Entekawir dla pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z utrzymującą się prawidłową aktywnością AlAT

TYTUŁ: Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kontrolne placebo oceniające skuteczność entekawiru u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i trwale prawidłową aktywnością aminotransferazy alaninowej WSKAZANIE: Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B z utrzymującą się prawidłową aktywnością AlAT

CELE:

Główny cel Ocena skuteczności entekawiru (ETV) w poprawie histologii wątroby u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i utrzymującą się prawidłową aktywnością AlAT.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest porównanie odsetka pacjentów w każdej leczonej grupie, którzy osiągnęli histologiczny punkt końcowy, zdefiniowany jako poprawa wyniku martwiczo-zapalnego (spadek o ≥ 2 punkty w skali Knodella HAI) i brak pogorszenia zwłóknienia (wzrost o ≥ 1 punkt w skali Knodella wskaźnik zwłóknienia) w 52. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową.

Cele drugorzędne

Porównanie odsetka pacjentów w każdej grupie terapeutycznej z następującymi celami w 52, ​​104 i 156 tygodniu oraz 24 tygodnie po podaniu dawki:

1. niewykrywalne DNA HBV testem Roche TaqMan® HBV (granica wykrywalności 60 IU/mL); DNA HBV metodą PCR będzie również oceniane jako parametr ciągły;
2. Redukcja DNA HBV w stosunku do linii podstawowej.

PROJEKT BADANIA Jest to 3-letnie, prospektywne, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo. Zarejestrowani pacjenci zostaną przydzieleni zgodnie ze statusem HBeAg (HBeAg-dodatni i HBeAg-ujemny), a następnie losowo przydzieleni do grupy ETV lub placebo.

Grupa ETV: 1 rok: ETV 0,5 mg qd, następnie otwarcie z ETV 0,5 mg qd przez 2, 3 rok Placebo gr: 1 rok: placebo, następnie otwarcie z ETV 0,5 mg qd przez 2, 3 rok

Dawka ETV: 0,5 mg/dobę Okres badania przesiewowego: 6 tygodni Termin wykonania biopsji wątroby: początek, 52 tydzień, 156 tydzień LICZBA PACJENTÓW 130 (1:1)

OKRES BADAŃ LISTOPAD 2007 ~ MAJ 2011 PODAWANIE LEKÓW Droga: doustna Dawka: ETV 0,5 mg/dobę Porównywalne placebo

ANALIZA STATYSTYCZNA Określenie liczebności próby:

Planowana jest ocena skuteczności entekawiru w porównaniu z placebo. Zostanie przeprowadzony test wyższości entekawiru nad placebo, który ma dużą moc do wykazania wyższości, jeśli wystąpią większe zmiany histologiczne o znaczeniu klinicznym. Poprawę histologiczną po roku ocenia się na 50% w przypadku leczenia entekawirem i 25% w przypadku placebo. Zatem wielkość próby 47 będzie wymagana dla 90% poziomu ufności z 5% błędem. Na koniec szacujemy, że właściwe będzie włączenie 65 pacjentów do każdego ramienia ze względu na prawdopodobne wycofanie się pacjentów.

Analizy statystyczne Obliczona zostanie różnica we wskaźnikach odpowiedzi dla histologicznego punktu końcowego (entekawir-placebo) wraz z błędem standardowym i 95% przedziałem ufności. Analizy podzbioru zdefiniowane przez zmienne prognostyczne [np. płeć i poziom HBV DNA] dla histologicznego punktu końcowego.

Zmiana od punktu początkowego w 52. i 156. tygodniu w skali Knodella również zostanie podsumowana jako parametr ciągły. Podsumowane i porównane zostaną również drugorzędowe zmienne skuteczności.