Pharmacogenomics of Antiplatelet Response - I (PARes-I)
10 ноября 2016 г. обновлено: Rehan Qayyum, Johns Hopkins University
PHARMACOGENOMICS OF ANTI-PLATELET RESPONSE - I
This clinical trial is examining the role of genetic polymorphism on the effect of clopidogrel (with or without aspirin) on platelet response in persons at high-risk for myocardial infarction or stroke due to family history of early-onset coronary artery disease.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
The main goal of this study is to explore the impact of the PEAR1 genetic variant (rs12041331) on responsiveness to clopidogrel.
The investigators will further assess the role of other genetic variants in determining the response to single or dual anti-platelet therapy.
Apparently healthy subjects (N= 2108) from high-risk families are being (a) identified from a proband with early-onset CAD and (b) genotyped on the Illumina 1 million platform, with imputation to 2.5 million single nucleotide polymorphisms.
The investigators plan to characterize the variance in platelet aggregation to multiple agonists (ADP, collagen, and arachidonic acid) after 1-week therapy with clopidogrel in a high-risk subset of GeneSTAR subjects (N=100).
The investigators further plan to determine the extent to which variants identified in the PEAR1 gene modify platelet responsiveness to inhibition by clopidogrel in this high-risk subset.
In addition, the investigators aim is to determine the extent to which variants in other recently discovered genes, by themselves, and in combination with PEAR1, modify platelet responsiveness to clopidogrel alone and with aspirin in this high-risk subset.
Lastly, the investigators also want to determine what changes in platelet mRNA are produced by aspirin alone and by aspirin with clopidogrel.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 45 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Participants from the GeneSTAR cohort
- Unaffected with no overt coronary artery disease or serious vascular event (stroke or peripheral vascular disease diagnosis
- Presence of an occult coronary artery disease phenotype as defined by coronary artery calcium scores about the MESA (Multiethnic Study of Atherosclerosis) 75th percentile for age sex, and race or ≥ 1 stenoses in any of the major coronary arteries or main branches of > 50%, or coronary plaque volumetric scores above our own 75th percentile, or any combination on cardiac computed tomographic angiography (performed recently as part of the GeneSTAR study and present for all persons being recruited)/
- Presence of occult cerebrovascular disease defined as presence of white matter hyperintensities (WMH) thought to represent ischemic small vessel cerebrovascular disease, and /or the presence of lacunes (old small strokes), or the presence of an Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC) silent stroke score on a visual analogue scales of 4 or more (on a scale of 0-9).
- Women who are postmenopausal.
- Women who use a reliable contraceptive method; a reliable contraceptive method will be defined as personal history of tubal ligation, ongoing use of intra-uterine device, or ongoing use of oral contraceptive pills.
Exclusion Criteria:
- Presence of any CAD or stroke, transient ischemic attacks, peripheral arterial disease
- Persons taking aspirin, NSAIDS, or any anti-coagulants who are medically unable to stop them for a two week pre-trial
- A history of allergy to aspirin or clopidogrel
- Weight < 60kg
- Age < 45 and > 75 years of age
- A history of recent or any active bleeding
- Serious or current co-morbidity (AIDS, cancer)
- Pregnant women as determined by urine dipstick pregnancy test
- Any aneurysms on cranial magnetic resonance imaging/magnetic resonance angiography (obtained recently in the GeneSTAR participants)
- Blood pressure above >=159/95mmHg
- History of a gastric or duodenal ulcer, or significant gastrointestinal disease, like regional enteritis
- Mental incompetence to make a decision to participate (developmentally disabled, and persons with diagnosed psychiatric disorders-documented in primary care records).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Clopidogrel
Clopidogrel 75 mg daily by mouth for 1 week then Clopidogrel 75 mg daily with aspirin 81 mg daily
|
Клопидогрел 75 мг в день
Другие имена:
Аспирин 81 мг в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Difference in ADP-induced Platelet Aggregation
Временное ограничение: at baseline and at 1 week
|
ADP-induced platelet aggregation will be measured using impedance aggregometry in whole blood before and after 1-week of clopidogrel.
The difference between the baseline and after clopidogrel therapy will be determined.
Higher impedance represent higher platelet aggregation.
|
at baseline and at 1 week
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Difference in Arachidonic Acid-induced Platelet Aggregation
Временное ограничение: At baseline and after 1-week
|
Arachidonic Acid-induced platelet aggregation will be measured using impedance aggregometry in whole blood before and after 1-week of clopidogrel.
The difference between the baseline and after clopidogrel therapy will be determined
|
At baseline and after 1-week
|
|
Difference in Collagen-induced Platelet Aggregation
Временное ограничение: At Baseline and at 1 week
|
Collagen-induced platelet aggregation will be measured using impedance aggregometry in whole blood before and after 1-week of clopidogrel.
The difference between the baseline and after clopidogrel therapy will be determined
|
At Baseline and at 1 week
|
|
Changes in Platelet Transcriptome With Clopidogrel
Временное ограничение: At baseline and at 1 week
|
Platelet transcriptome will be examined before and after 1 week of therapy with clopidogrel and differences will be determined
|
At baseline and at 1 week
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rehan Qayyum, MD, Johns Hopkins University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 марта 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 марта 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 марта 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 января 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Коронарная болезнь
- Ишемическая болезнь сердца
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Антагонисты пуринергических рецепторов P2Y
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р2
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Аспирин
- Клопидогрел
Другие идентификационные номера исследования
- K23HL105897-PARes-I
- K23HL105897 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .