Entekavir pro pacienty s chronickou hepatitidou B s trvale normální ALT

NÁZEV: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinnost entekaviru u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B a trvale normální alaninaminotransferázou INDIKACE: Chronická infekce virem hepatitidy B s trvale normálním ALT

CÍLE:

Primární cíl Vyhodnotit účinnost entekaviru (ETV) na zlepšení histologie jater u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B a trvale normální ALT.

Primárním cílovým parametrem je porovnat podíl subjektů v každé léčebné skupině, kteří dosáhli histologického koncového bodu, definovaného jako zlepšení nekrozánětlivého skóre (≥ 2 body snížení Knodellova HAI skóre) a žádné zhoršení fibrózy (≥ 1 bod zvýšení Knodellova skóre skóre fibrózy), v 52. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.

Sekundární cíle

Porovnat podíl subjektů v každé léčebné skupině s následujícími cíli v týdnu 52, týdnu 104 a týdnu 156 a po 24 týdnech po podání dávky:

1. Nedetekovatelná HBV DNA testem Roche TaqMan® HBV (limit detekce 60 IU/ml); HBV DNA metodou PCR bude také hodnocena jako kontinuální parametr;
2. Snížení HBV DNA od výchozí hodnoty.

NÁVRH STUDIE Toto je 3letá prospektivní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Zapsané subjekty budou rozděleny podle stavu HBeAg (HBeAg-pozitivní a HBeAg-negativní), poté budou randomizovány do skupiny ETV nebo placeba.

Skupina ETV: 1. rok: ETV 0,5 mg qd, poté otevřít ETV 0,5 mg qd 2., 3. rok Placebo gr: 1. rok: placebo, poté otevřít ETV 0,5 mg 2., 3. rok

Dávka ETV: 0,5 mg/den Screeningové období: 6 týdnů Načasování jaterní biopsie: výchozí stav, 52. týden, 156. týden POČET PACIENTŮ 130 (1:1)

OBDOBÍ STUDIE LISTOPAD 2007 ~ KVĚTEN 2011 PODÁNÍ LÉKŮ Cesta: perorálně Dávka: ETV 0,5 mg/den Srovnatelné placebo

STATISTICKÁ ANALÝZA Určení velikosti vzorku:

Plánuje se hodnocení účinnosti entekaviru ve srovnání s placebem. Bude proveden test na superioritu entekaviru oproti placebu, který má vysokou schopnost prokázat nadřazenost, pokud dojde k větším histologickým zlepšením klinického významu. Histologické zlepšení po jednom roce se odhaduje jako 50 % při léčbě entekavirem a 25 % u placeba. Pro 90% úroveň spolehlivosti s 5% chybou bude tedy vyžadován vzorek o velikosti 47. Nakonec odhadujeme, že bude vhodné zařadit 65 pacientů do každé větve kvůli pravděpodobnému vysazení pacientů.

Statistické analýzy Bude vypočítán rozdíl v míře odpovědi pro histologický cílový bod (entekavir-placebo) spolu s jeho standardní chybou a 95% intervalem spolehlivosti. Podmnožinové analýzy definované prognostickými proměnnými [např. pohlaví a hladina HBV DNA] pro histologický koncový bod.

Změna od výchozí hodnoty v 52. a 156. týdnu v Knodellových skóre bude také shrnuta jako kontinuální parametr. Sekundární proměnné účinnosti budou také shrnuty a porovnány mezi léčebnými skupinami.