BCG 백신과 비교하여 MTBVAC 백신의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 용량 증량 연구. (MTBVAC)
2017년 2월 6일 업데이트: Biofabri, S.L
Elispot TB(ESAT-6, CFP10, PPD) 및 HIV 음성 지원자에서 BCG와 비교하여 MTBVAC의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 1상 이중 맹검, 무작위, 통제, 용량 증량 연구
이 연구의 목적은 BCG 백신의 잠재적인 대체물로서 MTBVAC의 안전성과 면역원성을 테스트하는 것입니다.
BCG 예방접종은 실제로 결핵(TB)에 대한 보호를 유도하는 데 있어 주요 한계를 보여주었습니다.
새로운 백신은 현재 세계적으로 유행하는 결핵과 항결핵제에 대한 내성을 퇴치하는 데 필수적입니다.
연구 개요
상세 설명
건강한 PPD 음성 성인 남성 및 여성 지원자를 대상으로 MTBVAC를 허가된 BCG와 비교하기 위해 스위스 로잔의 CHUV에서 실시한 무작위, 이중 맹검, 대조 1상 연구.
이 연구는 최대 36명의 피험자(포함 기준을 충족하는 9명의 지원자로 구성된 4개의 백신 그룹)를 MTBVAC(3회 개별 용량으로 테스트) 또는 표준 용량 BCG(3 verum: 1 대조군 기준)에 용량 증량 방식으로 무작위 할당하는 것을 포함합니다. 3개 집단 중 하나로.
각 코호트는 MTBVAC 최저 용량 5x10E03, 또는 MTBVAC 중간 용량 5x10E04 또는 고용량 5x10E05 콜로니 형성 단위(CFU)를 0.1mL로 받도록 설정된 9명의 대상자와 표준 용량 BCG(0.1mL에서 5x10E05 CFU)를 받도록 설정된 3명의 대상자를 포함합니다.
가장 낮은 MTBVAC 용량부터 시작하여 각 지원자의 비주요 팔에 단일 피내 주사가 제공됩니다.
각 MTBVAC 백신 용량은 가장 낮은 MTBVAC 용량 수준을 가진 코호트부터 시작하여 코호트별로 시차를 두고 투여됩니다.
각 코호트 내에서 최소 35일의 후속 조치 후 독립 데이터 안전 모니터링 위원회(Independent Data Safety Monitoring Board)의 안전성 검토 및 평가는 미리 설정된 중지 규칙에 의해 정의된 안전성 문제가 없는 경우 후속 코호트의 백신 접종에 대한 적합/불가를 제공합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, 스위스, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조사자가 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 것이라고 믿는 피험자
- ELISPOT PPD 분석에서 BCG 노출의 증거가 없고 BCG 백신 접종 이력이 없고 BCG 흉터가 없는 피험자
- 백신 접종 당시 18세에서 45세 사이의 남성 또는 여성.
- 임의의 연구 절차 이전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서.
- 피험자가 여성인 경우 임신 가능성이 없어야 하며, 임신 가능성이 있는 경우 적절한 피임법을 시행해야 합니다.
- 혈액 검사에 대해 임상적으로 허용되는 실험실 값.
- 인간 면역결핍 바이러스 1 및 -2(HIV-1/2) 항체, p24 항원, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 혈청 음성.
- 흉부 X-레이로 확인된 폐 병리의 증거가 없습니다.
- 폐외 결핵의 병력이 없습니다.
- 음성 ELISPOT Tb(ESAT-6, CFP10) 분석으로 입증된 M. tuberculosis(잠복결핵)와의 이전 접촉 이력이 없습니다.
제외 기준:
- 이전 예방접종(모든 백신)에 대한 알레르기 반응(중요한 IgE 매개 사건) 또는 아나필락시스의 병력.
- 알레르기 질환 또는 반응의 병력
- 실험적인 Mycobacterium tuberculosis 백신의 이전 투여 이력.
- 백신 접종 전 30일 이내에 연구 백신 이외의 다른 실험 프로토콜에서 연구 또는 미등록 제품(약물 또는 백신)을 사용하거나 연구 기간 동안 계획된 사용.
- 연구 기간 동안 지속되는 임의의 만성 약물 요법.
- 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물의 만성 투여.
- 백신 접종 전 3개월 이내에 임의의 면역글로불린, 임의의 면역요법 및/또는 임의의 혈액 제제의 투여 또는 연구 기간 동안 계획된 투여.
- 병력 및 신체 검사를 기반으로 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태(HIV 포함).
- 조사자의 의견으로는 연구 목적의 평가를 방해할 수 있는 임의의 급성 또는 만성 질환 또는 약물의 상태 또는 이력.
- 선천성 또는 유전성 면역결핍의 가족력.
- 풍토병이 심한 지역에서 2개월 이상 체류(예: 동유럽(루마니아, 불가리아) 및 저소득 국가)는 스크리닝 전 6개월 이내 또는 연구 등록 후 풍토병 발병 지역에서 2개월 이상의 여행이 예상되는 경우.
- 신경학적 장애 또는 발작의 병력.
- 만성 알코올 소비 및/또는 약물 남용의 병력.
- 주요 선천적 결함.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 임신을 계획 중이거나 피임 예방 조치를 중단할 계획인 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MTBVAC 그룹 1
중재: MTBVAC 생백신(저용량 5 x 10E03 CFU/0.1mL)
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약독화 결핵균 생백신
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실험적: MTBVAC 그룹 2
개입: MTBVAC 생백신(중간 용량 5 x 10E04 CFU/0.1mL)
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약독화 결핵균 생백신
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실험적: MTBVAC 그룹 3
개입: MTBVAC 생백신(고용량 5 x 10E05 CFU/0.1mL)
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약독화 결핵균 생백신
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활성 비교기: BCG 컨트롤 그룹
개입: 상업적으로 이용 가능한 BCG 생백신(용량 5 x 10E05 CFU/0.1mL)
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약독화 Mycobacterium bovis 백신
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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백신 접종 후 최대 210일까지 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 7개월 추적
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다음에 의해 결정된 모든 피험자에 대한 안전성 및 반응성:
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7개월 추적
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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3-사이토카인 양성 CD4+ T 세포 반응을 보이는 참여자 수
기간: 28일
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살아있는 MTBVAC 또는 BCG로 자극 시 IFNγ, TNFα 및 IL-2의 발현을 추적하여 MTBVAC 또는 BCG 백신 접종에 대한 CD4+ T 세포 반응의 동역학 측정
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28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Francois Spertini, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Arbues A, Aguilo JI, Gonzalo-Asensio J, Marinova D, Uranga S, Puentes E, Fernandez C, Parra A, Cardona PJ, Vilaplana C, Ausina V, Williams A, Clark S, Malaga W, Guilhot C, Gicquel B, Martin C. Construction, characterization and preclinical evaluation of MTBVAC, the first live-attenuated M. tuberculosis-based vaccine to enter clinical trials. Vaccine. 2013 Oct 1;31(42):4867-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.07.051. Epub 2013 Aug 17.
- Verreck FA, Vervenne RA, Kondova I, van Kralingen KW, Remarque EJ, Braskamp G, van der Werff NM, Kersbergen A, Ottenhoff TH, Heidt PJ, Gilbert SC, Gicquel B, Hill AV, Martin C, McShane H, Thomas AW. MVA.85A boosting of BCG and an attenuated, phoP deficient M. tuberculosis vaccine both show protective efficacy against tuberculosis in rhesus macaques. PLoS One. 2009;4(4):e5264. doi: 10.1371/journal.pone.0005264. Epub 2009 Apr 15. Erratum In: PLoS One. 2011;6(2). doi:10.1371/annotation/e599dafd-8208-4655-a792-21cb125f7f66.
- Gonzalo-Asensio J, Mostowy S, Harders-Westerveen J, Huygen K, Hernandez-Pando R, Thole J, Behr M, Gicquel B, Martin C. PhoP: a missing piece in the intricate puzzle of Mycobacterium tuberculosis virulence. PLoS One. 2008;3(10):e3496. doi: 10.1371/journal.pone.0003496. Epub 2008 Oct 23.
- Martin C, Williams A, Hernandez-Pando R, Cardona PJ, Gormley E, Bordat Y, Soto CY, Clark SO, Hatch GJ, Aguilar D, Ausina V, Gicquel B. The live Mycobacterium tuberculosis phoP mutant strain is more attenuated than BCG and confers protective immunity against tuberculosis in mice and guinea pigs. Vaccine. 2006 Apr 24;24(17):3408-19. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.03.017.
- Perez E, Samper S, Bordas Y, Guilhot C, Gicquel B, Martin C. An essential role for phoP in Mycobacterium tuberculosis virulence. Mol Microbiol. 2001 Jul;41(1):179-87. doi: 10.1046/j.1365-2958.2001.02500.x.
- Spertini F, Audran R, Chakour R, Karoui O, Steiner-Monard V, Thierry AC, Mayor CE, Rettby N, Jaton K, Vallotton L, Lazor-Blanchet C, Doce J, Puentes E, Marinova D, Aguilo N, Martin C. Safety of human immunisation with a live-attenuated Mycobacterium tuberculosis vaccine: a randomised, double-blind, controlled phase I trial. Lancet Respir Med. 2015 Dec;3(12):953-62. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00435-X. Epub 2015 Nov 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 12월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 12월 11일
처음 게시됨 (추정)
2013년 12월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 3월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 2월 6일
마지막으로 확인됨
2017년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MTBVAC-01
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