanie fizykalne w celu wykonania bronchoskopii lub może zostać wyznaczony na jedno w innym terminie.

Aby wziąć udział w tym badaniu, badani zostaną poproszeni o:

• Unikaj dymu i oparów przez 24 godziny przed każdą wizytą.
• Unikaj picia alkoholu 24 godziny przed każdą wizytą.
• Unikaj forsownych ćwiczeń przez 24 godziny przed i po wszystkich wizytach.
• Brak kofeiny przez 12 godzin przed wszystkimi wizytami studyjnymi.
• Zjedz normalne śniadanie przed ekspozycją, w przypadku której bronchoskopia jest wykonywana ~24 h po ekspozycji.
• Nie jeść ani nie pić niczego po północy w noc poprzedzającą bronchoskopię. Obejmuje to niejedzenie i picie przed ekspozycjami, w których wykonuje się bronchoskopię 1 godzinę po ekspozycji.

Dzień szkolenia

1. Kwalifikujący się uczestnicy zgłoszą się do laboratorium badawczego na około 2-godzinną sesję szkoleniową.
2. Uzyskana zostanie świadoma zgoda.
3. Ocena parametrów życiowych (temperatura, puls, częstość oddechów i ciśnienie krwi), wysycenie tlenem
4. Każdej kobiecie, która może zajść w ciążę, zostaną wykonane testy ciążowe.
5. Uczestnicy zostaną przeszkoleni na ergometrze rowerowym i zostaną określone obciążenie pracą w celu wywołania wentylacji minutowej znormalizowanej dla powierzchni ciała 25 l/m2/BSA. U większości badanych będzie to około 50 l/minutę (tj. VO2 około 2,0 l/m2). Ustawienie pracy ergometru rowerowego o mocy od 75 do 100 watów zwykle pozwala uzyskać taką reakcję fizjologiczną
6. Podmioty będą wykonywać spirometrię.
7. Badanym zostanie pokazana komora, w której będą miały miejsce ekspozycje. Ramię badania 1 — bronchoskopia ~24 h po ekspozycji (osoby zdrowe i z astmą)

Dzień ekspozycji 1

Badani będą narażeni na ozon, spaliny z silników Diesla i czyste powietrze trzykrotnie, w odstępie co najmniej dwóch tygodni (będą to sesje ekspozycyjne 2-wizytowe). Osoby otrzymujące 18Ozon będą narażone tylko na działanie ozonu.

1. Pacjenci zostaną poproszeni o przybycie na miejsce badania nie wcześniej niż o 8 rano i zostaną poddani ocenie parametrów życiowych (temperatura, puls, częstość oddechów i ciśnienie krwi), nasyceniu tlenem i ocenie objawów.
2. Każdej kobiecie, która może zajść w ciążę, zostaną wykonane testy ciążowe.
3. Jednostka telemetryczna zostanie podłączona do monitorowania pracy serca.
4. Pacjent zostanie wyposażony w monitor Holtera, a pacjent zostanie poproszony o położenie się w cichym, ciemnym miejscu przez 30 minut. Po około 20 minutach znacznik czasu zostanie aktywowany, dzięki czemu odczyty częstotliwości zmienności rytmu serca będą mogły być wykonywane przez następne 10 minut. Pacjent będzie nosił monitor Holtera przez następne 24 godziny. Osobom narażonym na działanie 18 ozonu nie będzie zakładany Holter.
5. Nakłucie żyły: do 80 ml krwi zostanie pobrane do CBC/rozróżnienia i może być użyte do oceny funkcji krzepnięcia i markerów, funkcji fagocytarnej, stanu zapalnego i markerów powierzchniowych komórek. Część próbki można wykorzystać do izolacji RNA do analizy mikromacierzy oraz do izolacji DNA do celów genotypowania. Krew przedekspozycyjna nie będzie pobierana od osób narażonych na działanie 18Ozonu
6. Wyjściowa spirometria
7. Sesje ekspozycyjne: Ekspozycja na ozon, spaliny z silników Diesla lub czyste powietrze będzie prowadzona w komorze ekspozycyjnej w EPA Human Studies Facility na terenie kampusu UNC. Każdy badany będzie narażony na działanie ozonu o stężeniu do 0,3 ppm, spalin z silników Diesla (do 300 ug/m3) lub czystego powietrza przez 2 godziny. Zawodnicy zaczną ćwiczyć na rowerze stacjonarnym. Każda sesja ćwiczeń będzie składać się z 15-minutowego interwału ćwiczeń na poziomie do 25 L/m2/BSA, po którym nastąpi 15-minutowy okres odpoczynku. Wentylację minutową można mierzyć podczas każdego okresu ćwiczeń. Ciągłe tętno i rytm oraz nasycenie tlenem będą monitorowane odpowiednio za pomocą telemetrii i pulsoksymetrii. Ciśnienie krwi może być monitorowane z przerwami. Badani zostaną poproszeni o powstrzymanie się od stosowania wziewnego leku rozszerzającego oskrzela podczas narażenia, ale nie zabrania się im tego; jeśli stosowanie leków jest konieczne, uczestnicy zostaną poinstruowani, aby konsekwentnie stosowali leki podczas dwóch ekspozycji. Badani będą mogli w każdej chwili zakończyć ekspozycję i opuścić komorę. Wskazania do przerwania narażenia obejmują znaczną niewydolność oddechową lub duszność, ból w klatce piersiowej lub dusznicę bolesną, znaczne zaburzenia rytmu serca, bladość, ataksję lub większy niż 5-punktowy spadek nasyconego tlenu (lub spadek poniżej 89%). Będą oni stale monitorowani przez przeszkolony personel, a lekarz jest na wezwanie, gdy pacjent przechodzi zabieg w placówce. Szczegółowy opis obiektów fizycznych w Wydziale Badań nad Człowiekiem Laboratorium Badań nad Efektami Zdrowotnymi EPA USA, zlokalizowanego na terenie kampusu UNC-CH, został opublikowany jako Publikacja Rządu Stanów Zjednoczonych EPA-600/1-78-064 i znajduje się w aktach w biuro Komitetu UNC ds. Ochrony Praw Podmiotów Ludzkich. Stacja medyczna Zakładu Nauk o Człowieku obejmuje w pełni wyposażoną salę badań lekarskich, wózek ratunkowy kardiologiczny/oddechowy, salę rekonwalescencji, stanowisko pielęgniarki, poczekalnię oraz sale konferencyjne. Placówka jest obsługiwana przez wykwalifikowanych RN, a lekarz na miejscu jest dostępny, aby szybko zareagować na nagły wypadek medyczny. Atmosfera ekspozycji będzie wynosić około 40 + 10% RH i około 22 + 2 oC. DE będzie generowany z generatora diesla używanego do zasilania banku ładunków, który znajduje się poza ośrodkiem badań nad ludźmi, a następnie wprowadzany do komory ekspozycyjnej po różnych rozcieńczeniach czystym HEPA i przefiltrowanym węglem drzewnym i nawilżonym powietrzem, aby uzyskać stężenie w komorze do do 300 μg/m3. Analizator monitorujący rejestruje stężenie w czasie rzeczywistym. Ekspozycje zakończą się przy wartościach ≥ 400 µg/m3 podczas serii, w których docelowe narażenie wynosi 300 µg/m3 DE. Ta granica bezpieczeństwa zapobiegnie narażeniu inhalacyjnemu większemu niż 1080 µg, co zakłada, że ​​pacjent wdycha 2,7 m3 podczas 120-minutowej ekspozycji. Poziomy tlenku węgla (CO) i tlenków azotu (NOx; głównie NO i trochę NO2) będą utrzymywane poniżej 10 ppm CO, 15 ppm NO i 2,5 ppm NO2 lub narażenie zostanie zakończone. [OSHA 8-godzinna średnia ważona w czasie (TWA) dla tych substancji wynosi: CO=50 ppm; NO=25 ppm; NO2=5 ppm; Olej napędowy użyty do badań zostanie zakupiony jako komercyjne paliwo o bardzo niskiej zawartości siarki. Badani wejdą do komory ekspozycyjnej (około 6 stóp x 6 stóp x 8 stóp). Masa cząstek będzie mierzona w czasie rzeczywistym. Rozkładu wielkości cząstek nie można określać podczas każdego narażenia podmiotu, ale w regularnych odstępach czasu (np. co miesiąc), aby wykazać, że rozkład wielkości nie zmienia się radykalnie. Próbki filtracyjne będą również analizowane pod kątem składu chemicznego cząstek. Ekspozycja na ozon będzie prowadzona w komorze ze stali nierdzewnej (6 stóp x 6 stóp x 8 stóp) z ciągłym dopływem medium do ekspozycji. Ozon będzie stale monitorowany. Bezpośrednio po ekspozycji badani ponownie zostaną poddani spirometrii, odczytowi częstotliwości z monitora Holtera, punktacji objawów i ocenie parametrów życiowych.
8. Następnie zostanie pobrane do 80 ml krwi na morfologię/rozróżnienie, ocenę funkcji krzepnięcia, fagocytozy leukocytów krwi, cytokin, markerów powierzchniowych komórek oraz izolacji RNA do analizy mikromacierzy. Z osób narażonych na działanie 18Ozonu pobrano tylko 20 ml krwi w celu analizy znacznika 18O obecnego na komórkach krwi i wykonano pomiary spirometryczne po ekspozycji.

9. Osoby narażone na działanie 18Ozonu będą miały wykonaną bronchoskopię około 1 godziny po ekspozycji.

   Narażenie na 18Ozon i poddanie się bronchoskopii około godzinę później nie powinno zwiększać ryzyka dla pacjentów. Zakończyliśmy dwa wcześniejsze badania, w których osoby poddano bronchoskopii po ekspozycji na stężenia ozonu wyższe niż stosowane w tym badaniu i nie napotkały żadnych problemów. Inni opublikowali również badania, w których badani byli wystawieni na działanie ozonu, a godzinę później wykonywali bronchoskopię

10. Pacjenci zostaną następnie ocenieni i wypisani przez personel pielęgniarski.

Ekspozycja Dzień 2 (około 24 godziny po ekspozycji) Osoby poddane ekspozycji na 18O nie wrócą na Dzień 2

Podmiot przybędzie do US EPA HSF na:

1. Monitorowanie funkcji życiowych.
2. Punktacja objawów.
3. Nakłucie żyły: do 80 ml krwi zostanie pobrane w celu wykonania CBC/rozróżnienia, funkcji krzepnięcia, oceny funkcji fagocytarnej monocytów krwi, stanu zapalnego i markerów powierzchniowych komórek oraz izolacji RNA do analizy mikromacierzy.
4. Odczyt i usuwanie częstotliwości z monitora Holtera
5. Spirometria
6. Bronchoskopia. Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, w tym ocenie pod kątem przydatności do przeznosowej bronchoskopii światłowodowej w Ośrodku Badań nad Człowiekiem przez pulmonologa certyfikowanego przez komisję lub uprawnionego do niej pulmonologa.

Przed zabiegiem badani wykonają spirometrię (jak wyżej); bronchoskopia nie zostanie wykonana, jeśli czynność płuc nie spełnia zalecanego poziomu sprawności (wytyczne NIH; FEV1 ≥ 60% wartości należnej). Przed bronchoskopią mała rurka (IV) zostanie umieszczona w żyle w celu potencjalnego zastosowania w podawaniu płynów. Osobnicy otrzymają wziewny albuterol przed bronchoskopią według uznania lekarza pulmonologa przeprowadzającego procedurę. Bronchoskopia z płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym i biopsją szczoteczkową zostanie przeprowadzona przez licencjonowanego lekarza, który posiada certyfikat Komisji lub kwalifikuje się do Komisji w dziedzinie medycyny pulmonologicznej i ma doświadczenie w wykonywaniu bronchoskopii światłowodowej. Lekarzowi będzie asystował co najmniej jeden R.N doświadczony w bronchoskopii. Pacjenci będą ściśle monitorowani podczas całej procedury w następujący sposób: 1) Elektrody na klatkę piersiową do ciągłego elektrokardiogramu, 2) Pulsoksymetria krwi tętniczej, oraz 3) monitorowanie ciśnienia krwi za pomocą elektronicznego sfigmomanometru. Pacjentom można podać premedykację dożylną atropiną (0,6 mg), aby zapobiec bradykardii i niedociśnieniu, które mogą wynikać ze stymulacji nerwu błędnego wywołanej przez przejście bronchoskopu przez krtań pacjenta i zminimalizować ilość wydzieliny w drogach oddechowych. Podczas zabiegu zostanie podany tlen do nosa. W żadnym momencie podczas bronchoskopii nie podaje się środków uspokajających i/lub narkotycznych. Stwierdziliśmy, że premedykacja środkami uspokajającymi (midazolam) lub opiatami (demerol) nie jest wymagana w przypadku pacjentów poddanych bronchoskopii badawczej. Unikanie tych leków zmniejsza ryzyko zabiegu i znacznie skraca czas rekonwalescencji po zabiegu. Neosynefryna zostanie użyta do udrażnienia przewodów nosowych, a następnie płukania gardła roztworem lidokainy przez kilka sekund w celu znieczulenia gardła. Następnie pacjent wącha (wciąga) niewielką ilość żelu z lidokainą przez jedno nozdrze, aby znieczulić nos i tylną część gardła. Końcówka Q z galaretką z lidokainą zostanie delikatnie wprowadzona do nosa, aby upewnić się, że jest on całkowicie zdrętwiały przed włożeniem bronchoskopu. Miejscowe znieczulenie lidokainą zostanie podane do krtani i dolnych dróg oddechowych przez bronchoskop, aby zapewnić pacjentowi komfort i zapobiec kaszlowi, z maksymalną dawką 15 ml 2% roztworu lidokainy (360 mg lidokainy). dolną tchawicę oraz prawe i lewe oskrzela główne. Pędzelek cytologiczny (Bronchoscope Cytology Brush; Bard, Tewksbury, MA) nakłada się na obszar pod bezpośrednią wizualizacją. W przypadku pojedynczego szczotkowania wykonuje się sześć przejść, każde z liniowym przesunięciem o około 2-5 cm, za pomocą szczoteczki wzdłuż powierzchni wewnątrzoskrzelowej. Wykonane zostanie płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe prawego płata środkowego przy użyciu łącznej objętości do 250 cm3 sterylnej soli fizjologicznej 0,9%; od jednej do 5 podwielokrotności po 50 cm3 każda zostanie wstrzyknięta i natychmiast zassana przez kanał w bronchoskopie za pomocą strzykawki.

Osoby badane są obserwowane i monitorowane przez minimum 1 do 2 godzin po zabiegu w stacji medycznej na miejscu przez dyplomowaną pielęgniarkę pod nadzorem lekarza. W momencie wypisu osoby będą wolne od objawów. Co najmniej 2 lekarzy, w tym odpowiedzialny bronchoskopista, będzie dostępnych (24 godziny na dobę) dla pacjentów, u których wystąpią jakiekolwiek objawy po wypisie. Pacjent zostaje wypisany przez lekarza i otrzymuje nazwiska i numery telefonów bronchoskopisty i jednego innego lekarza. Z pacjentem kontaktuje się 24 godziny po bronchoskopii, aby zapytać o wszelkie niepożądane skutki.

Pacjenci wrócą do US EPA HSF na dodatkowe sesje narażenia i bronchoskopie po narażeniu (kontrola powietrza, ozon lub spaliny z silnika Diesla) po minimalnym odstępie czasu wynoszącym dwa tygodnie.

Ramię badania 2 — bronchoskopia 1 h po ekspozycji (TYLKO osoby zdrowe)

Dzień ekspozycji 1

Osoby badane będą dwukrotnie narażone na działanie ozonu i czystego powietrza, w odstępie co najmniej dwóch tygodni (będą to sesje ekspozycyjne 1-wizytowe).

1. Osoby badane zostaną poproszone o przybycie na miejsce badania nie wcześniej niż o godzinie 8:00 i zostaną poddane ocenie parametrów życiowych (temperatura, puls, częstość oddechów i ciśnienie krwi) oraz nasyceniu tlenem.
2. Każdej kobiecie, która może zajść w ciążę, zostaną wykonane testy ciążowe.
3. Jednostka telemetryczna zostanie podłączona do monitorowania pracy serca.
4. Wyjściowa spirometria
5. Blokada soli fizjologicznej zostanie umieszczona w ramieniu pacjenta w ramach przygotowań do podawania płynów dożylnych po ekspozycji.
6. Sesje ekspozycyjne: Ekspozycja na ozon lub czyste powietrze będzie prowadzona w komorze ekspozycyjnej w EPA Human Studies Facility na terenie kampusu UNC. Każda osoba będzie narażona na działanie ozonu o stężeniu do 0,3 ppm lub czystego powietrza przez 2 godziny. Zawodnicy zaczną ćwiczyć na rowerze stacjonarnym. Każda sesja ćwiczeń będzie składać się z 15-minutowego interwału ćwiczeń na poziomie do 25 L/m2/BSA, po którym nastąpi 15-minutowy okres odpoczynku. Wentylację minutową można mierzyć podczas każdego okresu ćwiczeń. Ciągłe tętno i rytm oraz nasycenie tlenem będą monitorowane odpowiednio za pomocą telemetrii i pulsoksymetrii. Ciśnienie krwi może być monitorowane z przerwami. Badani będą mogli w każdej chwili zakończyć ekspozycję i opuścić komorę. Wskazania do przerwania narażenia obejmują znaczną niewydolność oddechową lub duszność, ból w klatce piersiowej lub dusznicę bolesną, znaczne zaburzenia rytmu serca, bladość, ataksję lub większy niż 5-punktowy spadek nasyconego tlenu (lub spadek poniżej 89%). Będą oni stale monitorowani przez przeszkolony personel, a lekarz jest na wezwanie, gdy pacjent przechodzi zabieg w placówce. Szczegółowy opis obiektów fizycznych w Wydziale Badań nad Człowiekiem Laboratorium Badań nad Efektami Zdrowotnymi EPA USA, zlokalizowanego na terenie kampusu UNC-CH, został opublikowany jako Publikacja Rządu Stanów Zjednoczonych EPA-600/1-78-064 i znajduje się w aktach w biuro Komitetu UNC ds. Ochrony Praw Podmiotów Ludzkich. Stacja medyczna Zakładu Nauk o Człowieku obejmuje w pełni wyposażoną salę badań lekarskich, wózek ratunkowy kardiologiczny/oddechowy, salę rekonwalescencji, stanowisko pielęgniarki, poczekalnię oraz sale konferencyjne. Placówka jest obsługiwana przez wykwalifikowanych RN, a lekarz na miejscu jest dostępny, aby szybko zareagować na nagły wypadek medyczny. Atmosfera ekspozycji będzie wynosić około 40 + 10% RH i około 22 + 2 oC. Ekspozycja na ozon będzie prowadzona w komorze ze stali nierdzewnej (6 stóp x 6 stóp x 8 stóp) z ciągłym dopływem medium do ekspozycji. Ozon będzie stale monitorowany. Bezpośrednio po ekspozycji osoby ponownie zostaną poddane spirometrii i ocenie parametrów życiowych.
7. Płyny dożylne zostaną podane przed bronchoskopią w celu zapewnienia odpowiedniego nawodnienia pacjenta
8. Osobnicy będą mieli wykonaną bronchoskopię około 1 godziny po ekspozycji. Poddanie się bronchoskopii około jednej godziny po ekspozycji nie powinno zwiększać ryzyka dla pacjentów. Zakończyliśmy dwa wcześniejsze badania, w których osoby poddano bronchoskopii po ekspozycji na stężenia ozonu wyższe niż stosowane w tym badaniu i nie napotkały żadnych problemów. Inni opublikowali również badania, w których badani byli wystawieni na działanie ozonu, a godzinę później wykonywali bronchoskopię.

Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, w tym ocenie pod kątem przydatności do przeznosowej bronchoskopii światłowodowej w Ośrodku Badań nad Człowiekiem przez pulmonologa certyfikowanego przez komisję lub uprawnionego do niej pulmonologa. Przed zabiegiem badani wykonają spirometrię (jak wyżej); bronchoskopia nie zostanie wykonana, jeśli czynność płuc nie spełnia zalecanego poziomu sprawności (wytyczne NIH; FEV1 ≥ 60% wartości należnej). Bronchoskopia z płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym i biopsją szczoteczkową zostanie przeprowadzona przez licencjonowanego lekarza, który posiada certyfikat Komisji lub kwalifikuje się do Komisji w dziedzinie medycyny pulmonologicznej i ma doświadczenie w wykonywaniu bronchoskopii światłowodowej. Lekarzowi będzie asystował co najmniej jeden R.N doświadczony w bronchoskopii. Pacjenci będą ściśle monitorowani podczas całej procedury w następujący sposób: 1) Elektrody na klatkę piersiową do ciągłego elektrokardiogramu, 2) Pulsoksymetria krwi tętniczej, oraz 3) monitorowanie ciśnienia krwi za pomocą elektronicznego sfigmomanometru. Pacjentom można podać premedykację dożylną atropiną (0,6 mg), aby zapobiec bradykardii i niedociśnieniu, które mogą wynikać ze stymulacji nerwu błędnego wywołanej przez przejście bronchoskopu przez krtań pacjenta i zminimalizować ilość wydzieliny w drogach oddechowych. Podczas zabiegu zostanie podany tlen do nosa. W żadnym momencie podczas bronchoskopii nie podaje się środków uspokajających i/lub narkotycznych. Stwierdziliśmy, że premedykacja środkami uspokajającymi (midazolam) lub opiatami (demerol) nie jest wymagana w przypadku pacjentów poddanych bronchoskopii badawczej. Unikanie tych leków zmniejsza ryzyko zabiegu i znacznie skraca czas rekonwalescencji po zabiegu. Neosynefryna zostanie użyta do udrażnienia przewodów nosowych, a następnie płukania gardła roztworem lidokainy przez kilka sekund w celu znieczulenia gardła. Następnie pacjent wącha (wciąga) niewielką ilość żelu z lidokainą przez jedno nozdrze, aby znieczulić nos i tylną część gardła. Końcówka Q z galaretką z lidokainą zostanie delikatnie wprowadzona do nosa, aby upewnić się, że jest on całkowicie zdrętwiały przed włożeniem bronchoskopu. Miejscowe znieczulenie lidokainą zostanie podane do krtani i dolnych dróg oddechowych przez bronchoskop, aby zapewnić pacjentowi komfort i zapobiec kaszlowi, z maksymalną dawką 15 ml 2% roztworu lidokainy (360 mg lidokainy). dolną tchawicę oraz prawe i lewe oskrzela główne. Pędzelek cytologiczny (Bronchoscope Cytology Brush; Bard, Tewksbury, MA) nakłada się na obszar pod bezpośrednią wizualizacją. W przypadku pojedynczego szczotkowania wykonuje się sześć przejść, każde z liniowym przesunięciem o około 2-5 cm, za pomocą szczoteczki wzdłuż powierzchni wewnątrzoskrzelowej. Wykonane zostanie płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe prawego płata środkowego przy użyciu łącznej objętości do 250 cm3 sterylnej soli fizjologicznej 0,9%; od jednej do 5 podwielokrotności po 50 cm3 każda zostanie wstrzyknięta i natychmiast zassana przez kanał w bronchoskopie za pomocą strzykawki.

Osoby badane są obserwowane i monitorowane przez minimum 1 do 2 godzin po zabiegu w stacji medycznej na miejscu przez dyplomowaną pielęgniarkę pod nadzorem lekarza. W momencie wypisu pacjenci będą wolni od objawów i będą w stanie oddać mocz. Co najmniej 2 lekarzy, w tym odpowiedzialny bronchoskopista, będzie dostępnych (24 godziny na dobę) dla pacjentów, u których wystąpią jakiekolwiek objawy po wypisie. Pacjent zostaje wypisany przez lekarza i otrzymuje nazwiska i numery telefonów bronchoskopisty i jednego innego lekarza. Z pacjentem kontaktuje się 24 godziny po bronchoskopii, aby zapytać o wszelkie niepożądane skutki.

Pacjenci wrócą do US EPA HSF na dodatkowe sesje ekspozycji i bronchoskopie po ekspozycji (kontrola powietrza lub ozon) po minimalnym odstępie czasu wynoszącym dwa tygodnie.

Przewidujemy przeprowadzenie kilku procedur klinicznych w trakcie tego badania, które obejmują pierwszorzędowe, drugorzędowe i eksploracyjne punkty końcowe. Niewykluczone jednak, że nie wszystkie zabiegi będą wykonywane na każdy temat. Jeśli nie będziemy w stanie przeprowadzić procedury z powodu problemu badacza (takiego jak między innymi awarie budynków/sprzętu, opóźnienia pogodowe lub problemy z personelem), wówczas pacjent otrzyma rekompensatę za wspomnianą procedurę (procedury) i poświęcony czas dzień i może zostać przesunięty.