Pharmacogenomics of Antiplatelet Response - I (PARes-I)
2016년 11월 10일 업데이트: Rehan Qayyum, Johns Hopkins University
PHARMACOGENOMICS OF ANTI-PLATELET RESPONSE - I
This clinical trial is examining the role of genetic polymorphism on the effect of clopidogrel (with or without aspirin) on platelet response in persons at high-risk for myocardial infarction or stroke due to family history of early-onset coronary artery disease.
연구 개요
상세 설명
The main goal of this study is to explore the impact of the PEAR1 genetic variant (rs12041331) on responsiveness to clopidogrel.
The investigators will further assess the role of other genetic variants in determining the response to single or dual anti-platelet therapy.
Apparently healthy subjects (N= 2108) from high-risk families are being (a) identified from a proband with early-onset CAD and (b) genotyped on the Illumina 1 million platform, with imputation to 2.5 million single nucleotide polymorphisms.
The investigators plan to characterize the variance in platelet aggregation to multiple agonists (ADP, collagen, and arachidonic acid) after 1-week therapy with clopidogrel in a high-risk subset of GeneSTAR subjects (N=100).
The investigators further plan to determine the extent to which variants identified in the PEAR1 gene modify platelet responsiveness to inhibition by clopidogrel in this high-risk subset.
In addition, the investigators aim is to determine the extent to which variants in other recently discovered genes, by themselves, and in combination with PEAR1, modify platelet responsiveness to clopidogrel alone and with aspirin in this high-risk subset.
Lastly, the investigators also want to determine what changes in platelet mRNA are produced by aspirin alone and by aspirin with clopidogrel.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
45년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
Inclusion Criteria:
- Participants from the GeneSTAR cohort
- Unaffected with no overt coronary artery disease or serious vascular event (stroke or peripheral vascular disease diagnosis
- Presence of an occult coronary artery disease phenotype as defined by coronary artery calcium scores about the MESA (Multiethnic Study of Atherosclerosis) 75th percentile for age sex, and race or ≥ 1 stenoses in any of the major coronary arteries or main branches of > 50%, or coronary plaque volumetric scores above our own 75th percentile, or any combination on cardiac computed tomographic angiography (performed recently as part of the GeneSTAR study and present for all persons being recruited)/
- Presence of occult cerebrovascular disease defined as presence of white matter hyperintensities (WMH) thought to represent ischemic small vessel cerebrovascular disease, and /or the presence of lacunes (old small strokes), or the presence of an Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC) silent stroke score on a visual analogue scales of 4 or more (on a scale of 0-9).
- Women who are postmenopausal.
- Women who use a reliable contraceptive method; a reliable contraceptive method will be defined as personal history of tubal ligation, ongoing use of intra-uterine device, or ongoing use of oral contraceptive pills.
Exclusion Criteria:
- Presence of any CAD or stroke, transient ischemic attacks, peripheral arterial disease
- Persons taking aspirin, NSAIDS, or any anti-coagulants who are medically unable to stop them for a two week pre-trial
- A history of allergy to aspirin or clopidogrel
- Weight < 60kg
- Age < 45 and > 75 years of age
- A history of recent or any active bleeding
- Serious or current co-morbidity (AIDS, cancer)
- Pregnant women as determined by urine dipstick pregnancy test
- Any aneurysms on cranial magnetic resonance imaging/magnetic resonance angiography (obtained recently in the GeneSTAR participants)
- Blood pressure above >=159/95mmHg
- History of a gastric or duodenal ulcer, or significant gastrointestinal disease, like regional enteritis
- Mental incompetence to make a decision to participate (developmentally disabled, and persons with diagnosed psychiatric disorders-documented in primary care records).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: Clopidogrel
Clopidogrel 75 mg daily by mouth for 1 week then Clopidogrel 75 mg daily with aspirin 81 mg daily
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매일 클로피도그렐 75mg
다른 이름들:
매일 아스피린 81mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Difference in ADP-induced Platelet Aggregation
기간: at baseline and at 1 week
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ADP-induced platelet aggregation will be measured using impedance aggregometry in whole blood before and after 1-week of clopidogrel.
The difference between the baseline and after clopidogrel therapy will be determined.
Higher impedance represent higher platelet aggregation.
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at baseline and at 1 week
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Difference in Arachidonic Acid-induced Platelet Aggregation
기간: At baseline and after 1-week
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Arachidonic Acid-induced platelet aggregation will be measured using impedance aggregometry in whole blood before and after 1-week of clopidogrel.
The difference between the baseline and after clopidogrel therapy will be determined
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At baseline and after 1-week
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Difference in Collagen-induced Platelet Aggregation
기간: At Baseline and at 1 week
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Collagen-induced platelet aggregation will be measured using impedance aggregometry in whole blood before and after 1-week of clopidogrel.
The difference between the baseline and after clopidogrel therapy will be determined
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At Baseline and at 1 week
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Changes in Platelet Transcriptome With Clopidogrel
기간: At baseline and at 1 week
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Platelet transcriptome will be examined before and after 1 week of therapy with clopidogrel and differences will be determined
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At baseline and at 1 week
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Rehan Qayyum, MD, Johns Hopkins University
간행물 및 유용한 링크
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유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 3월 19일
처음 게시됨 (추정)
2013년 3월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2017년 1월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 11월 10일
마지막으로 확인됨
2016년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- K23HL105897-PARes-I
- K23HL105897 (미국 NIH 보조금/계약)
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