지속적으로 정상 ALT를 보이는 만성 B형 간염 환자를 위한 엔테카비르

제목 : 만성 B형 간염 바이러스 감염 및 Alanine Aminotransferase가 지속적으로 정상인 환자에서 엔테카비르의 효능을 평가하는 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구 적응증 : ALT가 지속적으로 정상인 만성 B형 간염 바이러스 감염

목표:

1차 목적 만성 B형 간염 바이러스 감염 및 지속적으로 정상 ALT 환자의 간 조직학 개선에 대한 엔테카비르(ETV)의 효능을 평가합니다.

1차 종점은 괴사 염증 점수의 개선(Knodell HAI 점수에서 ≥ 2점 감소) 및 섬유증의 악화 없음(Knodell 점수에서 ≥ 1점 증가)으로 정의되는 조직학적 종점을 달성한 각 치료 그룹의 피험자의 비율을 비교하는 것입니다. 섬유증 점수), 기준선과 비교하여 52주에.

보조 목표

52주차, 104주차, 156주차 및 투약 후 24주차에 다음 목표를 가진 각 치료군에서 대상체의 비율을 비교하기 위해:

1. Roche TaqMan® HBV 테스트로 검출할 수 없는 HBV DNA(검출 한계 60 IU/mL); PCR에 의한 HBV DNA도 연속 매개변수로 평가됩니다.
2. 기준선에서 HBV DNA 감소.

연구 설계 이것은 3년 전향적 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 등록된 피험자는 HBeAg 상태(HBeAg 양성 및 HBeAg 음성)에 따라 할당된 다음 ETV 또는 위약 그룹으로 무작위 배정됩니다.

ETV 그룹: 1년차: ETV 0.5mg qd, 이후 2년차, 3년차에 ETV 0.5mg qd 시작 위약 gr: 1년차: 위약, 이후 2년차, 3년차 ETV 0.5mg 시작

ETV 투여량: 0.5 mg/day 선별검사 기간: 6주 간 생검 시기: 기준선, 52주차, 156주차 환자 수 130명(1:1)

연구 기간 2007년 11월 ~ 2011년 5월 약물 투여 경로: 경구 투여량: ETV 0.5mg/일 유사한 위약

통계 분석 샘플 크기 결정:

위약과 비교하여 엔테카비르의 효능 평가가 계획되어 있습니다. 위약에 대한 엔테카비르의 우월성에 대한 시험은 임상적으로 중요한 더 큰 조직학적 개선이 있는 경우 우월성을 입증할 높은 검정력을 가지고 수행됩니다. 1년 후 조직학적 개선은 엔테카비르 치료의 50%, 위약 치료의 25%로 추정됩니다. 따라서 5%의 오차와 90%의 신뢰 수준을 위해서는 47개의 표본 크기가 필요합니다. 마지막으로 환자의 탈퇴로 인해 각 팔에 65명의 환자를 등록하는 것이 적절할 것으로 추정합니다.

통계적 분석 그의 표준 오차 및 95% 신뢰 구간과 함께 조직학적 종점(엔테카비르-위약)에 대한 반응률의 차이가 계산될 것이다. 예후 변수[예: 성별 및 HBV DNA 수준]을 조직학적 종점에 대해 수행할 것입니다.

Knodell 점수에서 52주 및 156주에 기준선으로부터의 변화도 연속 매개변수로 요약됩니다. 2차 효능 변수도 요약하고 치료 그룹 간에 비교할 것입니다.