Pharmacogenomics of Antiplatelet Response - I (PARes-I)
2016年11月10日 更新者:Rehan Qayyum、Johns Hopkins University
PHARMACOGENOMICS OF ANTI-PLATELET RESPONSE - I
This clinical trial is examining the role of genetic polymorphism on the effect of clopidogrel (with or without aspirin) on platelet response in persons at high-risk for myocardial infarction or stroke due to family history of early-onset coronary artery disease.
調査の概要
詳細な説明
The main goal of this study is to explore the impact of the PEAR1 genetic variant (rs12041331) on responsiveness to clopidogrel.
The investigators will further assess the role of other genetic variants in determining the response to single or dual anti-platelet therapy.
Apparently healthy subjects (N= 2108) from high-risk families are being (a) identified from a proband with early-onset CAD and (b) genotyped on the Illumina 1 million platform, with imputation to 2.5 million single nucleotide polymorphisms.
The investigators plan to characterize the variance in platelet aggregation to multiple agonists (ADP, collagen, and arachidonic acid) after 1-week therapy with clopidogrel in a high-risk subset of GeneSTAR subjects (N=100).
The investigators further plan to determine the extent to which variants identified in the PEAR1 gene modify platelet responsiveness to inhibition by clopidogrel in this high-risk subset.
In addition, the investigators aim is to determine the extent to which variants in other recently discovered genes, by themselves, and in combination with PEAR1, modify platelet responsiveness to clopidogrel alone and with aspirin in this high-risk subset.
Lastly, the investigators also want to determine what changes in platelet mRNA are produced by aspirin alone and by aspirin with clopidogrel.
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
45年~75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Participants from the GeneSTAR cohort
- Unaffected with no overt coronary artery disease or serious vascular event (stroke or peripheral vascular disease diagnosis
- Presence of an occult coronary artery disease phenotype as defined by coronary artery calcium scores about the MESA (Multiethnic Study of Atherosclerosis) 75th percentile for age sex, and race or ≥ 1 stenoses in any of the major coronary arteries or main branches of > 50%, or coronary plaque volumetric scores above our own 75th percentile, or any combination on cardiac computed tomographic angiography (performed recently as part of the GeneSTAR study and present for all persons being recruited)/
- Presence of occult cerebrovascular disease defined as presence of white matter hyperintensities (WMH) thought to represent ischemic small vessel cerebrovascular disease, and /or the presence of lacunes (old small strokes), or the presence of an Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC) silent stroke score on a visual analogue scales of 4 or more (on a scale of 0-9).
- Women who are postmenopausal.
- Women who use a reliable contraceptive method; a reliable contraceptive method will be defined as personal history of tubal ligation, ongoing use of intra-uterine device, or ongoing use of oral contraceptive pills.
Exclusion Criteria:
- Presence of any CAD or stroke, transient ischemic attacks, peripheral arterial disease
- Persons taking aspirin, NSAIDS, or any anti-coagulants who are medically unable to stop them for a two week pre-trial
- A history of allergy to aspirin or clopidogrel
- Weight < 60kg
- Age < 45 and > 75 years of age
- A history of recent or any active bleeding
- Serious or current co-morbidity (AIDS, cancer)
- Pregnant women as determined by urine dipstick pregnancy test
- Any aneurysms on cranial magnetic resonance imaging/magnetic resonance angiography (obtained recently in the GeneSTAR participants)
- Blood pressure above >=159/95mmHg
- History of a gastric or duodenal ulcer, or significant gastrointestinal disease, like regional enteritis
- Mental incompetence to make a decision to participate (developmentally disabled, and persons with diagnosed psychiatric disorders-documented in primary care records).
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:Clopidogrel
Clopidogrel 75 mg daily by mouth for 1 week then Clopidogrel 75 mg daily with aspirin 81 mg daily
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クロピドグレル1日75mg
他の名前:
アスピリン 81mg/日
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Difference in ADP-induced Platelet Aggregation
時間枠:at baseline and at 1 week
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ADP-induced platelet aggregation will be measured using impedance aggregometry in whole blood before and after 1-week of clopidogrel.
The difference between the baseline and after clopidogrel therapy will be determined.
Higher impedance represent higher platelet aggregation.
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at baseline and at 1 week
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
Difference in Arachidonic Acid-induced Platelet Aggregation
時間枠:At baseline and after 1-week
|
Arachidonic Acid-induced platelet aggregation will be measured using impedance aggregometry in whole blood before and after 1-week of clopidogrel.
The difference between the baseline and after clopidogrel therapy will be determined
|
At baseline and after 1-week
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Difference in Collagen-induced Platelet Aggregation
時間枠:At Baseline and at 1 week
|
Collagen-induced platelet aggregation will be measured using impedance aggregometry in whole blood before and after 1-week of clopidogrel.
The difference between the baseline and after clopidogrel therapy will be determined
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At Baseline and at 1 week
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Changes in Platelet Transcriptome With Clopidogrel
時間枠:At baseline and at 1 week
|
Platelet transcriptome will be examined before and after 1 week of therapy with clopidogrel and differences will be determined
|
At baseline and at 1 week
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者:Rehan Qayyum, MD、Johns Hopkins University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年10月1日
一次修了 (実際)
2014年6月1日
研究の完了 (実際)
2014年6月1日
試験登録日
最初に提出
2013年3月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月19日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年11月10日
最終確認日
2016年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- K23HL105897-PARes-I
- K23HL105897 (米国 NIH グラント/契約)
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