Entecavir for kronisk hepatitt B-pasienter med vedvarende normal ALAT

TITTEL: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollstudie som evaluerer effekten av Entecavir hos pasienter med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon og vedvarende normal alaninaminotransferase INDIKASJON: Kronisk hepatitt B-virusinfeksjon med vedvarende normal ALT

MÅL :

Hovedmål Å evaluere effekten av entecavir (ETV) for å forbedre leverens histologi hos pasienter med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon og vedvarende normal ALAT.

Det primære endepunktet er å sammenligne andelen av forsøkspersoner i hver behandlingsgruppe som oppnår det histologiske endepunktet, definert som forbedring i nekroinflammatorisk skår (≥ 2 poeng nedgang i Knodell HAI-skår) og ingen forverring av fibrose (≥ 1 poeng økning i Knodell fibrose-score), ved uke 52 sammenlignet med baseline.

Sekundære mål

For å sammenligne andelen forsøkspersoner i hver behandlingsgruppe med følgende mål ved uke 52, uke 104 og uke 156, og etter dosering 24 uker:

1. Upåviselig HBV-DNA ved Roche TaqMan® HBV-test (deteksjonsgrense 60 IE/mL); HBV DNA ved PCR vil også bli evaluert som en kontinuerlig parameter;
2. Reduksjonen av HBV DNA fra baseline.

STUDIEDESIGN Dette er en 3-årig prospektiv randomisert, dobbeltblind placebokontrollstudie. Påmeldte forsøkspersoner vil bli allokert i henhold til HBeAg-status (HBeAg-positive og HBeAg-negative), deretter randomisert til ETV eller placebogruppe.

ETV-gruppe: 1. år: ETV 0.5mg qd, deretter åpne med ETV 0.5mg qd for 2., 3. år Placebo gr: 1. år: placebo, deretter åpne med ETV 0,5mg for 2., 3. år

Dose av ETV: 0,5 mg/dag Screeningperiode: 6 uker Tidspunkt for leverbiopsi: baseline, 52. uke, 156. uke ANTALL PASIENTER 130 (1:1)

STUDIEPERIODE NOV 2007 ~ MAI 2011 LEGEMIDDELADMINISTRERING Vei: oral Dose: ETV 0,5 mg/dag Sammenlignbar placebo

STATISTISK ANALYSE Bestemmelse av prøvestørrelse:

En evaluering av effekten av entecavir sammenlignet med placebo er planlagt. En test for overlegenhet av entecavir i forhold til placebo vil bli utført som har høy kraft til å demonstrere overlegenhet dersom det er større histologiske forbedringer av klinisk betydning. Histologisk forbedring etter ett år er estimert til 50 % av entecavir-behandlingen og 25 % av placebo. Dermed vil en prøvestørrelse på 47 være nødvendig for 90 % av konfidensnivået med 5 % feil. Til slutt anslår vi at det vil være hensiktsmessig å rekruttere 65 pasienter i hver arm på grunn av trolig pasienters abstinens.

Statistiske analyser Forskjellen i responsrater for det histologiske endepunktet (entecavir-placebo) sammen med standardfeilen og 95 % konfidensintervall vil bli beregnet. Undergruppeanalyser definert av prognostiske variabler [f.eks. kjønn og HBV DNA-nivå] for det histologiske endepunktet vil bli utført.

Endring fra baseline ved uke 52 og 156 i Knodell-score vil også bli oppsummert som en kontinuerlig parameter. De sekundære effektvariablene vil også bli oppsummert og sammenlignet mellom behandlingsgruppene.